転移性または切除不能な固形腫瘍または肝機能障害を伴う B 細胞リンパ腫の患者の治療におけるタゼメトスタット

包含基準:

• -患者は、組織学的および/または細胞学的に確認された固形腫瘍または転移性または切除不能なB細胞リンパ腫を持っている必要があり、標準的な治療オプションは存在しません。 -肝細胞癌の患者は、血液検査と画像に基づいて診断された場合、病理学的診断なしで適格です
• 評価可能な疾患を有する患者が適格となる
• すべての患者は、以前の化学療法、標的療法、および主要な手術を完了している必要があります。研究登録の28日以上前。遅発性毒性の可能性がない毎日または毎週の化学療法の場合、14 日間のウォッシュアウト期間が許容される場合があり、これに関する質問は治験責任医師と話し合うことができます
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 2 (カルノフスキー >= 60%)
• 3か月以上の平均余命
• -経口投与された薬を飲み込んで保持することができ、吸収不良症候群や胃や腸の大切除などの吸収を変える可能性のある臨床的に重大な胃腸の異常がない
• -以前の治療関連の毒性はすべて、登録時に有害事象の共通用語基準（CTCAE）バージョン5.0グレード= <1（脱毛症を除く）でなければなりません
• 白血球 >= 3,000/mcL
• 絶対好中球数 >= 1,500/mcL
• 血小板 >= 100,000/mcL
• ヘモグロビン >= 90 g/L (9.0 g/dL)
• -クレアチニンは通常の制度的制限内または計算されたクレアチニンクリアランス> = 60 mL / min / 1.73 m^2 (Cockcroft-Gault式) クレアチニンレベルが施設の正常値を超えている患者の場合
• 異常な肝機能を有する患者は適格となり、基準に従ってグループ化されます。活動性溶血のある患者は除外する必要があります。転移による肝機能障害と他の原因による肝機能障害を区別してはなりません。このデータは、症例報告フォーム (CRF) に取り込まれます。登録検査室調査は、患者を肝機能グループに割り当てるために使用されます。肝機能検査は、最初の治療を開始する前の24時間以内に繰り返す必要があり、登録検査の結果と異なる場合、患者のグループ割り当てが変更される可能性があります

• 出産の可能性のある女性の場合：治療期間中およびタゼメトスタット中止後30日間、禁欲を続ける（異性間性交を控える）か、失敗率が1年あたり1％未満になる避妊方法を使用することに同意する

  • 女性は、初経後であり、閉経後の状態に達しておらず（閉経以外の原因が特定されていない無月経が 12 か月以上続いている）、外科的不妊手術（卵巣の除去および/または子宮）
  • 失敗率が年間 1% 未満の避妊方法の例には、両側卵管結紮、男性の不妊手術、排卵を阻害するホルモン避妊薬の確立された適切な使用、ホルモン放出子宮内避妊器具、および銅子宮内避妊器具が含まれます。
  • -ホルモン避妊薬を使用する女性被験者は、研究治療中および研究治療の中止後30日間、避妊の追加のバリア方法を使用する必要があります
  • 性的禁欲の信頼性は、臨床試験の期間と患者の好みの通常のライフスタイルに関連して評価する必要があります。定期的な禁欲（例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、または排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません

• 男性の場合: 禁欲を続ける (異性間性交を控える) または避妊手段を使用することに同意し、以下に定義するように精子提供を控えることに同意する:

  • 出産の可能性のある女性パートナーまたは妊娠中の女性パートナーがいる場合、男性は治療期間中および治験薬の最終投与後少なくとも 4 か月間は禁欲を続けるか、コンドームを使用する必要があります。男性は、この同じ時期に精子を提供することを控えなければなりません。さらに、男性被験者の女性パートナーは、以下を遵守する必要があります。

    • 子宮内避妊器具 (IUD) (IUD の医療文書を提供する必要があります)
    • -ホルモン避妊薬（パートナーは、治験薬を受け取る前に少なくとも4週間、同じホルモン避妊薬の安定した用量を使用している必要があります）およびコンドーム（ホルモン避妊薬にはコンドームを追加する必要があります）
  • 性的禁欲の信頼性は、臨床試験の期間と患者の好みの通常のライフスタイルに関連して評価する必要があります。定期的な禁欲と離脱は、避妊の許容される方法ではありません
• -出産の可能性のある女性は、スクリーニング時に血清妊娠検査が陰性でなければなりません
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
• フリデリシアの式によって補正された QT 間隔 (QTcF) =< 450 ミリ秒
• 利用可能な場合はいつでも、アーカイブ組織 (ブロックまたは最低 10 枚のスライド) が分子特性評価のために要求されます。 体細胞変異および/または応答の候補バイオマーカーの検出;これは必須ではなく、利用可能な組織の欠如は除外基準にはなりません

除外基準:

• -コンピューター断層撮影（CT）または磁気共鳴画像法（MRI）スキャン、脳脊髄液の分析または神経学的検査によって記録された、症候性または未治療の軟髄膜または脳転移または脊髄圧迫;原発性多形性膠芽腫の患者は除外されます
• 過去 14 日間の放射線療法;残留毒性のない局所領域への緩和放射線は、7日以上のウォッシュアウトを必要とします
• -既知の血小板機能障害を含む、臨床的に重要な出血素因または凝固障害; -低分子量ヘパリンによる抗凝固療法を受けている患者は許可されます
• -タゼメトスタットの成分のいずれかに対する既知の過敏症
• -タゼメトスタットと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴

• -同時治験薬または抗がん療法

  • 注: メゲストロール [メガエース] を食欲増進剤として使用する場合は許可されます
  • ビスフォスフォネートによる同時治療は許可されています。ただし、治験療法の初回投与前に治療を開始する必要があります。骨粗鬆症の治療を除いて、骨疾患のない患者へのビスフォスフォネートの予防的使用は許可されていません。
  • -研究中、すべてのハーブサプリメントの同時使用は禁止されています（セントジョンズワート、カバ、マオウ [ma huang]、イチョウ葉、デヒドロエピアンドロステロン [DHEA]、ヨヒンベ、ノコギリパルメット、または高麗人参を含むが、これらに限定されない）
• -進行中または活動中の感染症、既知の血小板機能障害、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、臨床的に重大な心不整脈、または研究要件の遵守を制限する
• -アクティブなB型肝炎ウイルス（HBV; B型肝炎表面抗原[HepBsAG]陽性[+ve]およびIgM抗B型肝炎ウイルスコア抗体[HBc]）、またはC型肝炎ウイルス（HCV;検出可能なHCVリボ核酸[RNA]）感染; -慢性またはクリアされたHBVおよびHCV感染の患者は適格です
• -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の患者は、非相互作用抗レトロウイルス（ARV）剤で治療されている場合、またはプロトコルのためにARVを喜んで停止する場合に適格です
• -CYP3Aの強力な阻害剤または誘導剤による治療は、タゼメトスタットの初回投与の14日前から研究の終わりまで禁止されています
• -吸収不良症候群または経口薬を飲み込めない活動的な消化管疾患
• -根底にある悪性腫瘍および臓器機能障害に加えて、研究者が許容できないリスクをもたらすと感じる状態または医学的問題
• -グレード3以上の血小板減少症、好中球減少症、または貧血（CTCAE 5.0基準による）、または骨髄異形成症候群（MDS）を含む骨髄性悪性腫瘍の既往歴がある
• MDSに関連することが知られている異常があります（例： del 5q、chr 7 abn) および複数の原発性新生物 (MPN) (例: JAK2 V617F) は、細胞遺伝学的検査および DNA 配列決定で観察されます。
• -T-急性リンパ芽球性リンパ腫（T-LBL）/T-急性リンパ芽球性白血病（ALL）の既往歴がある