他泽美司他治疗转移性或不可切除实体瘤或 B 细胞淋巴瘤合并肝功能障碍患者

纳入标准：

• 患者必须患有经组织学和/或细胞学证实的转移性或不可切除的实体瘤或 B 细胞淋巴瘤，并且不存在标准治疗方案；如果根据血液检查和影像学诊断，肝细胞癌患者无需病理诊断即可入组
• 患有可评估疾病的患者将有资格
• 所有患者必须在进入研究前 >= 28 天完成任何先前的化疗、靶向治疗和大手术；对于没有潜在延迟毒性的每日或每周化疗，14 天的清除期可能是可以接受的，与此相关的问题可以与研究主要研究者讨论
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• 预期寿命大于3个月
• 能够吞咽和保留口服药物，并且没有任何可能改变吸收的临床显着胃肠道异常，例如吸收不良综合征或胃或肠的主要切除术
• 所有先前与治疗相关的毒性在入组时必须是不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版等级 =< 1（脱发除外）
• 白细胞 >= 3,000/mcL
• 中性粒细胞绝对计数 >= 1,500/mcL
• 血小板 >= 100,000/mcL
• 血红蛋白 >= 90 克/升（9.0 克/分升）
• 肌酐在正常机构范围内或计算的肌酐清除率 >= 60 mL/min/1.73 m^2（Cockcroft-Gault 公式）适用于肌酐水平高于机构正常值的患者
• 肝功能异常的患者将符合条件，并根据标准进行分组；应排除有活动性溶血的患者；不应区分转移引起的肝功能障碍和其他原因引起的肝功能障碍；该数据将记录在病例报告表 (CRF) 中；注册实验室调查将用于将患者分配到肝功能组；肝功能测试应在开始初始治疗前 24 小时内重复进行，如果与注册测试结果不同，可能会导致患者分组发生改变

• 对于有生育能力的女性：同意在治疗期间和他泽美司他停药后 30 天内保持禁欲（避免异性性交）或使用导致每年失败率 < 1% 的避孕方法

  • 如果女性处于月经后期，未达到绝经后状态（>= 连续 12 个月闭经，除绝经外没有确定原因），并且未接受手术绝育（切除卵巢和/或子宫）
  • 每年失败率 < 1% 的避孕方法的例子包括双侧输卵管结扎、男性绝育、确定、正确使用抑制排卵的激素避孕药、释放激素的宫内节育器和含铜宫内节育器
  • 使用激素避孕药的女性受试者在接受研究治疗期间和停止研究治疗后 30 天内应使用额外的避孕屏障方法
  • 应根据临床研究的持续时间以及患者首选和通常的生活方式来评估性禁欲的可靠性；周期性禁欲（例如，日历、排卵、症状热或排卵后方法）和戒断是不可接受的避孕方法

• 对于男性：同意保持禁欲（避免异性性交）或使用避孕措施并同意不捐献精子，定义如下：

  • 对于有生育潜力的女性伴侣或怀孕的女性伴侣，男性必须在治疗期间和最后一剂研究药物后至少 4 个月内保持禁欲或使用避孕套；男性必须避免在同一时期捐献精子；此外，男性受试者的女性伴侣应遵守以下规定：

    • 宫内节育器（IUD）（需提供IUD的医学证明）
    • 激素避孕药（伴侣在接受研究药物之前必须服用稳定剂量的相同激素避孕药至少 4 周）和避孕套（激素避孕药必须辅以避孕套）
  • 应根据临床研究的持续时间以及患者首选和通常的生活方式来评估性禁欲的可靠性；定期禁欲和停药不是可接受的避孕方法
• 具有生育潜力的女性在筛选时必须具有阴性血清妊娠试验
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书
• 具有通过 Fridericia 公式校正的 QT 间期 (QTcF) =< 450 毫秒
• 只要可用，就需要存档组织（块或至少 10 张幻灯片）进行分子表征，例如 检测体细胞突变和/或反应的候选生物标志物；这不是强制性的，缺乏可用组织不会成为排除标准

排除标准：

• 通过计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像 (MRI) 扫描、脑脊液分析或神经系统检查记录的有症状或未经治疗的软脑膜或脑转移或脊髓压迫；原发性多形性胶质母细胞瘤患者被排除在外
• 最近 14 天接受过放射治疗；对局部区域进行无残留毒性的姑息性放疗需要超过 7 天的清除期
• 有临床意义的出血素质或凝血障碍，包括已知的血小板功能障碍；允许接受低分子肝素抗凝治疗的患者
• 已知对他泽美司他的任何成分过敏
• 归因于与他泽美司他具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史

• 同时进行研究药物或抗癌治疗

  • 注意：甲地孕酮 [Megace] 如果用作食欲兴奋剂是允许的
  • 允许与双膦酸盐同时治疗；但是，治疗必须在研究治疗的第一剂之前开始；不允许在没有骨病的患者中预防性使用双膦酸盐，治疗骨质疏松症除外
  • 研究期间禁止同时使用所有草药补充剂（包括但不限于圣约翰草、卡瓦、麻黄 [ma huang]、银杏叶、脱氢表雄酮 [DHEA]、育亨宾、锯棕榈或人参）
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有临床意义的出血素质或凝血障碍，包括已知的血小板功能障碍、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、有临床意义的心律失常或精神疾病/社会状况限制遵守学习要求
• 活动性乙型肝炎病毒（HBV；乙型肝炎表面抗原[HepBsAG]阳性[+ve]和IgM抗乙型肝炎病毒核心抗体[HBc]），或丙型肝炎病毒（HCV；可检测到HCV核糖核酸[RNA]）感染；慢性或清除 HBV 和 HCV 感染的患者符合条件
• 患有已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染的患者如果正在接受非相互作用的抗逆转录病毒 (ARV) 药物治疗或愿意为该方案停止 ARV，则符合条件
• 从第一次服用他泽美司他前 14 天到研究结束，禁止使用 CYP3A 的强抑制剂或诱导剂进行治疗
• 具有吸收不良综合征或无法吞咽口服药物的活动性胃肠道疾病
• 除了潜在的恶性肿瘤和器官功能障碍之外，研究者认为会造成不可接受的风险的任何状况或医疗问题
• 血小板减少症、中性粒细胞减少症或 >= 3 级贫血（根据 CTCAE 5.0 标准）或任何既往骨髓恶性肿瘤病史，包括骨髓增生异常综合征 (MDS)
• 有已知与 MDS 相关的异常（例如 del 5q, chr 7 abn) 和多原发性肿瘤 (MPN)（例如 JAK2 V617F) 在细胞遗传学测试和 DNA 测序中观察到
• 有 T 急性淋巴细胞淋巴瘤 (T-LBL)/T 急性淋巴细胞白血病 (ALL) 病史