Pembrolizumab s a bez radioterapie pro nemalobuněčný karcinom plic

Diagnóza/podmínka pro vstup do zkoušky

1. Histologicky nebo cytologicky potvrzený nemalobuněčný karcinom plic, provedený na biopsii, která se objevila během posledních 60 dnů.
2. Pozitronová emisní tomografie (PET)-CT během posledních 30 dnů prokazující radiografické stadium I až IIIa rakoviny plic (biopsie mediastinálního stagingu je povolena, ale není vyžadována).
3. Dokumentace, že pacient je kandidátem na chirurgickou resekci rakoviny plic chirurgem s certifikací American Board of Thoracic Surgery.
4. Měřitelné onemocnění, jak je definováno v RECIST v1.1.
5. Adekvátní tkáňové vzorky pro korelativní analýzu biomarkerů. Pacient by měl být ochoten poskytnout tkáň z nově získaného jádra nebo excizní biopsie nádorové léze. Nově získaný je definován jako vzorek získaný do 6 týdnů (42 dní) před zahájením léčby v den 1. Subjekty, kterým nelze poskytnout nově získané vzorky (např. nepřístupný nebo problém s bezpečností subjektu) může předložit archivovaný vzorek pouze se souhlasem hlavního zkoušejícího.
6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1.
7. Řešení všech akutních toxických účinků předchozí chemoterapie, radioterapie nebo chirurgických postupů podle NCI CTCAE verze 4.0 stupně 1.

Kritéria pro zařazení:

1. Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas/souhlas se studiem.
2. Mít v den podpisu informovaného souhlasu alespoň 18 let.

3. Prokázat adekvátní orgánovou funkci, jak je definováno níže. Všechny screeningové laboratoře by měly být provedeny do 10 dnů od zahájení léčby.

   Systémová laboratorní hodnota Hematologický Absolutní počet neutrofilů (ANC) větší nebo roven 1 500 /mikrolitr (mcL) Trombocyty větší nebo roven 100 000 / mcL Hemoglobin větší nebo rovný 9 g/dl nebo ≥5,6 mmol/l bez transfuze nebo erytropoetinu (EPO) závislost (do 7 dnů od posouzení)

   Renální sérový kreatinin NEBO Naměřená nebo vypočítaná clearance kreatininu (GFR lze také použít místo kreatininu nebo CrCl) menší nebo rovna 1,5 násobku horní hranice normálu (ULN) NEBO

   Větší nebo rovno 60 ml/min u subjektu s hladinami kreatininu vyššími než 1,5násobek ústavního ULN celkový bilirubin v jaterním séru nižší nebo rovný 1,5násobku ULN aspartátaminotransferáza (AST)/sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT), alaninaminotransferáza ( ALT)/sérová glutamát-pyruvtransamináza (SGPT) menší nebo rovno 2,5 X ULN

   Koagulační mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT)

   Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) Menší nebo roven 1,5 násobku ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozsahu zamýšleného použití antikoagulancií Méně než nebo rovno 1,5 násobku ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií

   Clearance kreatininu by měla být vypočtena podle institucionálního standardu.

4. Žena ve fertilním věku by měla mít negativní těhotenství v moči nebo séru do 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.

5. Ženy ve fertilním věku musí být ochotny používat adekvátní metodu antikoncepce v průběhu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce studované medikace.

   Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud se jedná o obvyklý životní styl a preferovanou antikoncepci pro subjekt.

6. Muži ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie do 120 dnů po poslední dávce studované terapie.

Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud se jedná o obvyklý životní styl a preferovanou antikoncepci pro subjekt.

Kritéria vyloučení:

1. Není způsobilý k operaci na základě lékařských nebo onkologických kontraindikací k operaci.
2. Má v anamnéze neinfekční pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění, které vyžadovalo steroidy, nebo má současnou pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění.
3. Má známky intersticiálního plicního onemocnění.
4. Má aktivní druhou malignitu, tj. pacient, o kterém je známo, že má přítomnou potenciálně smrtelnou rakovinu, pro kterou může (ale ne nezbytně) v současné době dostávat léčbu. Pacienti s anamnézou malignity, která byla kompletně léčena, bez důkazů o této rakovině, se mohou do studie zapsat, pokud byla dokončena kurativní terapie, jako je bazaliom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který podstoupil potenciálně kurativní terapii nebo in situ rakovinu děložního čípku.
5. V současné době se účastní a dostává studijní terapii nebo se účastnil studie s hodnoceným agens a podstoupil studijní terapii nebo použil hodnocené zařízení do 4 týdnů od první dávky léčby.
6. Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby.
7. Má známou anamnézu aktivní Bacillus tuberkulózy (TB)
8. Hypersenzitivita na pembrolizumab nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
9. měl předchozí protirakovinnou monoklonální protilátku (mAb) během 4 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. méně než nebo rovný 1. stupni nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených látkami podávanými déle než 4 týdny dříve.

10. Prodělal předchozí chemoterapii, cílenou terapii malými molekulami nebo radiační terapii během 2 týdnů před 1. dnem studie nebo se neuzdravil (tj. méně než nebo rovný 1. stupni nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených dříve podanou látkou.

    • Poznámka: Subjekty s neuropatií 2. stupně nebo rovnou 2 jsou výjimkou z tohoto kritéria a mohou se kvalifikovat do studie.
    • Poznámka: Pokud subjekt podstoupil rozsáhlou operaci, musí se před zahájením terapie adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence.
11. Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
12. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
13. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
14. Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
15. Je těhotná nebo kojí, nebo očekává početí nebo otce dětí během plánovaného trvání studie, počínaje pre-screeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce léčby ve studii.
16. Podstoupil předchozí léčbu přípravkem anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2.
17. Má známou anamnézu viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky).
18. Má známou aktivní hepatitidu B (např. HBsAg reaktivní) nebo hepatitidu C (HCV) (např. je detekována HCV RNA [kvalitativní]).
19. Obdržel živou vakcínu nebo živou atenuovanou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studovaného léku. Podání usmrcených vakcín je povoleno.