Metyylifenidaatti väsymykseen hematologisessa syövässä (MICRO)

TAUSTA Hematologisten pahanlaatuisten kasvainten eloonjäämisennuste on parantunut huomattavasti, mutta yleisimpien ja heikentävimpien oireiden - syöpään liittyvän väsymyksen (CRF) - esiintyvyys ja vaikutus eivät ole parantuneet. Jopa 40 %:lla syöpäpotilaista on päivittäisiä vaikeuksia CRF:n vuoksi, ja väsymys ja heikkous vaikuttavat 2/3 potilaista. Toisin kuin jokapäiväinen väsymys, CRF määritellään epätavalliseksi ja jatkuvaksi väsymyksen, heikkouden tai jopa uupumuksen tunteeksi, jota lepo tai uni ei helpota ja joka johtaa fyysisen tai henkisen toimintakyvyn heikkenemiseen.

Hematologiseen syöpään liittyy usein väsymys, joka johtuu sekä anemiasta että perustuslaillisista oireista. Myeloablatiiviset kemoterapeuttiset hoito-ohjelmat ja kantasolusiirrot ovat ainutlaatuisia hematologisessa syövän hoidossa, ja nämä erittäin tehokkaat hoito-ohjelmat voivat johtaa CRF:hen jopa useiden vuosien kuluttua. Hematologisten syöpäpotilaiden CRF liittyy lääkärin suositusten noudattamisen vähenemiseen [11] ja pysyvään työmarkkinoilta vetäytymiseen. Potilaat ilmaisevat, että heidän yleisin ja vakavin ongelmansa on "väsymyksen tunteminen", joka ylittää sen osuuden, joka ilmaisee ongelmia "käsitelläkseen epävarmuutta siitä, että syöpä on mennyt" tai "heille kerrotaan, että heillä on syöpä".

Syöpäpotilaiden kuntoutukseen ja yksilöllisiin liikuntaohjelmiin on panostettu entistä enemmän; nämä ovat kuitenkin toteutettavissa vain pienemmällä osalla hematologisia syöpäpotilaita. Viime vuosina on tehty tutkimuksia, joissa on käytetty metyylifenidaattia (MTP) CRF:n hoidossa kiinteässä syövässä, joista joissakin on havaittu parannuksia MTP:n väsymykseen ja ilman merkittäviä haittavaikutuksia. Nämä tutkimukset osoittavat, että MTP voi olla hyödyllinen CRF:n hoidossa. Samanaikaista kemoterapiaa saavat potilaat eivät kuitenkaan todennäköisesti hyötyneet.

TUTKIMUKSEN PERUSTELUT JA TAVOITE Hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia sairastavilla potilailla on vakava tyydyttämätön tarve CRF:n hoidossa, ja tuskin potilasta, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia, on otettu mukaan aikaisempiin interventiotutkimuksiin. MTP-hoidon on todettu olevan turvallinen tässä tilanteessa. Tämän tutkimuksen tavoitteena on selvittää, voidaanko MTP:tä käyttää hematologisen syöpäpotilaiden CRF:n hoitoon myös toimintakyvyn ja elämänlaadun (QoL) parantamiseksi. Monilla tämän tutkimuksen potilailla ei ole muita hoitovaihtoehtoja väsymyksen, elämänlaadun ja toimintakyvyn parantamiseksi.

TUTKIMUKSEN PÄÄTEKOHDAT Ensisijainen päätepiste, jonka potilas ilmoitti väsymyksestä kuuden viikon MTP-hoidon jälkeen mitattuna FACIT-F-asteikolla. Hyvä kliininen vaste määritellään väsymyksen vähenemiseksi 25 % lähtöpistemäärästä. Toissijaisia ​​päätepisteitä ovat muutokset valveillaolotunneissa, työssäoloajassa, sosiaalisuudessa, kotityössä/puutarhanhoidossa, ulkona olemisessa, harjoituksissa, lihasvoimassa ja kestävyydessä, elämänlaadussa ja verensiirtojen määrässä.

TUTKIMUSPOPULAATIO JA SUUNNITTELU Tutkimuspopulaatio käsittää 150 potilasta, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia ja jotka eivät ole parhaillaan kemoterapiassa. Potilaita otetaan mukaan seitsemältä hematologisesta poliklinikasta Tanskasta. Hematologisilla poliklinikoilla on suuri joukko kroonisia, vakavasti väsyneitä hematologisia syöpäpotilaita, joita otetaan tutkimukseen mukaan. Teholaskelmat ja taustaoletukset sekä yksityiskohtainen luettelo sisällyttämis- ja poissulkemiskriteereistä ovat saatavilla täydellisestä tutkimusprotokollasta.

Potilaat satunnaistetaan (1:1) MTP- tai lumelääkehoitoon kuuden viikon ajan. Tämän ajankohdan jälkeen MTP:llä hoidetut potilaat siirtyvät viikon pesun jälkeen lumelääkehoitoon ja päinvastoin (kuva). Crossover-suunnittelun perusteena on, että tutkimuksessa on mukana useita erilaisia ​​hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia, joilla on erilainen oireisto, kulku, hoito ja eriasteinen luuytimen vajaatoiminta. Käytettäessä potilaita omana kontrollinaan näiden tekijöiden vaikutukset huomioidaan. Hoito sokennetaan potilaalle, hoitaville tutkijoille, henkilökunnalle, sponsorille ja tutkimussihteeristölle. Potilaat satunnaistetaan aloittamaan joko MTP tai vastaava lumelääke kahdesti päivässä. Annostus alkaa 5 mg:sta kahdesti vuorokaudessa klo 8.00 ja 13.00 tai vastaavalla lumelääkeannoksella, ja se voidaan titrata enintään 20 mg:aan kahdesti vuorokaudessa tai vastaavaan lumelääkkeeseen. Viikon 8 päivästä 1 alkaen hoidot siirretään joko MTP:stä lumelääkkeeseen tai päinvastoin (kuva).

VÄSYMYKSEN JA ELÄMÄN LAADUN ARVIOINTITYÖKALUT Väsymysarviointiasteikkoa - FACIT-F - on käytetty laajasti syöpään liittyvän väsymyksen ja FACIT-F-pistemäärän muutoksen tutkimuksissa sekä kovariaattina että pääasiallisena tulosmittana interventiotutkimuksissa. Kuten aiemmissa kliinisissä tutkimuksissa, käytettiin yhtä VAS-väsymysarviointia sisällyttämiseen ennen hoitoa. Visuaalinen analoginen asteikko on 100 mm pitkä ja vaihtelee välillä 0 = "ei väsynyt" - 10 = "pahin mahdollinen väsymys". Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestön (EORTC) QoL-kyselylomakkeet ovat yksi yleisimmin käytetyistä työkaluista syöpäpotilaiden fyysisten ja psykososiaalisten oireiden arvioinnissa. EORTC-QLQ-C15-PAL kehitettiin palliatiiviseen käyttöön [24]. Kokeeseen on myönnetty lupa ottaa mukaan väsymys- ja QoL-asteikot.

TEHOKKUUDEN ARVIOINTI MTP-hoidon tehokkuutta arvioidaan FACIT-F:n, EORTC-QLQ-C15-Pal:n, VAS-F:n sekä potilaiden energianäkemysten ja aktiviteettipäiväkirjojen perusteella. Tutkimus pyrkii osoittamaan 4,25 pisteen laskun FACIT-F-asteikolla (vastaten arviolta 25 %:n laskua lähtötasosta), jota on ehdotettu vähäiseksi tärkeäksi eroksi CRF-tutkimuksissa. Arvioinnissa on mukana myös arvioinnit toimintakyvystä (lihasvoima ja kestävyys) sekä potilaan todelliset päivittäiset työt.