HIF-2 alfahämmare PT2385 vid behandling av patienter med återkommande glioblastom (PT2385)

Inklusionskriterier:

• • Patienter måste ha histologiskt bekräftat glioblastom som är progressivt eller återkommande efter strålbehandling och temozolomid enligt kriterierna Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) med:

  • Ny kontrastförstärkande lesion utanför strålfältet vid minskande, stabila eller ökande doser av kortikosteroider

  • Ökning med >= 25 % i summan av produkterna med vinkelräta diametrar mellan den postradioterapiska scanningen med minsta tumörmätning och en scanning minst 12 veckor från avslutad strålbehandling (RT) + temozolomid (TMZ), på stabila eller ökande doser av kortikosteroider

    ** Obs: klinisk försämring som inte kan tillskrivas samtidig medicinering eller komorbida tillstånd är tillräcklig för att deklarera progression på nuvarande behandling men inte för inträde i en klinisk prövning för återfall

    • Tumör O(6)-metylguanin-DNA-metyltransferas (MGMT) metyleringsstatus måste vara tillgänglig; resultat av rutinmässigt använda metoder för MGMT-metyleringstestning (t.ex. mutageniskt separerad polymeraskedjereaktion, (MSPCR) eller kvantitativ polymeraskedjereaktion (PCR)) är acceptabla
    • Patienterna måste ha ett tumörvävnadsformulär som indikerar tillgängligheten av arkiverad vävnad från en tidigare operation för glioblastom, ifylld och undertecknad av en patolog
    • Patienterna måste ha mätbar (definierad av minst 1 cm x 1 cm) kontrasthöjande sjukdom genom magnetisk resonanstomografi (MRT) inom 21 dagar efter påbörjad behandling
    • Patienter måste kunna genomgå MRT av hjärnan med gadolinium; patienterna måste hållas på en stabil eller minskande dos av kortikosteroidbehandling (ingen ökning under 5 dagar) före denna baslinje-MRT
    • Patienter måste vara i första recidiv av glioblastom efter strålbehandling och temozolomid
    • Patienter måste ha återhämtat sig från allvarlig toxicitet av tidigare behandling; följande intervall från tidigare behandlingar krävs för att vara berättigad:
  • 12 veckor efter avslutad strålning
  • 6 veckor från en nitrosourea-kemoterapi
  • 3 veckor från en icke-nitrosourea kemoterapi
  • 4 veckor från eventuella försöksmedel (inte Food and Drug Administration (FDA) godkända).

  • 2 veckor från administrering av ett icke-cytotoxiskt, FDA-godkänt medel (t.ex. erlotinib, hydroxiklorokin, etc.)

    • Patienter måste ha en Karnofsky prestationsstatus >= 60 % (dvs patienten måste kunna ta hand om sig själv med tillfällig hjälp från andra)
    • Absolut antal neutrofiler >= 1 500/mikroliter (mcL)
    • Blodplättar >= 100 000/mcL
    • Hemoglobin >= 9 g/dL
    • Totalt bilirubin =< institutionell övre normalgräns
    • Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas (SGOT))/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas (SGPT)) =< 4 x institutionell övre normalgräns
    • Kreatinin =< institutionell övre gräns för normal ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73m^2 för patienter med kreatininnivåer över institutionellt normala
    • Aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) eller partiell tromboplastintid (PTT) =< 1,5 x institutionell övre normalgräns
    • Patienter måste kunna lämna skriftligt informerat samtycke
    • Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest innan studiestart; kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart, under hela studiedeltagandet och fram till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare; män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste också gå med på att använda adekvat preventivmedel före studien, under hela studiedeltagandet och fram till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet
    • Patienter får inte ha någon samtidig malignitet förutom kurativt behandlat basal- eller skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen, bröstet eller urinblåsan; patienter med tidigare maligniteter måste vara sjukdomsfria i >= fem år
    • Patienter måste kunna svälja tabletter

Exklusions kriterier:

• • Patienter som får andra undersökningsmedel är inte berättigade

  • Patienter får inte tidigare ha fått behandling med antivaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF) inklusive bevacizumab (dvs. patienter måste vara bevacizumab naiva)
  • Patienter med en historia av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som PT2385 är inte berättigade
  • Patienter på enzyminducerande antiepileptika (EIAED) är inte berättigade till behandling enligt detta protokoll; patienter kan vara på icke-enzyminducerande antiepileptika eller inte ta några antiepileptika; patienter som tidigare behandlats med EIAED kan inkluderas om de har varit borta från EIAED i 10 dagar eller mer före den första dosen av PT2385
  • Patienter med en historia av blödande diates är inte berättigade
  • Patienter som inte har återhämtat sig till < Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 2 toxicitet relaterade till tidigare behandling är inte berättigade
  • Patienter med okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, kliniskt signifikant hjärtsjukdom, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven, är inte berättigade
  • Gravida kvinnor är exkluderade från denna studie; amning ska avbrytas om mamman behandlas med PT2385
  • Humant immunbristvirus (HIV)-positiva patienter på antiretroviral kombinationsterapi är inte kvalificerade på grund av potentiella läkemedelsinteraktioner med PT2385