Pembrolizumabe com e sem radioterapia para câncer de pulmão de células não pequenas

Diagnóstico/Condição para Entrada no Julgamento

1. Câncer de pulmão de células não pequenas confirmado histologicamente ou citologicamente, realizado em uma biópsia que ocorreu nos últimos 60 dias.
2. Tomografia por emissão de pósitrons (PET)-TC nos últimos 30 dias mostrando câncer de pulmão em estágio radiográfico I a IIIa (biópsia de estadiamento mediastinal é permitida, mas não obrigatória).
3. Documentação de que o paciente é candidato à ressecção cirúrgica de seu câncer de pulmão por um cirurgião certificado pelo American Board of Thoracic Surgery.
4. Doença mensurável conforme definido pelo RECIST v1.1.
5. Amostras de tecido adequadas para análise correlativa de biomarcadores. O paciente deve estar disposto a fornecer tecido de um núcleo recém-obtido ou biópsia excisional de uma lesão tumoral. Recém-obtida é definida como uma amostra obtida até 6 semanas (42 dias) antes do início do tratamento no Dia 1. Indivíduos para os quais amostras recém-obtidas não podem ser fornecidas (por exemplo, inacessível ou questão de segurança) pode enviar uma amostra arquivada somente mediante o consentimento do Investigador Principal.
6. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1.
7. Resolução de todos os efeitos tóxicos agudos de quimioterapia, radioterapia ou procedimentos cirúrgicos anteriores para NCI CTCAE versão 4.0 grau 1.

Critério de inclusão:

1. Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento/consentimento informado por escrito para o estudo.
2. Ter pelo menos 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado.

3. Demonstrar função de órgão adequada, conforme definido abaixo. Todos os exames laboratoriais devem ser realizados dentro de 10 dias após o início do tratamento.

   Sistema Valor Laboratorial Hematológico Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) maior ou igual a 1.500 /microlitro (mcL) Plaquetas maior ou igual a 100.000 / mcL Hemoglobina maior ou igual a 9 g/dL ou ≥5,6 mmol/L sem transfusão ou eritropoietina (EPO) dependência (dentro de 7 dias da avaliação)

   Creatinina sérica renal OU Depuração de creatinina medida ou calculada (TFG também pode ser usada no lugar de creatinina ou CrCl) menor ou igual a 1,5 X limite superior do normal (ULN) OU

   Maior ou igual a 60 mL/min para indivíduo com níveis de creatinina superiores a 1,5 X LSN institucional Hepática Soro bilirrubina total Menor ou igual a 1,5 X LSN aspartato aminotransferase (AST)/transaminase glutâmico-oxaloacética sérica (SGOT), alanina aminotransferase ( ALT)/tranaminase glutâmico-pirúvica sérica (SGPT) menor ou igual a 2,5 X LSN

   Coagulação Taxa Normalizada Internacional (INR) ou Tempo de Protrombina (PT)

   Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (aPTT) Menor ou igual a 1,5 X LSN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica de uso pretendido de anticoagulantes Menor ou igual a 1,5 X LSN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante contanto que PT ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica de uso pretendido de anticoagulantes

   A depuração da creatinina deve ser calculada de acordo com o padrão institucional.

4. Indivíduo do sexo feminino com potencial para engravidar deve ter urina ou gravidez com soro negativo dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.

5. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar um método contraceptivo adequado durante o estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo.

   Nota: A abstinência é aceitável se este for o estilo de vida usual e a contracepção preferida do paciente.

6. Indivíduos do sexo masculino com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo adequado, começando com a primeira dose da terapia do estudo até 120 dias após a última dose da terapia do estudo.

Nota: A abstinência é aceitável se este for o estilo de vida usual e a contracepção preferida do paciente.

Critério de exclusão:

1. É inelegível para uma operação com base em contra-indicações médicas ou oncológicas para a cirurgia.
2. Tem história de pneumonite não infecciosa/doença pulmonar intersticial que necessitou de esteróides ou tem pneumonia/doença pulmonar intersticial atual.
3. Tem evidência de doença pulmonar intersticial.
4. Tem uma segunda malignidade ativa, ou seja, paciente conhecido por ter um câncer potencialmente fatal para o qual ele/ela pode estar (mas não necessariamente) recebendo tratamento atualmente. Pacientes com histórico de malignidade que foi completamente tratado, sem nenhuma evidência desse câncer atualmente, podem se inscrever no estudo se a terapia curativa tiver sido concluída, como carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele que foi submetido a terapia potencialmente curativa ou câncer cervical in situ.
5. Está atualmente participando e recebendo a terapia do estudo ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento.
6. Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteroides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental.
7. Tem um histórico conhecido de Bacillus Tuberculosis (TB) ativo
8. Hipersensibilidade ao pembrolizumabe ou a qualquer um de seus excipientes.
9. Teve um anticorpo monoclonal anti-câncer (mAb) anterior dentro de 4 semanas antes do dia 1 do estudo ou que não se recuperou (ou seja, menor ou igual ao grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a agentes administrados por mais de 4 semanas mais cedo.

10. Teve quimioterapia anterior, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia dentro de 2 semanas antes do Dia 1 do estudo ou que não se recuperou (ou seja, menor ou igual ao Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a um agente administrado anteriormente.

    • Nota: Indivíduos com neuropatia menor ou igual a Grau 2 são uma exceção a este critério e podem se qualificar para o estudo.
    • Nota: Se o sujeito recebeu uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar a terapia.
11. Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
12. Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
13. Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
14. Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
15. Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
16. Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2.
17. Tem um histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2).
18. Tem Hepatite B ativa conhecida (por exemplo, HBsAg reativo) ou Hepatite C (HCV) (por exemplo, HCV RNA [qualitativo] é detectado).
19. Recebeu uma vacina viva ou vacina viva atenuada dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo. A administração de vacinas mortas é permitida.