Pembrolizumab med og uden strålebehandling til ikke-småcellet lungekræft

Diagnose/Betingelse for optagelse i forsøget

1. Histologisk eller cytologisk bekræftet ikke-småcellet lungecancer, udført på en biopsi, der fandt sted inden for de sidste 60 dage.
2. Positron Emission Tomography (PET)-CT inden for de sidste 30 dage, der viser radiografisk lungekræft i stadie I til IIIa (mediastinal stadiebiopsi er tilladt, men ikke påkrævet).
3. Dokumentation for, at patienten er en kandidat til kirurgisk resektion af deres lungekræft af en American Board of Thoracic Surgery-certificeret kirurg.
4. Målbar sygdom som defineret af RECIST v1.1.
5. Tilstrækkelige vævsprøver til korrelativ biomarkøranalyse. Patienten bør være villig til at give væv fra en nyligt opnået kerne- eller excisionsbiopsi af en tumorlæsion. Nyindhentet er defineret som en prøve, der er opnået op til 6 uger (42 dage) før påbegyndelse af behandling på dag 1. Forsøgspersoner, for hvilke der ikke kan leveres nyerhvervede prøver (f.eks. utilgængelige eller betænkelige sikkerhedsproblemer) må kun indsende en arkiveret prøve efter aftale fra hovedefterforskeren.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1.
7. Resolution af alle akutte toksiske virkninger af tidligere kemoterapi, strålebehandling eller kirurgiske procedurer til NCI CTCAE Version 4.0 grad 1.

Inklusionskriterier:

1. Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke/samtykke til forsøget.
2. Vær mindst 18 år gammel på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.

3. Demonstrere tilstrækkelig organfunktion som defineret nedenfor. Alle screeningslaboratorier bør udføres inden for 10 dage efter behandlingsstart.

   Systemlaboratorieværdi Hæmatologisk Absolut neutrofiltal (ANC) større end eller lig med 1.500 /mikroliter (mcL) Blodplader større end eller lig med 100.000 / mcL Hæmoglobin større end eller lig med 9 g/dL eller ≥5,6 mmol/L uden transfusion eller erythropoietin (EPO) afhængighed (inden for 7 dage efter vurdering)

   Nyreserumkreatinin ELLER Målt eller beregnet kreatininclearance (GFR kan også bruges i stedet for kreatinin eller CrCl) mindre end eller lig med 1,5 X øvre normalgrænse (ULN) ELLER

   Større end eller lig med 60 ml/min for forsøgsperson med kreatininniveauer større end 1,5 X institutionel ULN Hepatisk serum total bilirubin Mindre end eller lig med 1,5 X ULN aspartataminotransferase (AST)/serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT), alaninaminotransferase ALT)/serum glutaminsyre-pyrodruevin transaminase (SGPT) Mindre end eller lig med 2,5 X ULN

   Koagulation International Normalized Ratio (INR) eller Prothrombin Time (PT)

   Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) Mindre end eller lig med 1,5 X ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede anvendelse af antikoagulantia. Mindre end eller lig med 1,5 X ULN, medmindre patienten får antikoagulantbehandling så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia

   Kreatininclearance bør beregnes efter institutionel standard.

4. Kvinde i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditet inden for 72 timer før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.

5. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge en passende præventionsmetode i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.

   Bemærk: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for forsøgspersonen.

6. Mandlige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal indvillige i at bruge en passende præventionsmetode, begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi.

Bemærk: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for forsøgspersonen.

Ekskluderingskriterier:

1. Er ikke berettiget til en operation baseret på medicinske eller onkologiske kontraindikationer til operation.
2. Har en historie med ikke-infektiøs pneumonitis/interstitiel lungesygdom, der krævede steroider, eller har aktuel pneumonitis/interstitiel lungesygdom.
3. Har tegn på interstitiel lungesygdom.
4. Har en aktiv anden malignitet, dvs. patient, der vides at have potentielt dødelig kræftsygdom, som han/hun muligvis (men ikke nødvendigvis) i øjeblikket modtager behandling for. Patienter med en anamnese med malignitet, som er blevet fuldstændig behandlet, uden tegn på kræft i øjeblikket, har tilladelse til at deltage i forsøget, hvis helbredende behandling er afsluttet, såsom basalcellekarcinom i huden eller pladecellekarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft.
5. Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen.
6. Har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling.
7. Har en kendt historie med aktiv Bacillus Tuberkulose (TB)
8. Overfølsomhed over for pembrolizumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
9. Har tidligere haft et monoklonalt anti-cancer antistof (mAb) inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. mindre end eller lig med grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af midler administreret i mere end 4 uger tidligere.

10. Har tidligere haft kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling inden for 2 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. mindre end eller lig med grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel.

    • Bemærk: Emner med mindre end eller lig med grad 2 neuropati er en undtagelse fra dette kriterium og kan kvalificere sig til undersøgelsen.
    • Bemærk: Hvis forsøgspersonen har gennemgået en større operation, skal de være kommet sig tilstrækkeligt over toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen før påbegyndelse af behandlingen.
11. Har aktiv autoimmun sygdom, som har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
12. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
13. Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
14. Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
15. Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
16. Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel.
17. Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
18. Har kendt aktiv Hepatitis B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller Hepatitis C (HCV) (f.eks. er HCV RNA [kvalitativ] påvist).
19. Har modtaget en levende vaccine eller levende svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet. Administration af dræbte vacciner er tilladt.