간 기능 장애가 있는 전이성 또는 절제 불가능한 고형 종양 또는 B세포 림프종 환자를 치료하는 Tazemetostat

포함 기준:

• 환자는 조직학적 및/또는 세포학적으로 확인된 고형 종양 또는 전이성 또는 절제 불가능하고 표준 치료 옵션이 존재하지 않는 B 세포 림프종이 있어야 합니다. 간세포 암종 환자는 혈액 검사 및 영상 검사를 기반으로 진단된 경우 병리학적 진단 없이 자격이 있습니다.
• 평가 가능한 질병을 가진 환자는 자격이 될 것입니다
• 모든 환자는 이전 화학 요법, 표적 요법 및 대수술을 연구 시작 전 ≥ 28일에 완료해야 합니다. 지연된 독성의 가능성이 없는 매일 또는 매주 화학 요법의 경우 14일의 휴약 기간이 허용될 수 있으며 이와 관련된 질문은 연구 책임자와 논의할 수 있습니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 =< 2(Karnofsky >= 60%)
• 3개월 이상의 기대 수명
• 경구 투여 약물을 삼키고 유지할 수 있으며 흡수 장애 증후군 또는 위 또는 장의 주요 절제와 같이 흡수를 변경할 수 있는 임상적으로 중요한 위장 이상이 없습니다.
• 이전의 모든 치료 관련 독성은 등록 당시 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 5.0 등급 =< 1(탈모증 제외)이어야 합니다.
• 백혈구 >= 3,000/mcL
• 절대 호중구 수 >= 1,500/mcL
• 혈소판 >= 100,000/mcL
• 헤모글로빈 >= 90g/L(9.0g/dL)
• 정상적인 기관 한계 내의 크레아티닌 또는 계산된 크레아티닌 청소율 >= 60 mL/min/1.73 m^2(Cockcroft-Gault 공식) 크레아티닌 수치가 기관 정상보다 높은 환자의 경우
• 비정상적인 간 기능을 가진 환자는 적격이며 기준에 따라 그룹화됩니다. 활성 용혈이 있는 환자는 제외되어야 합니다. 전이로 인한 간 기능 장애와 다른 원인으로 인한 간 기능 장애를 구별해서는 안 됩니다. 이 데이터는 사례 보고서 양식(CRF)에 캡처됩니다. 등록 실험실 조사는 환자를 간 기능 그룹에 할당하는 데 사용됩니다. 간기능 검사는 초기 치료 시작 전 24시간 이내에 반복해야 하며 등록 검사 결과와 다른 경우 환자 그룹 배정이 변경될 수 있습니다.

• 가임기 여성의 경우: 치료 기간 동안 및 타제메토스타트 중단 후 30일 동안 실패율이 연간 1% 미만인 피임법을 사용하거나 금욕(이성간 성교를 삼가)하는 데 동의

  • 여성은 초경 후이고 폐경 후 상태에 도달하지 않았으며(>= 폐경 이외의 확인된 원인이 없는 연속적인 12개월 무월경) 외과적 불임 수술(난소 제거 및/또는 자궁)
  • 실패율이 연간 1% 미만인 피임 방법의 예로는 양측 난관 결찰, 남성 불임술, 배란을 억제하는 호르몬 피임법의 확립된 적절한 사용, 호르몬 방출 자궁 내 장치 및 구리 자궁 내 장치가 있습니다.
  • 호르몬 피임제를 사용하는 여성 피험자는 연구 치료를 받는 동안 및 연구 치료 중단 후 30일 동안 추가 장벽 피임법을 사용해야 합니다.
  • 성적 금욕의 신뢰성은 임상 연구 기간 및 환자의 선호되고 일반적인 생활 방식과 관련하여 평가되어야 합니다. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온 또는 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.

• 남성의 경우: 금욕(이성애 성교 자제)에 동의하거나 피임 조치를 사용하고 정자 기증을 자제하는 데 동의합니다.

  • 가임기 여성 파트너 또는 임신한 여성 파트너가 있는 경우, 남성은 치료 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 4개월 동안 금욕을 유지하거나 콘돔을 사용해야 합니다. 남성은 같은 기간 동안 정자 기증을 삼가야 합니다. 또한 남성 피험자의 여성 파트너는 다음을 준수해야 합니다.

    • 자궁 내 장치(IUD)(IUD에 대한 의료 문서를 제공해야 함)
    • 호르몬 피임제(파트너는 연구 약물을 받기 전 최소 4주 동안 동일한 호르몬 피임제를 안정적 용량으로 복용해야 함) 및 콘돔(호르몬 피임제에는 콘돔이 보충되어야 함)
  • 성적 금욕의 신뢰성은 임상 연구 기간 및 환자의 선호되고 일반적인 생활 방식과 관련하여 평가되어야 합니다. 주기적인 금욕과 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
• 가임 여성은 스크리닝 시 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
• Fridericia의 공식(QTcF) =< 450msec로 수정된 QT 간격을 가짐
• 가능할 때마다 보관 조직(블록 또는 최소 10개 슬라이드)이 분자 특성 분석을 위해 요청됩니다. 체세포 돌연변이 및/또는 반응의 후보 바이오마커의 검출; 이는 필수 사항이 아니며 사용 가능한 조직의 부족이 제외 기준이 아닙니다.

제외 기준:

• 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 자기공명영상(MRI) 스캔, 뇌척수액 분석 또는 신경학적 검사로 기록된 증상이 있거나 치료되지 않은 연수막 또는 뇌 전이 또는 척수 압박; 원발성 다형성 교모세포종 환자는 제외됩니다.
• 지난 14일 동안의 방사선 요법; 잔류 독성이 없는 국소 부위에 대한 완화 방사선은 7일 이상의 씻김이 필요합니다.
• 공지된 혈소판 기능 장애를 포함하는 임상적으로 유의한 출혈 체질 또는 응고병증; 저분자량 ​​헤파린으로 항응고제를 복용하는 환자는 허용됩니다.
• tazemetostat의 구성 요소에 대해 알려진 과민증
• 타제메토스타트와 화학적 또는 생물학적 조성이 유사한 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력

• 동시 연구 약물 또는 항암 요법

  • 참고: 메게스트롤[Megace]은 식욕 촉진제로 사용되는 경우 허용됩니다.
  • 비스포스포네이트와의 동시 치료가 허용됩니다. 그러나 연구 요법의 첫 번째 용량 전에 치료를 시작해야 합니다. 골다공증 치료를 제외하고 뼈 질환이 없는 환자에서 비스포스포네이트의 예방적 사용은 허용되지 않습니다.
  • 연구 기간 동안 모든 허브 보충제의 동시 사용은 금지됩니다(세인트 존스 워트, 카바, 마황[ma huang], 징코 빌로바, 데히드로에피안드로스테론[DHEA], 요힘베, 쏘팔메토 또는 인삼을 포함하되 이에 국한되지 않음)
• 진행 중이거나 활성 감염, 알려진 혈소판 기능 장애, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 임상적으로 유의한 심장 부정맥 또는 정신 질환/사회적 상황을 포함하여 임상적으로 심각한 출혈 체질 또는 응고병증을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병 연구 요구 사항 준수 제한
• 활동성 B형 간염 바이러스(HBV; B형 간염 표면 항원[HepBsAG] 양성[+ve] 및 IgM 항-B형 간염 바이러스 코어 항체[HBc]), 또는 C형 간염 바이러스(HCV; 검출 가능한 HCV 리보핵산[RNA]) 감염; 만성 또는 치료된 HBV 및 HCV 감염 환자는 자격이 있습니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염이 알려진 환자는 비상호작용 항레트로바이러스(ARV) 제제로 치료를 받거나 프로토콜에 대해 ARV를 중단할 의향이 있는 경우 자격이 있습니다.
• CYP3A의 강력한 억제제 또는 유도제로의 치료는 타제메토스타트의 첫 번째 투여 14일 전부터 연구 종료 시까지 금지됩니다.
• 흡수장애 증후군이 있거나 경구용 약물을 삼킬 수 없는 활동성 위장관 질환
• 연구자가 수용할 수 없는 위험을 제기한다고 느끼는 근본적인 악성 종양 및 장기 기능 장애에 더하여 모든 상태 또는 의학적 문제
• 혈소판 감소증, 호중구 감소증 또는 등급 >= 3의 빈혈(CTCAE 5.0 기준에 따름) 또는 골수이형성 증후군(MDS)을 포함한 골수성 악성 종양의 이전 병력이 있습니다.
• MDS와 관련된 것으로 알려진 이상이 있음(예: del 5q, chr 7 abn) 및 다발성 원발성 신생물(MPN)(예: JAK2 V617F) 세포유전학적 검사 및 DNA 시퀀싱에서 관찰됨
• T-급성 림프구성 림프종(T-LBL)/T-급성 림프구성 백혈병(ALL)의 이전 병력이 있습니다.