Inibidor alfa HIF-2 PT2385 no tratamento de pacientes com glioblastoma recorrente (PT2385)

Critério de inclusão:

• • Os pacientes devem ter glioblastoma confirmado histologicamente que é progressivo ou recorrente após radioterapia e temozolomida de acordo com os critérios de Avaliação de Resposta em Neuro-Oncologia (RANO) com:

  • Nova lesão de realce de contraste fora do campo de radiação em doses decrescentes, estáveis ​​ou crescentes de corticosteroides

  • Aumento >= 25% na soma dos produtos dos diâmetros perpendiculares entre a varredura pós-radioterapia com a menor medida do tumor e uma varredura pelo menos 12 semanas após o término da radioterapia (RT) + temozolomida (TMZ), em doses estáveis ​​ou crescentes de corticosteróides

    ** Nota: a deterioração clínica não atribuível à medicação concomitante ou condições comórbidas é suficiente para declarar a progressão no tratamento atual, mas não para a entrada em um ensaio clínico para recorrência

    • O estado de metilação da O(6)-metilguanina-DNA-metiltransferase (MGMT) do tumor deve estar disponível; resultados de métodos usados ​​rotineiramente para testes de metilação de MGMT (por exemplo, reação em cadeia da polimerase separada mutagenicamente, (MSPCR), ou reação em cadeia da polimerase quantitativa (PCR)) são aceitáveis
    • Os pacientes devem ter um formulário de tecido tumoral indicando a disponibilidade de tecido arquivado de uma cirurgia anterior para glioblastoma, preenchido e assinado por um patologista
    • Os pacientes devem ter doença mensurável (definida por pelo menos 1 cm x 1 cm) que realça o contraste por imagem de ressonância magnética (MRI) dentro de 21 dias após o início do tratamento
    • Os pacientes devem ser submetidos a ressonância magnética do cérebro com gadolínio; os pacientes devem ser mantidos em uma dose estável ou decrescente de regime de corticosteróides (sem aumento por 5 dias) antes desta RM de linha de base
    • Os pacientes devem estar na primeira recorrência de glioblastoma após radioterapia e temozolomida
    • Os pacientes devem ter se recuperado de toxicidade grave da terapia anterior; os seguintes intervalos de tratamentos anteriores são necessários para serem elegíveis:
  • 12 semanas a partir da conclusão da radiação
  • 6 semanas de uma quimioterapia nitrosourea
  • 3 semanas a partir de uma quimioterapia sem nitrosouréia
  • 4 semanas a partir de qualquer agente experimental (não aprovado pela Food and Drug Administration (FDA))

  • 2 semanas a partir da administração de um agente não citotóxico aprovado pela FDA (por exemplo, erlotinibe, hidroxicloroquina, etc.)

    • Os pacientes devem ter um status de desempenho de Karnofsky >= 60% (ou seja, o paciente deve ser capaz de cuidar de si mesmo com ajuda ocasional de outras pessoas)
    • Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/microlitro (mcL)
    • Plaquetas >= 100.000/mcL
    • Hemoglobina >= 9 g/dL
    • Bilirrubina total =< limite superior institucional do normal
    • Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase glutâmico-oxaloacética sérica (SGOT))/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica (SGPT)) = < 4 x limite superior institucional do normal
    • Creatinina =< limite superior institucional do normal OU depuração de creatinina >= 60 ml/min/1,73m^2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional
    • Tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) ou tempo de tromboplastina parcial (PTT) = < 1,5 x limite superior institucional do normal
    • Os pacientes devem ser capazes de fornecer consentimento informado por escrito
    • As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo antes do início do estudo; mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo; se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente; os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo, durante a participação no estudo e até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo
    • Os pacientes não devem ter malignidade concomitante, exceto carcinoma basocelular ou escamoso da pele tratado curativamente ou carcinoma in situ do colo do útero, mama ou bexiga; pacientes com malignidades prévias devem estar livres de doença por >= cinco anos
    • Os pacientes devem ser capazes de engolir comprimidos

Critério de exclusão:

• • Os pacientes que recebem qualquer outro agente experimental não são elegíveis

  • Os pacientes não devem ter recebido terapia anti-fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) anterior, incluindo bevacizumabe (ou seja, os pacientes devem ser virgens de bevacizumabe)
  • Pacientes com histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao PT2385 são inelegíveis
  • Pacientes em uso de drogas antiepilépticas indutoras de enzimas (EIAED) não são elegíveis para tratamento neste protocolo; os pacientes podem estar tomando medicamentos antiepilépticos não indutores de enzimas ou não estar tomando nenhum medicamento antiepiléptico; pacientes previamente tratados com EIAED podem ser inscritos se estiverem fora do EIAED por 10 dias ou mais antes da primeira dose de PT2385
  • Pacientes com história de diátese hemorrágica não são elegíveis
  • Os pacientes que não se recuperaram de toxicidades de grau 2 < Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) relacionados à terapia anterior não são elegíveis
  • Pacientes com doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitado a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, doença cardíaca clinicamente significativa, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo, não são elegíveis
  • As mulheres grávidas são excluídas deste estudo; a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com PT2385
  • Pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis devido a potenciais interações medicamentosas com PT2385