哌醋甲酯治疗血液癌症的疲劳 (MICRO)

背景技术血液恶性肿瘤的生存预后已显着改善，但最普遍和使人衰弱的症状——癌症相关疲劳 (CRF)——的频率和影响并未改善。 高达 40% 的癌症患者因 CRF 而出现日常困难，而疲劳和虚弱影响了 2/3 的患者。 与日常疲劳不同，CRF 被定义为一种不寻常且持续的疲倦、虚弱甚至精疲力竭的感觉，这种感觉不能通过休息或睡眠来缓解，并导致身体或精神能力下降。

由于贫血和全身症状，血液癌症通常与疲劳有关。 清髓性化疗方案和干细胞移植是血液癌症治疗的独特之处，这些非常有效的方案甚至可能在数年后导致 CRF。 血液癌症患者的 CRF 与对医生建议的依从性降低 [11] 和永久退出劳动力市场有关。 患者表示他们最普遍和最严重的问题是“处理感觉疲倦”，超过了表示“处理时不确定癌症已经消失”或“被告知他们患有癌症”的问题的比例。

越来越重视癌症患者的康复和个性化的锻炼计划；然而，这些仅在少数血液癌症患者中可行。 近年来，已经进行了使用哌醋甲酯 (MTP) 治疗实体癌 CRF 的研究，其中一些研究发现 MTP 可以改善疲劳，并且没有明显的副作用。 这些研究表明，MTP 可能有益于 CRF 的管理。 然而，同步化疗的患者不太可能受益。

研究原理和目的 血液系统恶性肿瘤患者在处理 CRF 方面存在严重未满足的需求，并且几乎没有任何血液系统恶性肿瘤患者被纳入先前的干预研究。 已发现 MTP 治疗在这种情况下是安全的。 目前的研究旨在研究 MTP 是否可用于血液癌症患者的 CRF 管理，以提高功能能力和生活质量 (QoL)。 当前研究中的许多患者将没有其他治疗选择来改善他们的疲劳、QoL 和功能能力。

研究终点 主要终点是患者报告在六周的 MTP 治疗后通过 FACIT-F 量表测量的疲劳。 良好的临床反应定义为疲劳评分较基线评分降低 25%。 次要终点是清醒时间、工作时间、社交、家务/园艺、户外活动、参与锻炼、肌肉力量和耐力、QoL 以及输血次数的变化。

研究人群和设计 研究人群包括 150 名目前未接受化疗的血液恶性肿瘤患者。 这些患者将来自丹麦的七个血液门诊诊所。 血液门诊有一大群慢性严重疲劳的血液癌症患者，他们将被接触以纳入试验。 完整的研究方案提供了功效计算、背后的假设以及包含和排除标准的详细列表。

患者将随机 (1:1) 接受 MTP 或安慰剂治疗 6 周。 在此时间点之后，接受 MTP 治疗的患者将在一周后清除并转为安慰剂治疗，反之亦然（图）。 交叉设计的基本原理是该研究包括各种不同的血液恶性肿瘤，具有不同的症状、病程、管理和不同程度的骨髓衰竭。 当使用患者作为他们自己的对照时，会考虑这些因素的影响。 治疗将对患者、治疗研究者、工作人员、赞助商和研究秘书处不知情。 患者将被随机分配每天两次开始 MTP 或匹配的安慰剂。 剂量将从 5 毫克开始，每天两次，分别在上午 8 点和下午 1 点或匹配安慰剂，并且可以滴定至最大剂量 20 毫克，每天两次或匹配安慰剂。 从第 8 周的第 1 天起，治疗将从 MTP 交叉到安慰剂，反之亦然（图）。

疲劳和生活质量评估工具 疲劳评估量表 - FACIT-F - 已广泛用于癌症相关疲劳的研究，FACIT-F 评分变化既作为协变量又作为干预研究中的主要结果指标。 与我们之前的临床试验一致，在治疗前使用了单一的 VAS 疲劳评估。 视觉模拟量表长 100 毫米，范围从 0 =“不累”到 10 =“最不累”。 欧洲癌症研究与治疗组织 (EORTC) 的 QoL 问卷是评估癌症患者身体和社会心理症状的最广泛使用的工具之一。 EORTC-QLQ-C15-PAL 是为姑息治疗而开发的 [24]。 该试验已获准包括疲劳和 QoL 量表。

功效评估 MTP 治疗的功效将使用 FACIT-F、EORTC-QLQ-C15-Pal、VAS-F 以及患者对他们的能量和活动日记的看法进行评估。 该研究有能力显示 FACIT-F 量表减少 4.25 分（相当于估计从基线减少 25%），这被认为是 CRF 研究中的最小重要差异。 该评估还包括对功能能力（肌肉力量和耐力）以及患者实际日常琐事的评估。