Pembrolizumab med och utan strålbehandling för icke-småcellig lungcancer

Diagnos/villkor för inträde i rättegången

1. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad icke-småcellig lungcancer, utförd på en biopsi som inträffat inom de senaste 60 dagarna.
2. Positron Emission Tomography (PET)-CT inom de senaste 30 dagarna som visar radiografisk lungcancer stadium I till IIIa (mediastinal stadiebiopsi är tillåten men krävs inte).
3. Dokumentation att patienten är en kandidat för kirurgisk resektion av sin lungcancer av en American Board of Thoracic Surgery-certifierad kirurg.
4. Mätbar sjukdom enligt definition av RECIST v1.1.
5. Adekvata vävnadsprover för korrelativ biomarköranalys. Patienten bör vara villig att tillhandahålla vävnad från en nyligen erhållen kärn- eller excisionsbiopsi av en tumörskada. Nyinhämtat definieras som ett prov som tagits upp till 6 veckor (42 dagar) före behandlingsstart på dag 1. Försökspersoner för vilka nyinhämtade prover inte kan tillhandahållas (t.ex. otillgängliga eller föremål för säkerhetsproblem) får lämna in ett arkiverat exemplar endast efter överenskommelse från huvudutredaren.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 till 1.
7. Upplösning av alla akuta toxiska effekter av tidigare kemoterapi, strålbehandling eller kirurgiska ingrepp till NCI CTCAE version 4.0 grad 1.

Inklusionskriterier:

1. Var villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke/samtycke till rättegången.
2. Var minst 18 år gammal på dagen för undertecknande av informerat samtycke.

3. Visa adekvat organfunktion enligt definitionen nedan. Alla screeninglabb bör utföras inom 10 dagar efter att behandlingen påbörjats.

   Systemlaboratorievärde Hematologiskt absolut neutrofilantal (ANC) större än eller lika med 1 500 /mikroliter (mcL) Trombocyter större än eller lika med 100 000 / mcL Hemoglobin större än eller lika med 9 g/dL eller ≥5,6 mmol/L utan transfusion eller erytropoietin (EPO) beroende (inom 7 dagar efter bedömning)

   Njurserumkreatinin ELLER Uppmätt eller beräknad kreatininclearance (GFR kan också användas i stället för kreatinin eller CrCl) mindre än eller lika med 1,5 X övre normalgräns (ULN) ELLER

   Större än eller lika med 60 ml/min för försöksperson med kreatininnivåer högre än 1,5 X institutionell ULN Hepatiskt serum totalt bilirubin Mindre än eller lika med 1,5 X ULN aspartataminotransferas (AST)/serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas (SGOT), alaninaminotransferas ALT)/serum glutaminsyra-pyrodruvtransaminas (SGPT) Mindre än eller lika med 2,5 X ULN

   Coagulation International Normalized Ratio (INR) eller protrombintid (PT)

   Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) Mindre än eller lika med 1,5 X ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som PT eller PTT ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia. Mindre än eller lika med 1,5 X ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som PT eller PTT ligger inom det terapeutiska området för avsedd användning av antikoagulantia

   Kreatininclearance bör beräknas per institutionell standard.

4. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha en negativ urin- eller serumgraviditet inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.

5. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste vara villiga att använda en adekvat preventivmetod under studiens gång under 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicinen.

   Obs: Avhållsamhet är acceptabelt om detta är den vanliga livsstilen och föredragna preventivmedel för patienten.

6. Manliga försökspersoner i fertil ålder måste gå med på att använda en adekvat preventivmetod från och med den första dosen av studieterapin till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin.

Obs: Avhållsamhet är acceptabelt om detta är den vanliga livsstilen och föredragna preventivmedel för patienten.

Exklusions kriterier:

1. Är inte berättigad till en operation baserad på medicinska eller onkologiska kontraindikationer för operation.
2. Har en historia av icke-infektiös pneumonit/interstitiell lungsjukdom som krävde steroider, eller har aktuell pneumonit/interstitiell lungsjukdom.
3. Har tecken på interstitiell lungsjukdom.
4. Har en aktiv andra malignitet, d.v.s. patient som är känd för att ha potentiellt dödlig cancer som han/hon kan vara (men inte nödvändigtvis) för att få behandling för. Patienter med en anamnes på malignitet som har behandlats fullständigt, utan några bevis för att cancern för närvarande, tillåts delta i prövningen om kurativ terapi har avslutats, såsom basalcellscancer i huden eller skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande behandling eller in situ livmoderhalscancer.
5. Deltar för närvarande och får studieterapi eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och fått studieterapi eller använt en prövningsapparat inom 4 veckor efter den första behandlingens dos.
6. Har diagnosen immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen.
7. Har en känd historia av aktiv Bacillus Tuberculosis (TB)
8. Överkänslighet mot pembrolizumab eller något av dess hjälpämnen.
9. Har tidigare haft en monoklonal anti-cancerantikropp (mAb) inom 4 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (dvs. mindre än eller lika med grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av läkemedel som administrerats mer än 4 veckor tidigare.

10. Har tidigare haft kemoterapi, riktad behandling med små molekyler eller strålbehandling inom 2 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (dvs mindre än eller lika med grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel.

    • Obs: Försökspersoner med mindre än eller lika med grad 2 neuropati är ett undantag från detta kriterium och kan kvalificera sig för studien.
    • Obs: Om patienten genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig tillräckligt från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan behandlingen påbörjas.
11. Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.
12. Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
13. har en historia eller aktuella bevis på något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller som inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
14. Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
15. Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen.
16. Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel.
17. Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar).
18. Har känd aktiv Hepatit B (t.ex. HBsAg reactive) eller Hepatit C (HCV) (t.ex. HCV RNA [kvalitativ] detekteras).
19. Har fått ett levande vaccin eller levande försvagat vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet. Administrering av dödade vacciner är tillåten.