Pembrolitsumabi sädehoidon kanssa ja ilman sitä ei-pienisoluiseen keuhkosyöpään

Diagnoosi/tutkimukseen pääsyn ehto

1. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, joka on tehty biopsialla, joka tapahtui viimeisen 60 päivän aikana.
2. Positroniemissiotomografia (PET)-CT viimeisten 30 päivän aikana, jossa näkyy röntgenkuvausvaiheen I–IIIa keuhkosyöpä (välikarsinavaiheen biopsia on sallittu, mutta ei pakollinen).
3. Asiakirjat, jotka osoittavat, että American Board of Thoracic Surgery -sertifioitu kirurgi on hakenut potilaalle keuhkosyövän kirurgista resektiota.
4. Mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n määrittelemällä tavalla.
5. Riittävät kudosnäytteet korrelatiiviseen biomarkkerianalyysiin. Potilaan tulee olla valmis antamaan kudosta kasvainleesion äskettäin saadusta ydin- tai leikkausbiopsiasta. Äskettäin saatu näyte määritellään näytteeksi, joka on otettu enintään 6 viikkoa (42 päivää) ennen hoidon aloittamista päivänä 1. Kohteet, joilta ei voida toimittaa uusia näytteitä (esim. luoksepääsemätön tai aiheellinen turvallisuusongelma) voivat toimittaa arkistoidun näytteen vain päätutkijan suostumuksella.
6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0–1.
7. Kaikkien aikaisemman kemoterapian, sädehoidon tai kirurgisten toimenpiteiden akuuttien toksisten vaikutusten ratkaiseminen NCI CTCAE Version 4.0 -asteikolla 1.

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus/suostumus oikeudenkäyntiä varten.
2. Ole vähintään 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.

3. Osoita riittävä elimen toiminta alla määritellyllä tavalla. Kaikki seulontalaboratoriot on suoritettava 10 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta.

   Järjestelmän laboratorioarvo Hematologinen absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) suurempi tai yhtä suuri kuin 1 500 /mikrolitra (mcL) Verihiutaleet vähintään 100 000 / mcL Hemoglobiini vähintään 9 g/dl tai ≥ 5,6 mmol/l ilman verensiirtoa tai erytropoietiinia (EPO) riippuvuus (7 päivän kuluessa arvioinnista)

   Munuaisseerumin kreatiniini TAI Mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (GFR:ää voidaan käyttää myös kreatiniinin tai CrCl:n sijasta) pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 X normaalin yläraja (ULN) TAI

   Suurempi tai yhtä suuri kuin 60 ml/min koehenkilöllä, jonka kreatiniinitasot ylittävät 1,5 X laitoksen ULN:n maksan seerumin kokonaisbilirubiini Alle tai yhtä kuin 1,5 X ULN aspartaattiaminotransferaasi (AST) / seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGOT), alaniiniaminotransferaasi ( ALT)/seerumin glutamiini-pyruviinitransaminaasi (SGPT) Vähemmän tai yhtä suuri kuin 2,5 X ULN

   Coagulation International Normalized Ratio (INR) tai protrombiiniaika (PT)

   Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) Vähemmän tai yhtä kuin 1,5 X ULN, ellei kohde saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on terapeuttisella alueella antikoagulanttien suunnitellun käyttötarkoituksen mukaisesti Alle tai yhtä kuin 1,5 X ULN, ellei henkilö saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella

   Kreatiniinipuhdistuma tulee laskea laitoksen standardien mukaan.

4. Hedelmällisessä iässä olevalla naisella tulee olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaus 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.

5. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen.

   Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on henkilön tavallinen elämäntapa ja suositeltu ehkäisy.

6. Hedelmällisessä iässä olevien miespuolisten koehenkilöiden on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta alkaen 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.

Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on henkilön tavallinen elämäntapa ja suositeltu ehkäisy.

Poissulkemiskriteerit:

1. Ei kelpaa leikkaukseen lääketieteellisten tai onkologisten leikkauksen vasta-aiheiden vuoksi.
2. Sinulla on ollut ei-tarttuva keuhkosairaus/interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkotulehdus/interstitiaalinen keuhkosairaus.
3. Sillä on näyttöä interstitiaalisesta keuhkosairaudesta.
4. Hänellä on aktiivinen toinen pahanlaatuinen kasvain, eli potilaalla tiedetään olevan mahdollisesti kuolemaan johtava syöpä, jonka vuoksi hän saattaa (mutta ei välttämättä) saada parhaillaan hoitoa. Potilaat, joilla on ollut pahanlaatuinen kasvain, joka on hoidettu kokonaan ja joilla ei tällä hetkellä ole näyttöä kyseisestä syövästä, voivat ilmoittautua tutkimukseen, jos parantava hoito on saatu päätökseen, kuten ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, on käynyt mahdollisesti parantavaa hoitoa tai in situ kohdunkaulansyöpää.
5. Osallistuu ja saa parhaillaan tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimusterapiaa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon kuluessa ensimmäisestä hoitoannoksesta.
6. Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä koehoitoannosta.
7. Hänellä on tunnettu aktiivinen Bacillus Tuberculosis (TB) -historia
8. Yliherkkyys pembrolitsumabille tai jollekin sen apuaineelle.
9. Hänellä on ollut syövän vastainen monoklonaalinen vasta-aine (mAb) 4 viikon aikana ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli vähemmän tai yhtä suuri kuin aste 1 tai lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista aikaisemmin.

10. Hän on saanut aiempaa kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli vähemmän tai yhtä suuri kuin aste 1 tai lähtötilanteessa) aiemmin annetusta lääkkeestä johtuvista haittatapahtumista.

    • Huomautus: Koehenkilöt, joilla on vähemmän tai yhtä suuri asteen 2 neuropatia, ovat poikkeus tähän kriteeriin ja voivat olla kelvollisia tutkimukseen.
    • Huomautus: Jos tutkittavalle tehtiin suuri leikkaus, hänen on täytynyt toipua riittävästi toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen hoidon aloittamista.
11. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini-, insuliini- tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
12. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
13. hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
14. Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
15. Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
16. Hän on saanut aiemmin hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella.
17. Hänellä on tunnettu historia ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet).
18. Hänellä on tunnettu aktiivinen hepatiitti B (esim. HBsAg-reaktiivinen) tai hepatiitti C (HCV) (esim. HCV RNA [laadullinen] havaitaan).
19. Hän on saanut elävän rokotteen tai heikennetyn rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Tapettujen rokotteiden antaminen on sallittua.