Pembrolizumab 联合和不联合放疗治疗非小细胞肺癌

诊断/进入试验的条件

1. 组织学或细胞学证实的非小细胞肺癌，在过去 60 天内进行的活组织检查。
2. 最近 30 天内的正电子发射断层扫描 (PET)-CT 显示影像学 I 至 IIIa 期肺癌（允许但不要求进行纵隔分期活检）。
3. 文件证明患者是美国胸外科委员会认证外科医生手术切除肺癌的候选人。
4. RECIST v1.1 定义的可测量疾病。
5. 用于相关生物标志物分析的足够组织标本。 患者应愿意提供新获得的肿瘤病灶核心活检或切除活检组织。 新获得的样本定义为在第 1 天开始治疗前最多 6 周（42 天）获得的标本。无法为其提供新获得样本的受试者（例如 无法进入或存在安全隐患）只能在首席研究员同意的情况下提交存档标本。
6. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态为 0 至 1。
7. 解决先前化疗、放疗或外科手术对 NCI CTCAE 4.0 版 1 级的所有急性毒性作用。

纳入标准：

1. 愿意并能够为试验提供书面知情同意/同意。
2. 在签署知情同意书之日至少年满 18 岁。

3. 证明以下定义的足够器官功能。 所有筛选实验室应在治疗开始后 10 天内进行。

   系统实验室值 血液学 中性粒细胞绝对计数 (ANC) 大于或等于 1,500 / 微升 (mcL) 血小板大于或等于 100,000 / mcL 血红蛋白大于或等于 9 g/dL 或 ≥ 5.6 mmol/L，无输血或促红细胞生成素(EPO) 依赖（评估后 7 天内）

   肾血清肌酐或测量或计算的肌酐清除率（GFR 也可用于代替肌酐或 CrCl）小于或等于 1.5 X 正常上限 (ULN) 或

   肌酐水平大于或等于 1.5 X 机构 ULN 肝血清总胆红素的受试者大于或等于 60 mL/min 小于或等于 1.5 X ULN 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)/血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶 (SGOT)、丙氨酸氨基转移酶 ( ALT)/血清谷丙转氨酶 (SGPT) 小于或等于 2.5 X ULN

   凝血国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT)

   活化部分凝血活酶时间 (aPTT) 小于或等于 1.5 X ULN，除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 PTT 在抗凝剂预期使用的治疗范围内 小于或等于 1.5 X ULN，除非受试者正在接受抗凝治疗只要 PT 或 PTT 在抗凝剂预期用途的治疗范围内

   应根据机构标准计算肌酐清除率。

4. 有生育能力的女性受试者在接受首次研究药物治疗前 72 小时内的尿液或血清妊娠应为阴性。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。

5. 有生育能力的女性受试者必须愿意在研究过程中使用适当的避孕方法直至最后一次研究药物给药后 120 天。

   注意：如果这是受试者通常的生活方式和首选的避孕措施，则禁欲是可以接受的。

6. 有生育能力的男性受试者必须同意从研究治疗的第一剂开始到最后一剂研究治疗后的 120 天内使用适当的避孕方法。

注意：如果这是受试者通常的生活方式和首选的避孕措施，则禁欲是可以接受的。

排除标准：

1. 基于医学或肿瘤学手术禁忌证不适合手术。
2. 有需要类固醇的非感染性肺炎/间质性肺病史，或目前患有肺炎/间质性肺病。
3. 有间质性肺病的证据。
4. 患有活跃的第二恶性肿瘤，即已知患有潜在致命癌症的患者，他/她目前可能（但不一定）正在接受治疗。 具有已完全治疗的恶性肿瘤病史且目前没有该癌症证据的患者，如果已完成治愈性治疗，则允许参加试验，例如皮肤基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌已接受潜在的治愈性治疗或原位宫颈癌。
5. 目前正在参与和接受研究治疗，或已参与研究药物的研究并接受研究治疗或在首次治疗后 4 周内使用研究设备。
6. 在第一次试验治疗前 7 天内被诊断为免疫缺陷或正在接受全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗。
7. 有活动性结核杆菌 (TB) 的已知病史
8. 对派姆单抗或其任何赋形剂过敏。
9. 在研究第 1 天之前的 4 周内曾使用过抗癌单克隆抗体 (mAb) 或未从因药物给药超过 4 周引起的不良事件中恢复（即，小于或等于 1 级或处于基线）更早。

10. 在研究第 1 天之前的 2 周内接受过先前的化学疗法、靶向小分子疗法或放射疗法，或尚未从先前施用的药物引起的不良事件中恢复（即，小于或等于 1 级或基线）。

    • 注意：具有小于或等于 2 级神经病变的受试者是该标准的例外，可能有资格参加研究。
    • 注意：如果受试者接受了大手术，他们必须在开始治疗之前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复。
11. 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于治疗肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式。
12. 有需要全身治疗的活动性感染。
13. 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据，这些异常、治疗或实验室异常可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者的最佳利益，在治疗研究者看来。
14. 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍。
15. 从预筛查或筛查访视开始到最后一剂试验治疗后的 120 天，在预计的试验持续时间内怀孕或哺乳，或预期怀孕或生育孩子。
16. 之前接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物的治疗。
17. 有人类免疫缺陷病毒 (HIV)（HIV 1/2 抗体）的已知病史。
18. 已知患有活动性乙型肝炎（例如，HBsAg 反应性）或丙型肝炎 (HCV)（例如，检测到 HCV RNA [定性]）。
19. 在研究药物首次给药前 30 天内接受过活疫苗或减毒活疫苗。 允许使用灭活疫苗。