Пембролизумаб с лучевой терапией и без нее при немелкоклеточном раке легкого

Диагноз/условие для участия в испытании

1. Гистологически или цитологически подтвержденный немелкоклеточный рак легкого, выполненный по биопсии, возникшей в течение последних 60 дней.
2. Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ)-КТ за последние 30 дней, показывающая рентгенографический рак легкого от I до IIIa стадии (биопсия средостения разрешена, но не обязательна).
3. Документация о том, что пациент является кандидатом на хирургическую резекцию рака легкого хирургом, сертифицированным Американским советом по торакальной хирургии.
4. Поддающееся измерению заболевание согласно RECIST v1.1.
5. Адекватные образцы тканей для корреляционного анализа биомаркеров. Пациент должен быть готов предоставить ткань из недавно полученной центральной или эксцизионной биопсии опухолевого поражения. Вновь полученный определяется как образец, полученный за 6 недель (42 дня) до начала лечения в 1-й день. Субъекты, которым не могут быть предоставлены вновь полученные образцы (например, недоступен или вызывает опасения по поводу безопасности) может представить архивный образец только с согласия Главного исследователя.
6. Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1.
7. Разрешение всех острых токсических эффектов предшествующей химиотерапии, лучевой терапии или хирургических процедур в соответствии с NCI CTCAE версии 4.0, класс 1.

Критерии включения:

1. Быть готовым и способным предоставить письменное информированное согласие/согласие на исследование.
2. Быть не моложе 18 лет на день подписания информированного согласия.

3. Продемонстрируйте адекватную функцию органа, как определено ниже. Все скрининговые лабораторные исследования должны быть выполнены в течение 10 дней после начала лечения.

   Система Лабораторные показатели Гематологические Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) больше или равно 1500/мкл (мкл) Тромбоциты больше или равно 100 000/мкл Гемоглобин больше или равно 9 г/дл или ≥5,6 ммоль/л без переливания крови или эритропоэтина (ЭПО) зависимость (в течение 7 дней после оценки)

   Почечный креатинин сыворотки ИЛИ Измеренный или рассчитанный клиренс креатинина (СКФ также может использоваться вместо креатинина или CrCl) менее или равный 1,5-кратному верхнему пределу нормы (ВГН) ИЛИ

   Больше или равно 60 мл/мин для субъектов с уровнями креатинина более чем в 1,5 раза выше установленной ВГН. АЛТ)/глутаминовая пировиноградная трансаминаза сыворотки (SGPT) Менее или равно 2,5 X ULN

   Международный нормализованный коэффициент коагуляции (INR) или протромбиновое время (PT)

   Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) Меньше или равно 1,5 х ВГН, если субъект не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или АЧТВ находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого использования антикоагулянтов Меньше или равно 1,5 х ВГН, если субъект не получает антикоагулянтную терапию пока ПВ или АЧТВ находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого использования антикоагулянтов

   Клиренс креатинина следует рассчитывать в соответствии с установленным стандартом.

4. Субъект женского пола детородного возраста должен иметь отрицательный результат мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.

5. Субъекты женского пола детородного возраста должны быть готовы использовать адекватный метод контрацепции в течение всего периода исследования в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

   Примечание: Воздержание допустимо, если это обычный образ жизни и предпочтительные средства контрацепции для субъекта.

6. Субъекты мужского пола детородного возраста должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции, начиная с первой дозы исследуемой терапии и в течение 120 дней после последней дозы исследуемой терапии.

Примечание: Воздержание допустимо, если это обычный образ жизни и предпочтительные средства контрацепции для субъекта.

Критерий исключения:

1. Не подходит для операции на основании медицинских или онкологических противопоказаний к операции.
2. Имеет в анамнезе неинфекционный пневмонит/интерстициальное заболевание легких, требующее стероидов, или имеет текущий пневмонит/интерстициальное заболевание легких.
3. Имеются признаки интерстициального заболевания легких.
4. Имеет активное второе злокачественное новообразование, т. е. пациент, о котором известно, что у него присутствует потенциально смертельный рак, от которого он/она может (но не обязательно) в настоящее время получать лечение. Пациенты со злокачественными новообразованиями в анамнезе, которые были полностью вылечены, без признаков этого рака в настоящее время, могут быть включены в исследование, если лечебная терапия была завершена, например, базально-клеточная карцинома кожи или плоскоклеточная карцинома кожи, которая подвергся потенциально излечивающей терапии или раку шейки матки in situ.
5. В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или участвовал в исследовании исследуемого агента и получал исследуемую терапию или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы лечения.
6. Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения.
7. Имеет известную историю активной бациллы туберкулеза (ТБ)
8. Повышенная чувствительность к пембролизумабу или любому из его вспомогательных веществ.
9. Имели предшествующее противораковое моноклональное антитело (mAb) в течение 4 недель до дня исследования 1 или кто не восстановился (т.е. ниже или равен степени 1 или на исходном уровне) от нежелательных явлений из-за агентов, вводимых более 4 недель. ранее.

10. Прошел предшествующую химиотерапию, таргетную низкомолекулярную терапию или лучевую терапию в течение 2 недель до дня исследования 1 или не восстановился (т. е. ниже или на уровне 1 степени или на исходном уровне) от побочных эффектов, вызванных ранее введенным агентом.

    • Примечание. Субъекты с невропатией менее или равной 2 степени являются исключением из этого критерия и могут претендовать на участие в исследовании.
    • Примечание: если субъект перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений, вызванных вмешательством, до начала терапии.
11. Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
12. Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
13. имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать; по мнению лечащего следователя.
14. Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
15. Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или визита для скрининга и до 120 дней после последней дозы пробного лечения.
16. Получал предшествующую терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агентом.
17. Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2).
18. Имеет известный активный гепатит B (например, реактивный HBsAg) или гепатит C (HCV) (например, обнаружена РНК HCV [качественно]).
19. Получил живую вакцину или живую аттенуированную вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата. Допускается введение убитых вакцин.