Pembrolizumab con y sin radioterapia para el cáncer de pulmón de células no pequeñas

Diagnóstico/Condición para participar en el ensayo

1. Cáncer de pulmón de células no pequeñas confirmado histológica o citológicamente, realizado en una biopsia que se produjo en los últimos 60 días.
2. Tomografía por emisión de positrones (PET)-TC en los últimos 30 días que muestre cáncer de pulmón en estadio radiográfico I a IIIa (la biopsia de estadificación del mediastino está permitida pero no es obligatoria).
3. Documentación de que el paciente es candidato para la resección quirúrgica de su cáncer de pulmón por un cirujano certificado por la Junta Estadounidense de Cirugía Torácica.
4. Enfermedad medible según la definición de RECIST v1.1.
5. Muestras de tejido adecuadas para el análisis de biomarcadores correlativos. El paciente debe estar dispuesto a proporcionar tejido de una biopsia central o escisional recién obtenida de una lesión tumoral. Recién obtenida se define como una muestra obtenida hasta 6 semanas (42 días) antes del inicio del tratamiento en el Día 1. Sujetos para quienes no se pueden proporcionar muestras recién obtenidas (p. inaccesible o preocupación por la seguridad del sujeto) puede enviar una muestra archivada solo con el acuerdo del Investigador Principal.
6. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1.
7. Resolución de todos los efectos tóxicos agudos de quimioterapia, radioterapia o procedimientos quirúrgicos previos a NCI CTCAE Versión 4.0 grado 1.

Criterios de inclusión:

1. Estar dispuesto y ser capaz de proporcionar consentimiento/asentimiento informado por escrito para el ensayo.
2. Tener al menos 18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado.

3. Demostrar una función adecuada de los órganos como se define a continuación. Todos los análisis de laboratorio deben realizarse dentro de los 10 días posteriores al inicio del tratamiento.

   Sistema Laboratorio Valor Hematológico Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) mayor o igual a 1500 /microlitro (mcL) Plaquetas mayor o igual a 100 000 / mcL Hemoglobina mayor o igual a 9 g/dL o ≥5,6 mmol/L sin transfusión ni eritropoyetina (EPO) dependencia (dentro de los 7 días de la evaluación)

   Creatinina sérica renal O Aclaramiento de creatinina medido o calculado (GFR también se puede usar en lugar de creatinina o CrCl) menor o igual a 1.5 X límite superior normal (LSN) O

   Mayor o igual a 60 ml/min para sujetos con niveles de creatinina superiores a 1,5 X ULN institucional Bilirrubina total en suero hepático Menor o igual a 1,5 X ULN aspartato aminotransferasa (AST)/transaminasa glutámico-oxalacética sérica (SGOT), alanina aminotransferasa ( ALT)/transaminasa glutámico-pirúvica sérica (SGPT) Menor o igual a 2,5 X LSN

   Coagulación Relación Internacional Normalizada (INR) o Tiempo de Protrombina (PT)

   Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) Menor o igual a 1,5 X ULN a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o PTT esté dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes Menor o igual a 1,5 X ULN a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o el PTT estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes

   El aclaramiento de creatinina debe calcularse según el estándar institucional.

4. Las mujeres en edad fértil deben tener un embarazo negativo en orina o suero dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.

5. Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo adecuado durante el curso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio.

   Nota: La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido por el sujeto.

6. Los sujetos varones en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado a partir de la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio.

Nota: La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido por el sujeto.

Criterio de exclusión:

1. No es elegible para una operación basada en contraindicaciones médicas u oncológicas para la cirugía.
2. Tiene antecedentes de neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial no infecciosa que requirió esteroides, o tiene neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial actual.
3. Tiene evidencia de enfermedad pulmonar intersticial.
4. Tiene una segunda neoplasia maligna activa, es decir, un paciente que se sabe que tiene presente un cáncer potencialmente mortal para el cual puede estar (pero no necesariamente) recibiendo tratamiento actualmente. Los pacientes con antecedentes de neoplasias malignas que han sido completamente tratados, sin evidencia de ese cáncer actualmente, pueden inscribirse en el ensayo si se ha completado la terapia curativa, como carcinoma de células basales de la piel o carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o cáncer de cuello uterino in situ.
5. Está participando actualmente y recibiendo terapia de estudio o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibió terapia de estudio o usó un dispositivo de investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento.
6. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
7. Tiene un historial conocido de Bacillus Tuberculosis activa (TB)
8. Hipersensibilidad a pembrolizumab o a alguno de sus excipientes.
9. Ha tenido un anticuerpo monoclonal (mAb) anticancerígeno previo dentro de las 4 semanas anteriores al día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, menos o igual que el grado 1 o al inicio) de los eventos adversos debidos a los agentes administrados durante más de 4 semanas más temprano.

10. Ha recibido quimioterapia previa, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores al Día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, menos o igual al Grado 1 o al inicio) de eventos adversos debido a un agente administrado previamente.

    • Nota: Los sujetos con neuropatía de grado 2 o menor son una excepción a este criterio y pueden calificar para el estudio.
    • Nota: si el sujeto recibió una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar la terapia.
11. Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
12. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
13. Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante.
14. Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
15. Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o evaluación hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
16. Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.
17. Tiene antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2).
18. Tiene hepatitis B activa conocida (p. ej., HBsAg reactivo) o hepatitis C (VHC) (p. ej., se detecta ARN del VHC [cualitativo]).
19. Ha recibido una vacuna viva o una vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Se permite la administración de vacunas muertas.