Pembrolizumab z radioterapią i bez radioterapii w leczeniu niedrobnokomórkowego raka płuca

Diagnoza/warunek przystąpienia do badania

1. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie niedrobnokomórkowy rak płuca, wykonany na podstawie biopsji wykonanej w ciągu ostatnich 60 dni.
2. Pozytronowa tomografia emisyjna (PET)-CT w ciągu ostatnich 30 dni wykazująca radiograficznie raka płuca w stopniu zaawansowania od I do IIIa (biopsja śródpiersia z oceną stopnia zaawansowania jest dozwolona, ​​ale nie wymagana).
3. Dokument potwierdzający, że pacjent jest kandydatem do chirurgicznej resekcji raka płuc przez chirurga certyfikowanego przez American Board of Thoracic Surgery.
4. Mierzalna choroba zgodnie z definicją RECIST v1.1.
5. Odpowiednie próbki tkanek do analizy korelacyjnej biomarkerów. Pacjent powinien być chętny do pobrania tkanki z nowo uzyskanej biopsji gruboigłowej lub biopsji wycinającej zmiany nowotworowej. Nowo pobrane oznacza próbkę pobraną do 6 tygodni (42 dni) przed rozpoczęciem leczenia w dniu 1. Osoby, od których nie można dostarczyć nowo pobranych próbek (np. niedostępne lub budzące obawy związane z bezpieczeństwem) mogą przedłożyć zarchiwizowaną próbkę tylko za zgodą głównego badacza.
6. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1.
7. Ustąpienie wszystkich ostrych skutków toksycznych wcześniejszej chemioterapii, radioterapii lub zabiegów chirurgicznych zgodnie z NCI CTCAE wersja 4.0 stopień 1.

Kryteria przyjęcia:

1. Być chętnym i zdolnym do wyrażenia pisemnej świadomej zgody/zgody na badanie.
2. Mieć co najmniej 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody.

3. Wykazać odpowiednią funkcję narządów, jak zdefiniowano poniżej. Wszystkie badania przesiewowe należy wykonać w ciągu 10 dni od rozpoczęcia leczenia.

   System Wartość laboratoryjna Hematologiczna Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) większa lub równa 1500/mikrolitr (ml) Płytki krwi większa lub równa 100 000/ml Hemoglobina większa lub równa 9 g/dl lub ≥5,6 mmol/l bez transfuzji lub erytropoetyny (EPO) zależność (w ciągu 7 dni od oceny)

   Nerki Kreatynina w surowicy LUB Zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny (GFR można również zastosować zamiast kreatyniny lub CrCl) mniejszy lub równy 1,5-krotności górnej granicy normy (GGN) LUB

   Większe lub równe 60 ml/min u pacjentów ze stężeniem kreatyniny większym niż 1,5 X GGN w placówce Bilirubina całkowita w surowicy wątrobowej Mniejsze lub równe 1,5 X GGN Aminotransferaza asparaginianowa (AST)/transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy (SGOT), aminotransferaza alaninowa ( AlAT)/transaminaza glutaminowo-pirogronowa w surowicy (SGPT) Mniejsze lub równe 2,5 X GGN

   Międzynarodowy współczynnik znormalizowany krzepnięcia (INR) lub czas protrombinowy (PT)

   Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) Mniejszy lub równy 1,5 X GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania leków przeciwzakrzepowych Mniejszy lub równy 1,5 X GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe tak długo, jak PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania antykoagulantów

   Klirens kreatyniny należy obliczyć zgodnie ze standardem instytucji.

4. Kobieta w wieku rozrodczym powinna mieć ujemny wynik ciąży w moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.

5. Kobiety w wieku rozrodczym muszą być chętne do stosowania odpowiedniej metody antykoncepcji w trakcie badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

   Uwaga: Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to zwykły styl życia i preferowana antykoncepcja dla pacjentki.

6. Mężczyźni w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji, począwszy od pierwszej dawki badanej terapii do 120 dni po ostatniej dawce badanej terapii.

Uwaga: Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to zwykły styl życia i preferowana antykoncepcja dla pacjentki.

Kryteria wyłączenia:

1. Nie kwalifikuje się do zabiegu z powodu przeciwwskazań medycznych lub onkologicznych do zabiegu.
2. Ma historię niezakaźnego zapalenia płuc/śródmiąższowej choroby płuc, która wymagała sterydów lub ma obecne zapalenie płuc/śródmiąższową chorobę płuc.
3. Ma objawy śródmiąższowej choroby płuc.
4. Ma aktywny drugi nowotwór złośliwy, tj. pacjent, o którym wiadomo, że ma potencjalnie śmiertelnego raka, z powodu którego może (ale niekoniecznie) jest obecnie leczony. Pacjenci z chorobą nowotworową w wywiadzie, która została całkowicie wyleczona i obecnie nie ma dowodów na obecność tego nowotworu, mogą zostać włączeni do badania, jeśli zakończono terapię leczniczą, taką jak rak podstawnokomórkowy skóry lub rak płaskonabłonkowy skóry, który przeszła potencjalnie leczniczą terapię lub raka szyjki macicy in situ.
5. Obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię lub uczestniczył w badaniu badanego środka i otrzymał badaną terapię lub stosował badane urządzenie w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki leczenia.
6. Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymuje ogólnoustrojową terapię sterydową lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego.
7. Ma znaną historię aktywnego Bacillus tuberculosis (TB)
8. Nadwrażliwość na pembrolizumab lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
9. Miał wcześniej przeciwnowotworowe przeciwciało monoklonalne (mAb) w ciągu 4 tygodni przed dniem badania 1 lub który nie wyzdrowiał (tj. mniejszy lub równy Stopień 1 lub na początku) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych czynnikami podawanymi przez ponad 4 tygodnie wcześniej.

10. Miał wcześniej chemioterapię, celowaną terapię małocząsteczkową lub radioterapię w ciągu 2 tygodni przed dniem 1 badania lub który nie wyzdrowiał (tj. mniejszy lub równy Stopień 1 lub na początku) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniej podanym środkiem.

    • Uwaga: Pacjenci z neuropatią stopnia mniejszego lub równego 2 stanowią wyjątek od tego kryterium i mogą kwalifikować się do badania.
    • Uwaga: Jeśli podmiot przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyzdrowieć po toksyczności i/lub powikłaniach związanych z interwencją przed rozpoczęciem terapii.
11. Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
12. Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
13. Ma historię lub obecne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
14. Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
15. Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wstępnej wizyty przesiewowej lub wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku.
16. Otrzymał wcześniej terapię środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2.
17. Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2).
18. Stwierdzono aktywne zapalenie wątroby typu B (np. HBsAg reagujące) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (HCV) (np. wykryto RNA HCV [jakościowo]).
19. Otrzymał żywą szczepionkę lub żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku. Dozwolone jest podawanie zabitych szczepionek.