Pembrolizumab sugárterápiával és anélkül a nem kissejtes tüdőrák kezelésére

Diagnózis/A tárgyalásra való belépés feltétele

1. Szövettanilag vagy citológiailag igazolt nem kissejtes tüdőrák, az elmúlt 60 napban előforduló biopszián.
2. Pozitron emissziós tomográfia (PET)-CT az elmúlt 30 napban, amely I–IIIa radiográfiai stádiumú tüdőrákot mutat (a mediastinalis stádiumbiopszia megengedett, de nem kötelező).
3. Dokumentáció arról, hogy a pácienst az American Board of Thoracic Surgery által tanúsított sebész jelölte a tüdőrák műtéti eltávolítására.
4. Mérhető betegség a RECIST v1.1 definíciója szerint.
5. Megfelelő szövetminták a korrelatív biomarker elemzéshez. A páciensnek késznek kell lennie arra, hogy szövetet adjon be egy tumorsérülés újonnan kapott mag- vagy kimetszéses biopsziájából. Az újonnan vett minta az 1. napon történő kezelés megkezdése előtt legfeljebb 6 héttel (42 nappal) vett minta. Olyan alanyok, akikről nem lehet újonnan vett mintát biztosítani (pl. hozzáférhetetlen vagy biztonsági szempont) csak a vezető kutató beleegyezésével nyújthat be archivált mintát.
6. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 és 1 között van.
7. A korábbi kemoterápia, sugárterápia vagy sebészeti beavatkozások összes akut toxikus hatásának feloldása az NCI CTCAE Version 4.0 1. fokozatára.

Bevételi kritériumok:

1. Legyen hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a tárgyaláshoz.
2. Legyen legalább 18 éves a beleegyezés aláírásának napján.

3. Mutasson megfelelő szervműködést az alábbiakban meghatározottak szerint. Minden szűrőlaboratóriumot el kell végezni a kezelés megkezdését követő 10 napon belül.

   Rendszer laboratóriumi értéke Hematológiai abszolút neutrofilszám (ANC) legalább 1500 /mikroliter (mcL) Thrombocyta 100 000/mcL vagy annál nagyobb Hemoglobin legalább 9 g/dl vagy ≥5,6 mmol/l transzfúzió vagy eritropoietin nélkül (EPO) függőség (az értékeléstől számított 7 napon belül)

   Vese-szérum kreatinin VAGY Mért vagy számított kreatinin-clearance (GFR is használható kreatinin vagy CrCl helyett), kisebb vagy egyenlő, mint 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) VAGY

   Nagyobb vagy egyenlő, mint 60 ml/perc olyan személyeknél, akiknél a kreatininszint meghaladja az intézményi felső határ 1,5-szeresét. A májszérum teljes bilirubinszintje A normálérték felső határának 1,5-szerese vagy egyenlő az aszpartát aminotranszferáz (AST)/szérum glutamin-oxálecetsav transzamináz (SGOT), alanin aminotranszferáz ( ALT)/szérum glutamin-piruvics-transzamináz (SGPT) Kevesebb, mint 2,5 X ULN

   Coagulation International Normalized Ratio (INR) vagy Prothrombin Time (PT)

   Aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) A normálérték felső határának 1,5-szörösénél vagy azzal egyenlő, hacsak nem kap antikoaguláns kezelést, amíg a PT vagy PTT az antikoagulánsok tervezett használatának terápiás tartományán belül van. Kevesebb, mint 1,5 X ULN, kivéve, ha az alany antikoaguláns kezelést kap mindaddig, amíg a PT vagy a PTT az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van

   A kreatinin-clearance-t intézményi szabvány szerint kell kiszámítani.

4. A fogamzóképes női alanynak negatív vizelet- vagy szérumterhességnek kell lennie a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 72 órán belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.

5. A fogamzóképes korú női alanyoknak hajlandónak kell lenniük megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazására a vizsgálat során a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig.

   Megjegyzés: Az absztinencia elfogadható, ha ez az alany szokásos életmódja és preferált fogamzásgátlása.

6. A fogamzóképes korú férfi alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmaznak, a vizsgálati terápia első adagjával kezdődően a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 120 napig.

Megjegyzés: Az absztinencia elfogadható, ha ez az alany szokásos életmódja és preferált fogamzásgátlása.

Kizárási kritériumok:

1. Nem alkalmas műtétre a műtét orvosi vagy onkológiai ellenjavallata miatt.
2. Korábban nem fertőző tüdőgyulladása/intersticiális tüdőbetegsége volt, amely szteroidokat igényelt, vagy jelenleg tüdőgyulladása/intersticiális tüdőbetegsége van.
3. Intersticiális tüdőbetegségre utaló jelek vannak.
4. Aktív második rosszindulatú daganata van, azaz olyan betegről ismert, hogy potenciálisan halálos kimenetelű rákja van, amely miatt jelenleg (de nem feltétlenül) kezelésben részesül. Olyan betegek is részt vehetnek a vizsgálatban, akiknek a kórelőzményében teljesen kezelt rosszindulatú daganat szerepel, és jelenleg nincs bizonyíték erre a rákra, ha a gyógyító terápia befejeződött, mint például a bőr bazálissejtes karcinóma vagy laphámsejtes karcinóma, potenciálisan gyógyító terápián vagy in situ méhnyakrákon esett át.
5. Jelenleg tanulmányi terápiában vesz részt és részesül, vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, és vizsgálati terápiát kapott, vagy vizsgálati eszközt használt a kezelés első adagját követő 4 héten belül.
6. Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy szisztémás szteroid kezelésben vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül a próbakezelés első adagját megelőző 7 napon belül.
7. Ismert aktív Bacillus Tuberculosis (TB) története
8. A pembrolizumabbal vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
9. Korábban rákellenes monoklonális antitesttel (mAb) volt a vizsgálat 1. napját megelőző 4 héten belül, vagy aki nem gyógyult meg (azaz 1. fokozatnál vagy a kiinduláskor) a több mint 4 hétig beadott szerek okozta nemkívánatos eseményekből korábban.

10. Korábban kemoterápiában, célzott kismolekulájú terápiában vagy sugárterápiában részesült a vizsgálat 1. napját megelőző 2 héten belül, vagy aki nem gyógyult fel (azaz 1. fokozatnál vagy a kiindulási állapotnál kisebb mértékben) a korábban beadott szer miatti nemkívánatos eseményekből.

    • Megjegyzés: Azok az alanyok, akiknél a 2. fokozatú neuropathiában szenvednek, kivételt képeznek e kritérium alól, és jogosultak lehetnek a vizsgálatra.
    • Megjegyzés: Ha az alany jelentős műtéten esett át, a kezelés megkezdése előtt megfelelően felépülnie kell a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből.
11. Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek.
12. Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
13. Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, megzavarhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint.
14. Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
15. Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, kezdve az előszűréssel vagy szűrővizsgálattal a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig.
16. Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 szerrel kezelték.
17. Ismert a humán immundeficiencia vírus (HIV) (HIV 1/2 antitestek) története.
18. Ismert aktív Hepatitis B-je (például HBsAg-reaktív) vagy Hepatitis C-je (HCV) (például HCV RNS [minőségi] kimutatható).
19. Élő vakcinát vagy élő attenuált vakcinát kapott a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 30 napon belül. Elölt vakcinák beadása megengedett.