Pembrolizumab mit und ohne Strahlentherapie bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

Diagnose/Bedingung für die Teilnahme an der Studie

1. Histologisch oder zytologisch bestätigter nicht-kleinzelliger Lungenkrebs, durchgeführt anhand einer Biopsie, die innerhalb der letzten 60 Tage durchgeführt wurde.
2. Positronen-Emissions-Tomographie (PET)-CT innerhalb der letzten 30 Tage mit röntgenologischem Lungenkrebs im Stadium I bis IIIa (Mediastinal-Staging-Biopsie ist zulässig, aber nicht erforderlich).
3. Dokumentation, dass der Patient ein Kandidat für eine chirurgische Resektion seines Lungenkrebses durch einen vom American Board of Thoracic Surgery zertifizierten Chirurgen ist.
4. Messbare Krankheit gemäß RECIST v1.1.
5. Geeignete Gewebeproben für die korrelative Biomarkeranalyse. Der Patient sollte bereit sein, Gewebe aus einer neu gewonnenen Stanz- oder Exzisionsbiopsie einer Tumorläsion zur Verfügung zu stellen. Neu erhalten ist definiert als eine Probe, die bis zu 6 Wochen (42 Tage) vor Beginn der Behandlung an Tag 1 entnommen wurde. Probanden, für die keine neu erhaltenen Proben bereitgestellt werden können (z. unzugänglich oder Gegenstand von Sicherheitsbedenken) darf eine archivierte Probe nur nach Zustimmung des Hauptprüfarztes einreichen.
6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1.
7. Auflösung aller akuten toxischen Wirkungen vorheriger Chemotherapie, Strahlentherapie oder chirurgischer Eingriffe gemäß NCI CTCAE Version 4.0 Grad 1.

Einschlusskriterien:

1. Bereit und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung/Zustimmung für die Studie abzugeben.
2. Am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 18 Jahre alt sein.

3. Demonstrieren Sie eine angemessene Organfunktion wie unten definiert. Alle Screening-Labore sollten innerhalb von 10 Tagen nach Behandlungsbeginn durchgeführt werden.

   System Laborwert Hämatologisch Absolute Neutrophilenzahl (ANC) größer oder gleich 1.500 /Mikroliter (mcL) Thrombozyten größer als oder gleich 100.000 /mcL Hämoglobin größer oder gleich 9 g/dL oder ≥5,6 mmol/L ohne Transfusion oder Erythropoetin (EPA) Abhängigkeit (innerhalb von 7 Tagen nach der Beurteilung)

   Nierenserum-Kreatinin ODER Gemessene oder berechnete Kreatinin-Clearance (GFR kann auch anstelle von Kreatinin oder CrCl verwendet werden) kleiner oder gleich 1,5 x Obergrenze des Normalwertes (ULN) ODER

   Größer als oder gleich 60 ml/min für Patienten mit Kreatininspiegeln über dem 1,5-fachen des institutionellen ULN-Gesamtbilirubins im Leberserum Weniger als oder gleich dem 1,5-fachen des ULN ALT)/Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) Weniger als oder gleich 2,5 x ULN

   Koagulation International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT)

   Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) Weniger als oder gleich 1,5 x ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder PTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung von Antikoagulanzien liegt. Weniger als oder gleich 1,5 x ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie solange PT oder PTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Anwendung von Antikoagulanzien liegen

   Die Kreatinin-Clearance sollte nach institutionellem Standard berechnet werden.

4. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation eine negative Urin- oder Serumschwangerschaft haben. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich.

5. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, für den Verlauf der Studie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.

   Hinweis: Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies der übliche Lebensstil und die bevorzugte Verhütung für das Subjekt ist.

6. Männliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen damit einverstanden sein, eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie.

Hinweis: Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies der übliche Lebensstil und die bevorzugte Verhütung für das Subjekt ist.

Ausschlusskriterien:

1. Ist aufgrund medizinischer oder onkologischer Kontraindikationen für eine Operation nicht für eine Operation geeignet.
2. Hat eine Vorgeschichte von nicht infektiöser Pneumonitis / interstitieller Lungenerkrankung, die Steroide erforderte, oder hat eine aktuelle Pneumonitis / interstitielle Lungenerkrankung.
3. Hat Hinweise auf eine interstitielle Lungenerkrankung.
4. Hat eine aktive zweite bösartige Erkrankung, d. h. ein Patient, von dem bekannt ist, dass er an potenziell tödlichem Krebs leidet, für den er/sie möglicherweise (aber nicht notwendigerweise) derzeit behandelt wird. Patienten mit vollständig behandelter Malignität in der Anamnese, bei denen derzeit kein Hinweis auf diesen Krebs vorliegt, dürfen an der Studie teilnehmen, wenn eine kurative Therapie abgeschlossen wurde, wie z. B. Basalzellkarzinom der Haut oder Plattenepithelkarzinom der Haut sich einer potenziell kurativen Therapie oder einem In-situ-Zervixkarzinom unterzogen hat.
5. Ist derzeit an einer Studie beteiligt und erhält eine Studientherapie oder hat an einer Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen und eine Studientherapie erhalten oder ein Prüfgerät innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Behandlungsdosis verwendet.
6. Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
7. Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktivem Bacillus Tuberculosis (TB)
8. Überempfindlichkeit gegen Pembrolizumab oder einen der sonstigen Bestandteile.
9. Hatte einen vorherigen monoklonalen Anti-Krebs-Antikörper (mAb) innerhalb von 4 Wochen vor Studientag 1 oder wer hat sich nicht von Nebenwirkungen erholt (d. h. weniger als oder gleich Grad 1 oder zu Studienbeginn) von Nebenwirkungen aufgrund von Wirkstoffen, die länger als 4 Wochen verabreicht wurden früher.

10. Hatte eine vorherige Chemotherapie, zielgerichtete Therapie mit kleinen Molekülen oder Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor Studientag 1 oder wer hat sich nicht von unerwünschten Ereignissen aufgrund eines zuvor verabreichten Mittels erholt (d. h. weniger als oder gleich Grad 1 oder zu Studienbeginn).

    • Hinweis: Probanden mit einer Neuropathie von weniger als oder gleich Grad 2 sind eine Ausnahme von diesem Kriterium und können sich für die Studie qualifizieren.
    • Hinweis: Wenn der Proband eine größere Operation erhalten hat, muss er sich vor Beginn der Therapie angemessen von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben.
11. Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung angesehen.
12. Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
13. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten, nach Meinung des behandelnden Untersuchers.
14. Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
15. Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Vorscreening oder Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
16. Hat eine vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Mittel erhalten.
17. Hat eine bekannte Vorgeschichte von Human Immunodeficiency Virus (HIV) (HIV 1/2 Antikörper).
18. Hat eine bekannte aktive Hepatitis B (z. B. HBsAg-reaktiv) oder Hepatitis C (HCV) (z. B. HCV-RNA [qualitativ] wird nachgewiesen).
19. Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen Lebendimpfstoff oder einen attenuierten Lebendimpfstoff erhalten. Die Verabreichung von abgetöteten Impfstoffen ist erlaubt.