재발성 교모세포종 환자 치료에서의 HIF-2 알파 억제제 PT2385 (PT2385)
2022년 5월 5일 업데이트: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
재발성 교모세포종 환자를 위한 동급 최초의 HIF-2 알파 억제제인 PT2385의 단일군, 공개 라벨 제2상 효능 연구
이 2상 시험은 HIF-2 알파 억제제 PT2385가 재발성 교모세포종 환자 치료에 얼마나 잘 작용하는지 연구합니다.
HIF-2 알파 억제제 PT2385는 세포 성장에 필요한 일부 효소를 차단하여 종양 세포의 성장을 멈출 수 있습니다.
연구 개요
상세 설명
기본 목표:
I. 재발성 교모세포종 환자에서 방사선학적 반응률(신경종양 반응 평가, RANO, 기준)에 의해 측정된 저산소증 유도 인자(HIF)-2 알파 억제제 PT2385(PT2385)의 효능을 추정하기 위함.
2차 목표:
I. 재발성 교모세포종 환자에서 무진행 생존 및 전체 생존에 의해 측정된 PT2385의 효능을 추정하기 위함.
II. 재발성 교모세포종 환자에서 경구용 PT2385의 안전성을 결정하기 위함.
3차 목표:
I. 재발성 교모세포종 환자에서 PT2385의 약동학 및 약력학 특성을 기술하기 위함.
II. 재발성 교모세포종 환자에서 새로운 고급 자기공명(MR) 기반 신경영상 시퀀스를 사용하여 기준선 종양내 저산소증을 설명합니다.
III. PT2385의 대사에 관여하는 유전적 다형성을 탐색합니다.
개요:
환자는 1일 내지 28일에 HIF-2 알파 억제제 PT2385를 경구(PO) 1일 2회(BID) 투여받았다. 과정은 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 28일마다 반복됩니다.
연구 치료 완료 후 환자는 2년 동안 2개월마다, 그 이후에는 6개월마다 추적 관찰됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
24
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, 미국, 35294-3410
- UAB Comprehensive Cancer Center
-
-
California
-
Los Angeles, California, 미국, 90095
- Jonsson Comprehensive Cancer Center at UCLA
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, 미국, 21231
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Dana-Farber/Harvard Cancer Center at Dana Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, 미국, 48202
- Henry Ford Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, 미국, 10021
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, 미국, 27157
- Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, 미국, 44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- Abrams Cancer Center of the University of Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15232
- Hillman Cancer Center at University of Pittsburgh Cancer Institute
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
• 환자는 신경종양 반응 평가(RANO) 기준에 따라 방사선 요법 및 테모졸로마이드 후 진행성 또는 재발성인 조직학적으로 확인된 교모세포종이 있어야 합니다.
- 코르티코스테로이드 용량의 감소, 안정 또는 증가에 따른 방사선장 외부의 새로운 조영 증강 병변
종양 측정이 가장 작은 방사선 요법 후 스캔과 방사선 요법(RT) + 테모졸로마이드(TMZ) 완료로부터 최소 12주 후의 스캔 사이의 수직 직경 곱의 합이 안정적이거나 증가하는 선량에서 >= 25% 증가 코르티코스테로이드의
** 참고: 동시 약물 또는 동반이환 상태로 인한 것이 아닌 임상적 악화는 현재 치료에서 진행을 선언하기에 충분하지만 재발을 위한 임상 시험에 진입하기에는 충분하지 않습니다.
- 종양 O(6)-메틸구아닌-DNA-메틸트랜스퍼라제(MGMT) 메틸화 상태가 있어야 합니다. MGMT 메틸화 테스트에 일상적으로 사용되는 방법의 결과(예: 돌연변이로 분리된 중합효소 연쇄반응(MSPCR) 또는 정량적 중합효소 연쇄반응(PCR))이 허용됩니다.
- 환자는 교모세포종에 대한 이전 수술에서 보관된 조직의 가용성을 나타내는 종양 조직 형태를 가지고 있어야 하며 병리학자가 작성하고 서명해야 합니다.
- 환자는 치료 시작 후 21일 이내에 자기 공명 영상(MRI) 영상으로 측정 가능한(최소 1cm x 1cm로 정의된) 조영 증강 질환이 있어야 합니다.
- 환자는 가돌리늄으로 뇌의 MRI를 받을 수 있어야 합니다. 환자는 이 기준선 MRI 전에 안정적이거나 감소하는 용량의 코르티코스테로이드 요법(5일 동안 증가 없음)을 유지해야 합니다.
- 환자는 방사선 요법 및 테모졸로마이드 후 교모세포종의 첫 번째 재발에 있어야 합니다.
- 환자는 이전 치료의 심각한 독성에서 회복되어야 합니다. 자격을 갖추려면 이전 치료의 다음 간격이 필요합니다.
- 방사선 완료 후 12주
- 니트로소우레아 화학요법으로부터 6주
- 비 니트로소우레아 화학요법으로부터 3주
- 조사용(FDA(Food and Drug Administration) 승인을 받지 않은) 제제로부터 4주
비세포독성 FDA 승인 제제(예: 에를로티닙, 하이드록시클로로퀸 등) 투여 후 2주
- 환자는 Karnofsky 수행 상태가 60% 이상이어야 합니다(즉, 환자는 때때로 타인의 도움을 받아 스스로를 돌볼 수 있어야 함).
- 절대 호중구 수 >= 1,500/마이크로리터(mcL)
- 혈소판 >= 100,000/mcL
- 헤모글로빈 >= 9g/dL
- 총 빌리루빈 =< 기관의 정상 상한
- Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic-oxaloacetic transaminase(SGOT))/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase(SGPT)) =< 4 x 기관 상한
- 크레아티닌 =< 정상 OR 크레아티닌 청소율의 제도적 상한 >= 60 ml/min/1.73m^2 제도적 정상 이상의 크레아티닌 수치를 가진 환자의 경우
- 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) 또는 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) =< 1.5 x 제도적 정상 상한
- 환자는 서면 동의서를 제공할 수 있어야 합니다.
- 가임 여성은 연구 시작 전에 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다. 가임 여성과 남성은 연구 참여 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 30일 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 30일 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 환자는 근치적으로 치료된 피부의 기저 또는 편평 세포 암종 또는 자궁경부, 유방 또는 방광의 제자리 암종을 제외하고 동시 악성 종양이 없어야 합니다. 이전에 악성 종양이 있는 환자는 >= 5년 동안 질병이 없어야 합니다.
- 환자는 정제를 삼킬 수 있어야 합니다.
제외 기준:
• 다른 조사 에이전트를 받는 환자는 부적격입니다.
- 환자는 이전에 베바시주맙(즉, 환자는 bevacizumab naive여야 함)
- PT2385와 화학적 또는 생물학적 조성이 유사한 화합물에 의한 알레르기 반응 병력이 있는 환자는 부적격
- 효소 유도 항경련제(EIAED)를 사용하는 환자는 이 프로토콜에 따른 치료를 받을 수 없습니다. 환자는 비효소 유도 항간질제를 복용 중이거나 항간질제를 복용하지 않을 수 있습니다. 이전에 EIAED로 치료받은 환자는 PT2385의 첫 번째 투여 전 10일 이상 EIAED를 사용하지 않은 경우 등록할 수 있습니다.
- 출혈 체질 병력이 있는 환자는 부적격
- 이전 요법과 관련된 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 2등급 독성으로 회복되지 않은 환자는 부적격입니다.
- 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 임상적으로 유의한 심장 질환, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질환이 있는 환자는 부적격입니다.
- 임산부는 이 연구에서 제외됩니다. 산모가 PT2385로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 환자는 PT2385와의 잠재적인 약물-약물 상호작용으로 인해 부적격입니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 치료(HIF-2 알파 억제제 PT2385)
환자는 1-28일에 HIF-2 알파 억제제 PT2385 PO BID를 받습니다. 과정은 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 28일마다 반복됩니다. 약리학적 연구 실험실 바이오마커 분석 약물유전체학 연구 |
상관 연구
상관 연구
상관 연구
다른 이름들:
주어진 PO
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
RANO 기준에 의해 평가된 종양 방사선학적 반응
기간: 최대 2년
|
신경종양 반응 평가(RANO) 기준에 의해 평가된 종양 방사선학적 반응.
|
최대 2년
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
무진행 생존(PFS)
기간: 2년까지 평가
|
PFS(개월 단위)는 95% 신뢰 구간과 함께 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 추정됩니다.
PFS의 정의는 치료가 시작된 날짜부터 진행된 날짜까지입니다.
|
2년까지 평가
|
|
전반적인 생존
기간: 치료 시작일부터 사망 발생일까지/또는 마지막으로 생존한 것으로 확인된 시점에서 검열된 날까지, 최대 2년으로 평가
|
전체 생존 기간(월)은 95% 신뢰 구간과 함께 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 추정됩니다.
|
치료 시작일부터 사망 발생일까지/또는 마지막으로 생존한 것으로 확인된 시점에서 검열된 날까지, 최대 2년으로 평가
|
|
3등급 및 4등급 부작용의 발생률
기간: 최대 1년
|
National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events 버전 5.0에서 평가한 3등급 및 4등급 부작용을 경험한 참가자 수.
|
최대 1년
|
기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
PT2385에 대한 약동학(Cmin)
기간: 15일차 1주기
|
주기 1의 15일째에 최소 농도(Cmin).
|
15일차 1주기
|
|
PT2385 약물 노출에 대한 약동학
기간: 15일차 1주기
|
3개 그룹의 약물 노출 수준: Cmin >1000ng/mL; Cmin: 300-1000ng/mL 및 Cmin <300ng/mL
|
15일차 1주기
|
|
기준선 종양 산도와 PT2385 간의 연관성 결정(이미징)
기간: 기준선에서
|
베이스라인 종양 산도는 Magnetic Resonance Imaging R^2 = "가역적 횡단 이완 속도"(그리고 산소 추출과 그에 따른 저산소증에 비례함)에서 pH 가중 아민 화학적 교환 포화 전이(CEST) MRI 대조를 사용하여 측정되었습니다. MTR = MTRasym "물로부터 3ppm에서 자화 전달 비율의 비대칭성"(및 수성 또는 기타 액체 용액의 산도 또는 염기도(pH)의 종양 산도(MTR) pH 정량적 측정의 대체물입니다. 더 낮은 pH 값은 더 산성인 용액에 해당하고 더 높은 값은 더 염기성 또는 알칼리성인 용액에 해당합니다. Exp = 노출 Acid = 산도 Perit Tiss = 종양주위 조직 Enh Tum = 종양 강화 DurTx = 기간 치료 |
기준선에서
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 의자: Roy Strowd, MD, Wake Forest /ABTC
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2017년 9월 14일
기본 완료 (실제)
2019년 8월 31일
연구 완료 (실제)
2020년 6월 5일
연구 등록 날짜
최초 제출
2017년 7월 11일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2017년 7월 11일
처음 게시됨 (실제)
2017년 7월 13일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 5월 9일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 5월 5일
마지막으로 확인됨
2022년 1월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- ABTC 1602
- UM1CA137443 (미국 NIH 보조금/계약)
- IRB00132128 (다른: JHM IRB)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
재발성 교모세포종에 대한 임상 시험
-
Celldex Therapeutics완전한교모세포종 | 교육종 | 소세포 교모세포종 | 거대 세포 교모세포종 | Oligodendroglial 성분을 가진 Glioblastoma미국, 캐나다, 호주, 이스라엘, 대만, 영국, 벨기에, 프랑스, 스페인, 독일, 오스트리아, 브라질, 콜롬비아, 체코, 그리스, 헝가리, 인도, 이탈리아, 멕시코, 네덜란드, 뉴질랜드, 페루, 스위스, 태국
-
Celldex Therapeutics완전한교모세포종 | 교육종 | 재발성 교모세포종 | 소세포 교모세포종 | 거대 세포 교모세포종 | Oligodendroglial 성분을 가진 Glioblastoma | 재발된 교모세포종미국
실험실 바이오마커 분석에 대한 임상 시험
-
ORIOL BESTARD완전한신장 이식 | CMV 감염스페인, 벨기에
-
Central and North West London NHS Foundation TrustBritish HIV Association (BHIVA)아직 모집하지 않음
-
Seoul National University Bundang Hospital완전한
-
Hvidovre University HospitalElsassFonden종료됨
-
Spaarne GasthuisLeiden University Medical Center모집하지 않고 적극적으로
-
Rio de Janeiro State UniversityCoordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior.; Conselho Nacional de Desenvolvimento... 그리고 다른 협력자들완전한