Pembrolizumab avec et sans radiothérapie pour le cancer du poumon non à petites cellules

Diagnostic/Condition d'admission à l'essai

1. Cancer du poumon non à petites cellules confirmé histologiquement ou cytologiquement, réalisé sur une biopsie survenue au cours des 60 derniers jours.
2. Tomographie par émission de positrons (TEP)-TDM au cours des 30 derniers jours montrant un cancer du poumon radiographique de stade I à IIIa (la biopsie de stadification médiastinale est autorisée mais pas obligatoire).
3. Documentation indiquant que le patient est candidat à la résection chirurgicale de son cancer du poumon par un chirurgien certifié par l'American Board of Thoracic Surgery.
4. Maladie mesurable telle que définie par RECIST v1.1.
5. Échantillons de tissus adéquats pour l'analyse corrélative des biomarqueurs. Le patient doit être disposé à fournir des tissus provenant d'une biopsie au trocart ou excisionnelle nouvellement obtenue d'une lésion tumorale. Un échantillon nouvellement obtenu est défini comme un échantillon obtenu jusqu'à 6 semaines (42 jours) avant le début du traitement le jour 1. Sujets pour lesquels des échantillons nouvellement obtenus ne peuvent pas être fournis (par ex. inaccessible ou faisant l'objet d'un problème de sécurité) ne peut soumettre un spécimen archivé qu'avec l'accord du chercheur principal.
6. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1.
7. Résolution de tous les effets toxiques aigus de la chimiothérapie, de la radiothérapie ou des procédures chirurgicales antérieures selon NCI CTCAE Version 4.0 grade 1.

Critère d'intégration:

1. Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai.
2. Être âgé d'au moins 18 ans au jour de la signature du consentement éclairé.

3. Démontrer une fonction organique adéquate telle que définie ci-dessous. Tous les laboratoires de dépistage doivent être effectués dans les 10 jours suivant le début du traitement.

   Valeur de laboratoire du système Hématologique Nombre absolu de neutrophiles (ANC) supérieur ou égal à 1 500/microlitre (mcL) Plaquettes supérieures ou égales à 100 000/mcL Hémoglobine supérieure ou égale à 9 g/dL ou ≥ 5,6 mmol/L sans transfusion ni érythropoïétine (EPO) dépendance (dans les 7 jours suivant l'évaluation)

   Rénal Créatinine sérique OU Clairance de la créatinine mesurée ou calculée (le DFG peut également être utilisé à la place de la créatinine ou de la CrCl) inférieure ou égale à 1,5 X la limite supérieure de la normale (LSN) OU

   Supérieur ou égal à 60 mL/min pour le sujet présentant des taux de créatinine supérieurs à 1,5 X LSN de la bilirubine totale sérique hépatique Inférieur ou égal à 1,5 X LSN aspartate aminotransférase (AST)/glutamique-oxaloacétique transaminase (SGOT), alanine aminotransférase ( ALT)/transaminase glutamique-pyruvique sérique (SGPT) inférieure ou égale à 2,5 X LSN

   Coagulation Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT)

   Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) Inférieur ou égal à 1,5 X LSN sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants Inférieur ou égal à 1,5 X LSN sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants

   La clairance de la créatinine doit être calculée selon la norme institutionnelle.

4. - Le sujet féminin en âge de procréer doit avoir une urine ou une grossesse sérique négative dans les 72 heures avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.

5. Les sujets féminins en âge de procréer doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception adéquate pendant toute la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.

   Remarque : L'abstinence est acceptable s'il s'agit du mode de vie habituel et de la contraception préférée du sujet.

6. Les sujets masculins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.

Remarque : L'abstinence est acceptable s'il s'agit du mode de vie habituel et de la contraception préférée du sujet.

Critère d'exclusion:

1. N'est pas admissible à une opération en raison de contre-indications médicales ou oncologiques à la chirurgie.
2. A des antécédents de pneumonie non infectieuse/maladie pulmonaire interstitielle nécessitant des stéroïdes, ou a une pneumonie/maladie pulmonaire interstitielle actuelle.
3. Présente des signes de maladie pulmonaire interstitielle.
4. A une deuxième malignité active, c'est-à-dire un patient connu pour avoir un cancer potentiellement mortel pour lequel il peut (mais pas nécessairement) recevoir actuellement un traitement. Les patients ayant des antécédents de malignité qui ont été complètement traités, sans preuve de ce cancer actuellement, sont autorisés à s'inscrire à l'essai si le traitement curatif est terminé, comme le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif ou un cancer in situ du col de l'utérus.
5. Participe actuellement et reçoit un traitement à l'étude ou a participé à une étude d'un agent expérimental et a reçu un traitement à l'étude ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement.
6. A reçu un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai.
7. A des antécédents connus de bacille tuberculeux actif (TB)
8. Hypersensibilité au pembrolizumab ou à l'un de ses excipients.
9. A eu un anticorps monoclonal anticancéreux (mAb) antérieur dans les 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire inférieur ou égal au grade 1 ou au départ) des événements indésirables dus aux agents administrés plus de 4 semaines plus tôt.

10. A déjà subi une chimiothérapie, une thérapie ciblée à petites molécules ou une radiothérapie dans les 2 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire inférieur ou égal au grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à un agent précédemment administré.

    • Remarque : les sujets présentant une neuropathie inférieure ou égale au grade 2 constituent une exception à ce critère et peuvent être éligibles pour l'étude.
    • Remarque : Si le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant le début du traitement.
11. A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
12. A une infection active nécessitant un traitement systémique.
13. A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
14. A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
15. Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
16. A déjà reçu un traitement avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2.
17. A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2).
18. A une hépatite B active connue (par exemple, HBsAg réactif) ou une hépatite C (VHC) (par exemple, l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté).
19. A reçu un vaccin vivant ou un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. L'administration de vaccins tués est autorisée.