Pembrolizumab met en zonder radiotherapie voor niet-kleincellige longkanker

Diagnose/voorwaarde voor deelname aan het onderzoek

1. Histologisch of cytologisch bevestigde niet-kleincellige longkanker, uitgevoerd op een biopsie die in de afgelopen 60 dagen heeft plaatsgevonden.
2. Positronemissietomografie (PET)-CT in de afgelopen 30 dagen die radiografisch stadium I tot IIIa longkanker toont (mediastinale stadiëringsbiopsie is toegestaan ​​maar niet vereist).
3. Documentatie dat de patiënt in aanmerking komt voor chirurgische resectie van zijn of haar longkanker door een door de American Board of Thoracic Surgery gecertificeerde chirurg.
4. Meetbare ziekte zoals gedefinieerd door RECIST v1.1.
5. Adequate weefselspecimens voor correlatieve biomarkeranalyse. De patiënt moet bereid zijn om weefsel af te staan ​​van een nieuw verkregen kern of excisiebiopsie van een tumorlaesie. Nieuw verkregen wordt gedefinieerd als een monster dat tot 6 weken (42 dagen) voorafgaand aan de start van de behandeling op dag 1 is verkregen. ontoegankelijk of onderwerp van veiligheidsoverwegingen) mag een gearchiveerd exemplaar alleen indienen na toestemming van de hoofdonderzoeker.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 1.
7. Oplossing van alle acute toxische effecten van eerdere chemotherapie, radiotherapie of chirurgische ingrepen naar NCI CTCAE versie 4.0 graad 1.

Inclusiecriteria:

1. Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming/instemming te geven voor het proces.
2. Minstens 18 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming.

3. Demonstreer adequate orgaanfunctie zoals hieronder gedefinieerd. Alle screeningslaboratoria moeten binnen 10 dagen na aanvang van de behandeling worden uitgevoerd.

   Systeem Laboratoriumwaarde Hematologisch Absoluut aantal neutrofielen (ANC) groter dan of gelijk aan 1500/microliter (mcL) Bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/mcL Hemoglobine groter dan of gelijk aan 9 g/dL of ≥5,6 mmol/L zonder transfusie of erytropoëtine (EPO) afhankelijkheid (binnen 7 dagen na beoordeling)

   Nier Serumcreatinine OF Gemeten of berekende creatinineklaring (GFR kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of CrCl) kleiner dan of gelijk aan 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) OF

   Groter dan of gelijk aan 60 ml/min voor proefpersonen met creatininespiegels hoger dan 1,5 x institutioneel ULN hepatisch serum totaal bilirubine Minder dan of gelijk aan 1,5 x ULN aspartaataminotransferase (AST)/serum glutamine-oxaalazijnzuurtransaminase (SGOT), alanineaminotransferase ( ALT)/serum glutamine-pyruvaattransaminase (SGPT) Minder dan of gelijk aan 2,5 x ULN

   Coagulatie Internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT)

   Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) Minder dan of gelijk aan 1,5 x ULN tenzij patiënt antistollingstherapie krijgt zolang PT of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van anticoagulantia valt Minder dan of gelijk aan 1,5 x ULN tenzij patiënt antistollingstherapie krijgt zolang PT of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van anticoagulantia valt

   De creatinineklaring moet worden berekend volgens de institutionele standaard.

4. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd dienen een negatieve urine- of serumzwangerschap te hebben binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.

5. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn een adequate anticonceptiemethode te gebruiken gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis onderzoeksmedicatie.

   Opmerking: onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl en geprefereerde anticonceptie is voor de proefpersoon.

6. Mannelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van een adequate anticonceptiemethode vanaf de eerste dosis van de studietherapie tot 120 dagen na de laatste dosis van de studietherapie.

Opmerking: onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl en geprefereerde anticonceptie is voor de proefpersoon.

Uitsluitingscriteria:

1. Komt niet in aanmerking voor een operatie op grond van medische of oncologische contra-indicaties voor een operatie.
2. Heeft een voorgeschiedenis van niet-infectieuze pneumonitis/interstitiële longziekte waarvoor steroïden nodig waren, of heeft momenteel pneumonitis/interstitiële longziekte.
3. Heeft bewijs van interstitiële longziekte.
4. Heeft een actieve tweede maligniteit, d.w.z. een patiënt waarvan bekend is dat hij/zij mogelijk dodelijke kanker heeft waarvoor hij/zij mogelijk (maar niet noodzakelijkerwijs) momenteel wordt behandeld. Patiënten met een voorgeschiedenis van maligniteit die volledig is behandeld, zonder bewijs van die kanker op dit moment, mogen deelnemen aan het onderzoek als de curatieve therapie is voltooid, zoals basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat potentieel curatieve therapie of in situ baarmoederhalskanker heeft ondergaan.
5. Neemt momenteel deel aan en krijgt studietherapie of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksgeneesmiddel en heeft studietherapie ontvangen of een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken na de eerste dosis van de behandeling.
6. Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling.
7. Heeft een bekende voorgeschiedenis van actieve Bacillus Tuberculosis (tbc)
8. Overgevoeligheid voor pembrolizumab of een van de hulpstoffen.
9. Heeft eerder een monoklonaal antilichaam (mAb) tegen kanker gehad binnen 4 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. minder dan of gelijk aan graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken zijn toegediend eerder.

10. Eerder chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestraling heeft gehad binnen 2 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. minder dan of gelijk aan graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel.

    • Opmerking: proefpersonen met minder dan of gelijk aan graad 2 neuropathie vormen een uitzondering op dit criterium en kunnen in aanmerking komen voor het onderzoek.
    • Opmerking: als de proefpersoon een grote operatie heeft ondergaan, moet hij voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de ingreep voordat met de therapie wordt begonnen.
11. Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
12. Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
13. Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
14. Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
15. Zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
16. Is eerder behandeld met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel.
17. Heeft een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen).
18. Heeft bekende actieve hepatitis B (bijv. HBsAg-reactief) of hepatitis C (HCV) (bijv. HCV-RNA [kwalitatief] is gedetecteerd).
19. Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een levend vaccin of levend verzwakt vaccin gekregen. Toediening van gedode vaccins is toegestaan.