Pembrolizumab con e senza radioterapia per il carcinoma polmonare non a piccole cellule

Diagnosi/Condizione per l'ingresso nella sperimentazione

1. Carcinoma polmonare non a piccole cellule confermato istologicamente o citologicamente, eseguito su una biopsia avvenuta negli ultimi 60 giorni.
2. Tomografia a emissione di positroni (PET)-TC negli ultimi 30 giorni che mostra carcinoma polmonare radiografico in stadio da I a IIIa (la biopsia di stadiazione mediastinica è consentita ma non richiesta).
3. Documentazione che il paziente è un candidato per la resezione chirurgica del cancro ai polmoni da parte di un chirurgo certificato dall'American Board of Thoracic Surgery.
4. Malattia misurabile come definita da RECIST v1.1.
5. Campioni di tessuto adeguati per l'analisi dei biomarcatori correlati. Il paziente deve essere disposto a fornire tessuto da un nucleo appena ottenuto o da una biopsia escissionale di una lesione tumorale. Per neo-ottenuto si intende un campione ottenuto fino a 6 settimane (42 giorni) prima dell'inizio del trattamento il Giorno 1. Soggetti per i quali non è possibile fornire campioni appena ottenuti (ad es. inaccessibile o problema di sicurezza del soggetto) può presentare un campione archiviato solo previo accordo del ricercatore principale.
6. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 1.
7. Risoluzione di tutti gli effetti tossici acuti di precedente chemioterapia, radioterapia o procedure chirurgiche a NCI CTCAE versione 4.0 grado 1.

Criterio di inclusione:

1. Essere disposti e in grado di fornire il consenso/assenso informato scritto per lo studio.
2. Avere almeno 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato.

3. Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi come definito di seguito. Tutti i laboratori di screening devono essere eseguiti entro 10 giorni dall'inizio del trattamento.

   Sistema Valore di laboratorio Ematologico Conta assoluta dei neutrofili (ANC) maggiore o uguale a 1.500/microlitro (mcL) Piastrine maggiore o uguale a 100.000/mcL Emoglobina maggiore o uguale a 9 g/dL o ≥5,6 mmol/L senza trasfusione o eritropoietina (EPO) dipendenza (entro 7 giorni dalla valutazione)

   Renale Creatinina sierica OPPURE Clearance della creatinina misurata o calcolata (GFR può essere utilizzato anche al posto della creatinina o CrCl) inferiore o uguale a 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) OPPURE

   Maggiore o uguale a 60 mL/min per soggetti con livelli di creatinina maggiori di 1,5 X ULN istituzionale Bilirubina totale sierica epatica Inferiore o uguale a 1,5 X ULN aspartato aminotransferasi (AST)/transaminasi sierica glutammico-ossalacetica (SGOT), alanina aminotransferasi ( ALT)/transaminasi glutammico-piruvica sierica (SGPT) Inferiore o uguale a 2,5 X ULN

   Rapporto internazionale normalizzato della coagulazione (INR) o tempo di protrombina (PT)

   Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) Inferiore o uguale a 1,5 X ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché PT o PTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti Inferiore o uguale a 1,5 X ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché PT o PTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti

   La clearance della creatinina deve essere calcolata secondo lo standard istituzionale.

4. Il soggetto di sesso femminile in età fertile deve avere una gravidanza negativa nelle urine o nel siero entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.

5. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

   Nota: l'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita per il soggetto.

6. I soggetti di sesso maschile in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio.

Nota: l'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita per il soggetto.

Criteri di esclusione:

1. Non è idoneo per un'operazione sulla base di controindicazioni mediche o oncologiche all'intervento chirurgico.
2. Ha una storia di polmonite non infettiva/malattia polmonare interstiziale che ha richiesto steroidi o ha una polmonite/malattia polmonare interstiziale in corso.
3. Ha evidenza di malattia polmonare interstiziale.
4. Ha un secondo tumore maligno attivo, cioè un paziente noto per avere un cancro potenzialmente fatale presente per il quale potrebbe essere (ma non necessariamente) attualmente in trattamento. I pazienti con una storia di neoplasia che è stata completamente trattata, senza alcuna evidenza di quel cancro al momento, possono arruolarsi nello studio se la terapia curativa è stata completata, come carcinoma basocellulare della pelle o carcinoma a cellule squamose della pelle che ha subito una terapia potenzialmente curativa o un cancro cervicale in situ.
5. Sta attualmente partecipando e ricevendo la terapia in studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia in studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento.
6. - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova.
7. Ha una storia nota di Bacillus Tuberculosis (TB) attivo
8. Ipersensibilità al pembrolizumab o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
9. Ha avuto un precedente anticorpo monoclonale antitumorale (mAb) entro 4 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (vale a dire, inferiore o uguale al grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati per più di 4 settimane prima.

10. - Ha avuto una precedente chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole o radioterapia entro 2 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè, inferiore o uguale al grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti a un agente somministrato in precedenza.

    • Nota: i soggetti con neuropatia inferiore o uguale a Grado 2 sono un'eccezione a questo criterio e possono qualificarsi per lo studio.
    • Nota: se il soggetto ha subito un intervento chirurgico importante, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima dell'inizio della terapia.
11. Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
12. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
13. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
14. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
15. È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.
16. Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.
17. Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2).
18. Ha conosciuto l'epatite B attiva (ad es., HBsAg reattivo) o l'epatite C (HCV) (ad es., HCV RNA [qualitativo] viene rilevato).
19. - Ha ricevuto un vaccino vivo o un vaccino vivo attenuato entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. È consentita la somministrazione di vaccini uccisi.