Pembrolizumab med og uten strålebehandling for ikke-småcellet lungekreft

Diagnose/betingelse for inntreden i rettssaken

1. Histologisk eller cytologisk bekreftet ikke-småcellet lungekreft, utført på en biopsi som skjedde i løpet av de siste 60 dagene.
2. Positron Emission Tomography (PET)-CT i løpet av de siste 30 dagene som viser radiografisk stadium I til IIIa lungekreft (mediastinal stadiebiopsi er tillatt, men ikke nødvendig).
3. Dokumentasjon på at pasienten er en kandidat for kirurgisk reseksjon av lungekreften av en sertifisert kirurg fra American Board of Thoracic Surgery.
4. Målbar sykdom som definert av RECIST v1.1.
5. Tilstrekkelige vevsprøver for korrelativ biomarkøranalyse. Pasienten bør være villig til å gi vev fra en nylig oppnådd kjerne- eller eksisjonsbiopsi av en tumorlesjon. Nyinnhentet er definert som en prøve innhentet opptil 6 uker (42 dager) før behandlingsstart på dag 1. Forsøkspersoner som nyinnhentede prøver ikke kan gis for (f.eks. utilgjengelig eller utsatt for sikkerhet) kan sende inn et arkivert eksemplar bare etter avtale fra hovedetterforskeren.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 1.
7. Oppløsning av alle akutte toksiske effekter av tidligere kjemoterapi, strålebehandling eller kirurgiske prosedyrer til NCI CTCAE versjon 4.0 grad 1.

Inklusjonskriterier:

1. Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke/samtykke til rettssaken.
2. Være minst 18 år på dagen for å signere informert samtykke.

3. Demonstrere tilstrekkelig organfunksjon som definert nedenfor. Alle screeninglaboratorier bør utføres innen 10 dager etter behandlingsstart.

   Systemlaboratorieverdi Hematologisk Absolutt nøytrofiltall (ANC) større enn eller lik 1500 /mikroliter (mcL) Blodplater større enn eller lik 100 000 / mcL Hemoglobin større enn eller lik 9 g/dL eller ≥5,6 mmol/L uten transfusjon eller erytropoietin (EPO) avhengighet (innen 7 dager etter vurdering)

   Nyreserumkreatinin ELLER Målt eller beregnet kreatininclearance (GFR kan også brukes i stedet for kreatinin eller CrCl) mindre enn eller lik 1,5 X øvre normalgrense (ULN) ELLER

   Større enn eller lik 60 ml/min for forsøksperson med kreatininnivåer større enn 1,5 X institusjonell ULN Hepatisk serum total bilirubin Mindre enn eller lik 1,5 X ULN aspartataminotransferase (AST)/serumglutamin-oksaloeddiksyretransaminase (SGOT), alaninaminotransferase ALT)/serum glutaminsyre-pyrodruesyre transaminase (SGPT) Mindre enn eller lik 2,5 X ULN

   Koagulasjon internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid (PT)

   Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) Mindre enn eller lik 1,5 X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulanter. Mindre enn eller lik 1,5 X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia

   Kreatininclearance bør beregnes etter institusjonsstandard.

4. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditet innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.

5. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må være villige til å bruke en adekvat prevensjonsmetode i løpet av studien gjennom 120 dager etter siste dose med studiemedisin.

   Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den vanlige livsstilen og foretrukket prevensjon for forsøkspersonen.

6. Mannlige forsøkspersoner i fertil alder må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studieterapien til 120 dager etter den siste dosen av studieterapien.

Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den vanlige livsstilen og foretrukket prevensjon for forsøkspersonen.

Ekskluderingskriterier:

1. Er ikke kvalifisert for en operasjon basert på medisinske eller onkologiske kontraindikasjoner til kirurgi.
2. Har en historie med ikke-infeksiøs pneumonitt/interstitiell lungesykdom som krevde steroider, eller har nåværende pneumonitt/interstitiell lungesykdom.
3. Har tegn på interstitiell lungesykdom.
4. Har en aktiv andre malignitet, det vil si en pasient som er kjent for å ha potensielt dødelig kreft som han/hun kan være (men ikke nødvendigvis) i behandling for. Pasienter med en historie med malignitet som har blitt fullstendig behandlet, uten bevis for kreft for øyeblikket, har lov til å melde seg inn i studien hvis kurativ behandling er fullført, for eksempel basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft.
5. Deltar for tiden og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt studieterapi eller brukt et undersøkelsesapparat innen 4 uker etter første dose av behandlingen.
6. Har en diagnose av immunsvikt eller får systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av prøvebehandlingen.
7. Har en kjent historie med aktiv Bacillus Tuberculosis (TB)
8. Overfølsomhet overfor pembrolizumab eller noen av dets hjelpestoffer.
9. Har tidligere hatt et monoklonalt anti-kreft antistoff (mAb) innen 4 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. mindre enn eller lik grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker Tidligere.

10. Har hatt tidligere kjemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling innen 2 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. mindre enn eller lik grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av et tidligere administrert middel.

    • Merk: Emner med mindre enn eller lik grad 2 nevropati er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien.
    • Merk: Hvis pasienten gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingsstart.
11. Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
12. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
13. har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
14. Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
15. Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, og starter med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
16. Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel.
17. Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
18. Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitt C (HCV) (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist).
19. Har mottatt en levende vaksine eller levende svekket vaksine innen 30 dager før første dose av studiemedikamentet. Administrering av drepte vaksiner er tillatt.