HIF-2 alfa-hemmer PT2385 i behandling av pasienter med tilbakevendende glioblastom (PT2385)

Inklusjonskriterier:

• • Pasienter må ha histologisk bekreftet glioblastom som er progressivt eller tilbakevendende etter strålebehandling og temozolomid i henhold til kriteriene Respons Assessment in Neuro-Oncology (RANO) med:

  • Ny kontrastforsterkende lesjon utenfor strålefeltet ved avtagende, stabile eller økende doser av kortikosteroider

  • Økning med >= 25 % i summen av produktene av perpendikulære diametre mellom postradioterapi-skanningen med den minste tumormålingen og en skanning minst 12 uker fra fullført strålebehandling (RT) + temozolomid (TMZ), på stabile eller økende doser av kortikosteroider

    ** Merk: klinisk forverring som ikke kan tilskrives samtidig medisinering eller komorbide tilstander er tilstrekkelig til å erklære progresjon på nåværende behandling, men ikke for å starte en klinisk studie for tilbakefall

    • Tumor O(6)-metylguanin-DNA-metyltransferase (MGMT) metyleringsstatus må være tilgjengelig; resultater av rutinemessig brukte metoder for MGMT-metyleringstesting (f.eks. mutagenisk separert polymerasekjedereaksjon, (MSPCR), eller kvantitativ polymerasekjedereaksjon (PCR)) er akseptable
    • Pasienter må ha en tumorvevsform som indikerer tilgjengelighet av arkivert vev fra en tidligere operasjon for glioblastom, utfylt og signert av en patolog
    • Pasienter må ha målbar (definert av minst 1 cm x 1 cm) kontrastforsterkende sykdom ved magnetisk resonanstomografi (MRI) innen 21 dager etter behandlingsstart
    • Pasienter må kunne gjennomgå MR av hjernen med gadolinium; Pasienter må opprettholdes på en stabil eller avtagende dose kortikosteroidregime (ingen økning i 5 dager) før denne baseline MR
    • Pasienter må ha første tilbakefall av glioblastom etter strålebehandling og temozolomid
    • Pasienter må ha kommet seg etter alvorlig toksisitet fra tidligere behandling; følgende intervaller fra tidligere behandlinger kreves for å være kvalifisert:
  • 12 uker fra ferdigstillelse av stråling
  • 6 uker fra en nitrosourea kjemoterapi
  • 3 uker fra en ikke-nitrosourea kjemoterapi
  • 4 uker fra eventuelle undersøkelsesmidler (ikke Food and Drug Administration (FDA)-godkjente) midler

  • 2 uker fra administrering av et ikke-cytotoksisk, FDA-godkjent middel (f.eks. erlotinib, hydroksyklorokin, etc.)

    • Pasienter må ha en Karnofsky prestasjonsstatus >= 60 % (dvs. pasienten må kunne ta vare på seg selv med sporadisk hjelp fra andre)
    • Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mikroliter (mcL)
    • Blodplater >= 100 000/mcL
    • Hemoglobin >= 9 g/dL
    • Total bilirubin =< institusjonell øvre normalgrense
    • Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oksaloeddiktransaminase (SGOT))/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT)) =< 4 x institusjonell øvre normalgrense
    • Kreatinin =< institusjonell øvre grense for normal ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73m^2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen
    • Aktivert partiell tromboplastintid (APTT) eller partiell tromboplastintid (PTT) =< 1,5 x institusjonell øvre normalgrense
    • Pasienter skal kunne gi skriftlig informert samtykke
    • Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest før studiestart; kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell prevensjon eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer, og gjennom 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart; menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også godta å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studiedeltakelsen varer, og til og med 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet
    • Pasienter må ikke ha noen samtidig malignitet bortsett fra kurativt behandlet basal- eller plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen, brystet eller blæren; Pasienter med tidligere maligniteter må være sykdomsfrie i >= fem år
    • Pasienter må kunne svelge tabletter

Ekskluderingskriterier:

• • Pasienter som får andre undersøkelsesmidler er ikke kvalifiserte

  • Pasienter må ikke ha mottatt tidligere anti-vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF) behandling inkludert bevacizumab (dvs. Pasienter må være bevacizumab-naive)
  • Pasienter med en historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som PT2385 er ikke kvalifiserte
  • Pasienter på enzyminduserende antiepileptika (EIAED) er ikke kvalifisert for behandling i henhold til denne protokollen; pasienter kan være på ikke-enzym-induserende antiepileptiske legemidler eller ikke ta noen antiepileptika; Pasienter som tidligere er behandlet med EIAED kan bli registrert hvis de har vært av EIAED i 10 dager eller mer før den første dosen av PT2385
  • Pasienter med en historie med blødende diatese er ikke kvalifisert
  • Pasienter som ikke har kommet seg til < Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 2 toksisitet relatert til tidligere behandling er ikke kvalifiserte
  • Pasienter med ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, klinisk signifikant hjertesykdom, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekravene, er ikke kvalifiserte
  • Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien; amming bør avbrytes hvis mor behandles med PT2385
  • Humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsterapi er ikke kvalifisert på grunn av potensielle legemiddelinteraksjoner med PT2385