HIF-2-alfa-inhibiittori PT2385 toistuvaa glioblastoomaa sairastavien potilaiden hoidossa (PT2385)

Sisällyttämiskriteerit:

• • Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu glioblastooma, joka etenee tai uusiutuu sädehoidon ja temotsolomidin jälkeen Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) -kriteerien mukaisesti:

  • Uusi kontrastia lisäävä leesio säteilykentän ulkopuolella pienenevillä, stabiileilla tai kasvavilla kortikosteroidiannoksilla

  • Kasvaus >= 25 % kohtisuorien halkaisijoiden tulojen summassa pienimmällä kasvainmittauksella tehdyn sädehoidon jälkeisen kuvan ja vähintään 12 viikon sädehoidon (RT) + temotsolomidi (TMZ) päättymisen jälkeen tehdyn kuvan välillä vakailla tai kasvavilla annoksilla kortikosteroideista

    ** Huomautus: kliininen heikkeneminen, joka ei johdu samanaikaisesta lääkityksestä tai samanaikaisista sairauksista, riittää osoittamaan etenemisen nykyisellä hoidolla, mutta ei toistumisen kliiniseen tutkimukseen.

    • Kasvaimen O(6)-metyyliguaniini-DNA-metyylitransferaasin (MGMT) metylaatiotilan on oltava saatavilla; rutiininomaisesti käytettyjen MGMT-metylaatiotestien menetelmien tulokset (esim. Mutageenisesti erotettu polymeraasiketjureaktio (MSPCR) tai kvantitatiivinen polymeraasiketjureaktio (PCR)) ovat hyväksyttäviä
    • Potilaalla on oltava patologin täytetty ja allekirjoittama kasvainkudoslomake, josta käy ilmi aiemman glioblastooman leikkauksen arkistoidun kudoksen saatavuus
    • Potilailla on oltava mitattavissa oleva (vähintään 1 cm x 1 cm) kontrastia lisäävä sairaus magneettikuvauksella (MRI) 21 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta.
    • Potilaiden on voitava tehdä aivojen magneettikuvaus gadoliniumilla; potilaita on pidettävä vakaalla tai alenevalla kortikosteroidiannoksella (ei lisäystä 5 päivään) ennen tätä lähtötason magneettikuvausta
    • Potilailla on oltava glioblastooman ensimmäinen uusiutuminen sädehoidon ja temotsolomidin jälkeen
    • Potilaiden on oltava toipuneet aikaisemman hoidon vakavasta toksisuudesta; seuraavat aikavälit aikaisemmista hoidoista ovat kelvollisia:
  • 12 viikkoa säteilyn päättymisestä
  • 6 viikkoa nitrosourea-kemoterapiasta
  • 3 viikkoa ei-nitrosourea-kemoterapiasta
  • 4 viikkoa kaikista tutkituista (ei Food and Drug Administrationin (FDA) hyväksymistä) aineista

  • 2 viikkoa ei-sytotoksisen, FDA:n hyväksymän aineen (esim. erlotinibi, hydroksiklorokiini jne.) antamisesta

    • Potilaiden Karnofsky-suorituskyvyn tulee olla >= 60 % (ts. potilaan tulee pystyä huolehtimaan itsestään ajoittain muiden avustuksella)
    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mikrolitra (mcl)
    • Verihiutaleet >= 100 000/mcl
    • Hemoglobiini >= 9 g/dl
    • Kokonaisbilirubiini = < normaalin laitoksen yläraja
    • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGOT)) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi (SGPT)) = < 4 x normaalin laitoksen yläraja
    • Kreatiniini =< normaalin laitoksen yläraja TAI kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min/1,73 m^2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin
    • Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) tai osittainen tromboplastiiniaika (PTT) = < 1,5 x normaalin laitoksen yläraja
    • Potilaiden on voitava antaa kirjallinen tietoinen suostumus
    • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti ennen tutkimuksen aloittamista; hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaali- tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille; miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
    • Potilailla ei saa olla samanaikaisia ​​pahanlaatuisia kasvaimia lukuun ottamatta parantavasti hoidettua ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpää tai kohdunkaulan, rintojen tai virtsarakon in situ -syöpää; potilaiden, joilla on aiempi pahanlaatuinen kasvain, on oltava taudista vapaata >= viisi vuotta
    • Potilaiden on voitava niellä tabletit

Poissulkemiskriteerit:

• • Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita, eivät ole tukikelpoisia

  • Potilaat eivät saa olla aiemmin saaneet anti-vaskulaarista endoteelikasvutekijää (VEGF) -hoitoa, mukaan lukien bevasitsumabi (ts. potilaiden on oltava aiemmin käyttämättömiä bevasitsumabia)
  • Potilaat, joilla on ollut allergisia reaktioita, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin PT2385, eivät ole tukikelpoisia
  • Entsyymiä indusoivia epilepsialääkkeitä (EIAED) käyttävät potilaat eivät ole oikeutettuja hoitoon tämän protokollan mukaisesti. potilaat saattavat käyttää ei-entsyymejä indusoivia epilepsialääkkeitä tai eivät käytä mitään epilepsialääkkeitä; Aiemmin EIAED:llä hoidetut potilaat voidaan ottaa mukaan, jos he ovat olleet poissa EIAED:stä vähintään 10 päivää ennen ensimmäistä PT2385-annosta
  • Potilaat, joilla on ollut verenvuotodiateesi, eivät ole tukikelpoisia
  • Potilaat, jotka eivät ole toipuneet < Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -asteen 2 toksisuudesta, jotka liittyvät aikaisempaan hoitoon, eivät ole tukikelpoisia
  • Potilaat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, kliinisesti merkittävä sydänsairaus, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista, eivät ole tukikelpoisia.
  • Raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle; imetys tulee lopettaa, jos äitiä hoidetaan PT2385:llä
  • Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia mahdollisten lääkkeiden yhteisvaikutusten vuoksi PT2385:n kanssa