Tazemetosaatti hoidettaessa potilaita, joilla on metastasoituneita tai leikkaukseen kelpaamattomia kiinteitä kasvaimia tai B-solulymfoomia, joilla on maksan toimintahäiriö

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti ja/tai sytologisesti vahvistettuja kiinteitä kasvaimia tai B-solulymfoomaa, jotka ovat metastaattisia tai joita ei voida leikata ja joille ei ole olemassa tavanomaisia ​​hoitovaihtoehtoja; potilaat, joilla on hepatosellulaarinen syöpä, ovat kelvollisia ilman patologista diagnoosia, jos ne diagnosoidaan verikokeen ja kuvantamisen perusteella
• Potilaat, joilla on arvioitava sairaus, ovat tukikelpoisia
• Kaikkien potilaiden on oltava suorittaneet kaikki aiempi kemoterapia, kohdennettu hoito ja suuri leikkaus >= 28 päivää ennen tutkimukseen osallistumista; Päivittäisessä tai viikoittaisessa kemoterapiassa ilman viivästyneen toksisuuden mahdollisuutta 14 päivän huuhtoutumisaika voi olla hyväksyttävä, ja tähän liittyvistä kysymyksistä voidaan keskustella tutkimuksen päätutkijan kanssa
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta
• Pystyy nielemään ja säilyttämään suun kautta annettavia lääkkeitä, eikä hänellä ole kliinisesti merkittäviä maha-suolikanavan poikkeavuuksia, jotka voivat muuttaa imeytymistä, kuten imeytymishäiriö tai suuri mahalaukun tai suoliston resektio
• Kaikkien aikaisempien hoitoon liittyvien toksisuuksien on oltava yleisten haitallisten tapahtumien terminologian kriteerien (CTCAE) version 5.0 luokka = < 1 (paitsi hiustenlähtö) ilmoittautumishetkellä
• Leukosyytit >= 3000/mcl
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mcl
• Verihiutaleet >= 100 000/mcl
• Hemoglobiini >= 90 g/l (9,0 g/dl)
• Kreatiniini normaaleissa laitosrajoissa TAI laskettu kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min/1,73 m^2 (Cockcroft-Gault-kaava) potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin
• Potilaat, joilla on epänormaali maksan toiminta, hyväksytään ja ryhmitellään kriteerien mukaan. potilaat, joilla on aktiivinen hemolyysi, tulee sulkea pois; ei pidä tehdä eroa etäpesäkkeistä johtuvien maksan toimintahäiriöiden ja muista syistä johtuvan maksan toimintahäiriön välillä; nämä tiedot tallennetaan tapausraporttilomakkeeseen (CRF); rekisteröintilaboratoriotutkimuksia käytetään potilas määrittämiseen maksan toimintaryhmään; maksan toimintakokeet tulee toistaa 24 tunnin sisällä ennen hoidon aloittamista, ja ne voivat johtaa potilaiden ryhmien ryhmittelyn muutoksiin, jos ne poikkeavat rekisteröintitestien tuloksista

• Hedelmällisessä iässä olevat naiset: suostumus pysymään pidättäytymisestä (välttämättä heteroseksuaalista yhdyntää) tai käyttämään ehkäisymenetelmiä, jotka johtavat alle 1 %:n epäonnistumiseen vuodessa hoitojakson aikana ja 30 päivän ajan tazemetostaattihoidon lopettamisen jälkeen

  • Naisen katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, jos hän on kuukautisten jälkeinen, hän ei ole saavuttanut postmenopausaalista tilaa (>= 12 yhtäjaksoista kuukautisia kuukaudessa ilman muuta tunnistettua syytä kuin vaihdevuodet) eikä hänelle ole tehty kirurgista sterilointia (munasarjojen ja/tai kohtu)
  • Esimerkkejä ehkäisymenetelmistä, joiden epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa, ovat molemminpuolinen munanjohtimien sidonta, miesten sterilointi, vakiintunut, ovulaatiota estävien hormonaalisten ehkäisyvälineiden oikea käyttö, hormoneja vapauttavat kohdunsisäiset laitteet ja kupariset kohdunsisäiset laitteet
  • Naispuolisten, jotka käyttävät hormonaalista ehkäisyä, tulee käyttää ylimääräistä ehkäisymenetelmää tutkimushoidon aikana ja 30 päivän ajan tutkimushoidon lopettamisen jälkeen
  • Seksuaalisen raittiuden luotettavuus tulee arvioida suhteessa kliinisen tutkimuksen kestoon ja potilaan ensisijaiseen ja tavanomaiseen elämäntapaan; säännöllinen raittius (esim. kalenteri-, ovulaatio-, oireenmukaiset tai postovulaatiomenetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä

• Miehet: suostumus pysymään pidättyväisenä (väistämättä heteroseksuaalista yhdyntää) tai käyttämään ehkäisymenetelmiä ja suostumaan olemaan luovuttamasta siittiöitä, kuten alla on määritelty:

  • Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten tai raskaana olevien naiskumppanien kanssa miesten on pysyttävä raittiudessa tai käytettävä kondomia hoidon aikana ja vähintään 4 kuukautta viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen; miesten on pidättäydyttävä luovuttamasta siittiöitä tänä aikana; lisäksi miespuolisten koehenkilöiden naispuolisten kumppanien tulee noudattaa seuraavaa:

    • Kohdunsisäinen laite (IUD) (on toimitettava lääketieteelliset asiakirjat kierukasta)
    • Hormonaalinen ehkäisyväline (kumppanin on oltava vakaalla annoksella samaa hormonaalista ehkäisyvalmistetta vähintään 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen saamista) JA kondomi (hormonaalisia ehkäisyvälineitä on täydennettävä kondomilla)
  • Seksuaalisen raittiuden luotettavuus tulee arvioida suhteessa kliinisen tutkimuksen kestoon ja potilaan ensisijaiseen ja tavanomaiseen elämäntapaan; säännöllinen raittius ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
• QT-aika on korjattu Friderician kaavalla (QTcF) = < 450 ms
• Aina kun saatavilla, pyydetään arkistokudosta (lohko tai vähintään 10 diaa) molekyylien karakterisointia varten, esim. somaattisten mutaatioiden ja/tai vasteen biomarkkereiden havaitseminen; tämä ei ole pakollista, eikä saatavilla olevan kudoksen puute olisi poissulkemiskriteeri

Poissulkemiskriteerit:

• Oireet tai hoitamattomat leptomeningeaaliset tai aivometastaasit tai selkäytimen kompressio, joka on dokumentoitu tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI), aivo-selkäydinnesteen analyysillä tai neurologisella tutkimuksella; potilaat, joilla on primaarinen glioblastoma multiforme, suljetaan pois
• Sädehoito viimeisten 14 päivän aikana; palliatiivinen säteily paikalliselle alueelle ilman jäännöstoksisuutta vaatii yli 7 päivän huuhtoutumisen
• Kliinisesti merkittävä verenvuotodiateesi tai koagulopatia, mukaan lukien tunnetut verihiutaleiden toimintahäiriöt; potilaat, jotka saavat antikoagulanttihoitoa alhaisen molekyylipainon hepariinilla, ovat sallittuja
• Tunnettu yliherkkyys jollekin tazemetostaatin aineosalle
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat tazemetostaatin kemiallisesti tai biologisesti koostumukseltaan samanlaisista yhdisteistä

• Samanaikainen tutkimusaine tai syöpähoito

  • Huomautus: Megestroli [Megace] on sallittua, jos sitä käytetään ruokahalua stimuloivana aineena
  • Samanaikainen hoito bisfosfonaateilla on sallittu; hoito on kuitenkin aloitettava ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta; bisfosfonaattien profylaktinen käyttö potilailla, joilla ei ole luusairautta, ei ole sallittua, paitsi osteoporoosin hoitoon
  • Kaikkien yrttilisäaineiden samanaikainen käyttö on kielletty tutkimuksen aikana (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, mäkikuisma, kava, efedra [ma huang], ginkgo biloba, dehydroepiandrosteroni [DHEA], yohimbe, sahapalmetto tai ginseng)
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, kliinisesti merkittävä verenvuotodiateesi tai koagulopatia, mukaan lukien tunnetut verihiutaleiden toimintahäiriöt, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, kliinisesti merkittävät sydämen rytmihäiriöt tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaa opiskeluvaatimusten noudattamista
• Aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV; hepatiitti B pinta-antigeeni [HepBsAG] positiivinen [+ve] ja IgM anti-hepatiitti B viruksen ydinvasta-aine [HBc]) tai hepatiitti C -virus (HCV; havaittava HCV ribonukleiinihappo [RNA]) infektio; potilaat, joilla on krooninen tai selvitetty HBV- ja HCV-infektio, ovat kelvollisia
• Potilaat, joilla on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, ovat kelvollisia, jos heitä hoidetaan ei-vuorovaikutteisilla antiretroviraalisilla aineilla (ARV) tai jos he ovat valmiita lopettamaan ARV:n protokollaa varten.
• Hoito vahvoilla CYP3A:n estäjillä tai indusoijilla on kielletty 14 päivää ennen ensimmäistä tazemetostaattiannosta tutkimuksen loppuun asti
• Aktiivinen maha-suolikanavan sairaus, johon liittyy imeytymishäiriö tai kyvyttömyys niellä suun kautta otettavia lääkkeitä
• Mikä tahansa sairaus tai lääketieteellinen ongelma taustalla olevan pahanlaatuisen kasvaimen ja elinten toimintahäiriön lisäksi, jonka tutkijan mielestä ei voida hyväksyä
• Hänellä on trombosytopenia, neutropenia tai anemia, jonka aste on >= 3 (CTCAE 5.0 -kriteerien mukaan) tai hänellä on aiempaa myeloidisia pahanlaatuisia kasvaimia, mukaan lukien myelodysplastinen oireyhtymä (MDS)
• Hänellä on poikkeavuuksia, joiden tiedetään liittyvän MDS:ään (esim. del 5q, chr 7 abn) ja useita primäärisiä kasvaimia (MPN) (esim. JAK2 V617F) havaittiin sytogeneettisessä testauksessa ja DNA-sekvensoinnissa
• Hänellä on aiempi T-akuutti lymfoblastinen lymfooma (T-LBL) / T-akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL)