Methylphenidate dla zmęczenia w raku hematologicznym (MICRO)

TŁO Prognozy przeżycia w nowotworach hematologicznych uległy znacznej poprawie, jednak częstotliwość i wpływ najbardziej rozpowszechnionych i osłabiających objawów – zmęczenia związanego z rakiem (CRF) – nie uległy poprawie. Do 40% pacjentów z rakiem ma codzienne trudności z powodu CRF, a zmęczenie i osłabienie dotykają 2/3 pacjentów. W przeciwieństwie do codziennego zmęczenia CRF definiuje się jako niezwykłe i uporczywe uczucie zmęczenia, osłabienia, a nawet wyczerpania, które nie ustępuje po odpoczynku lub śnie i prowadzi do obniżenia wydolności fizycznej lub psychicznej.

Rak układu krwiotwórczego często wiąże się ze zmęczeniem zarówno z powodu niedokrwistości, jak i objawów ogólnoustrojowych. Schematy chemioterapii mieloablacyjnej i przeszczepy komórek macierzystych są unikalne w leczeniu raka hematologicznego i te bardzo silne schematy mogą prowadzić do CRF nawet po kilku latach. CRF wśród chorych na nowotwory hematologiczne wiąże się z mniejszym przestrzeganiem zaleceń lekarskich [11] i trwałym wycofaniem się z rynku pracy. Pacjenci twierdzą, że ich najbardziej rozpowszechnionym i najpoważniejszym problemem jest „radzenie sobie z uczuciem zmęczenia”, przekraczając odsetek osób, które wyrażają problemy „z radzeniem sobie z brakiem poczucia pewności, że rak zniknął” lub „poinformowaniem, że mają raka”.

Coraz większy nacisk kładzie się na rehabilitację chorych na raka i zindywidualizowane programy ćwiczeń; będą one jednak wykonalne tylko u mniejszości pacjentów z rakiem hematologicznym. W ostatnich latach przeprowadzono badania z zastosowaniem metylofenidatu (MTP) w leczeniu CRF w raku litym, z których niektóre wykazały poprawę zmęczenia przy zastosowaniu MTP i bez istotnych działań niepożądanych. Badania te pokazują, że MTP może być korzystne w leczeniu CRF. Jednak pacjenci otrzymujący jednocześnie chemioterapię raczej nie odnieśli korzyści.

PODSTAWA I CEL BADANIA Pacjenci z nowotworami hematologicznymi mają bardzo niezaspokojoną potrzebę leczenia CRF i prawie żaden pacjent z nowotworami hematologicznymi nie został włączony do wcześniejszych badań interwencyjnych. Stwierdzono, że leczenie MTP jest bezpieczne w tej sytuacji. Obecne badanie ma na celu zbadanie, czy MTP można stosować w leczeniu CRF u pacjentów z rakiem hematologicznym w celu poprawy również wydolności funkcjonalnej i jakości życia (QoL). Wielu pacjentów biorących udział w obecnym badaniu nie będzie miało innych możliwości leczenia, aby poprawić zmęczenie, jakość życia i wydolność funkcjonalną.

PUNKTY KOŃCOWE BADANIA Pierwszorzędowym punktem końcowym było zmęczenie zgłaszane przez pacjenta po sześciu tygodniach leczenia MTP mierzone za pomocą skali FACIT-F. Dobrą odpowiedź kliniczną definiuje się jako zmniejszenie zmęczenia o 25% w stosunku do wyniku wyjściowego. Drugorzędowymi punktami końcowymi są zmiany w liczbie godzin czuwania, czasie spędzonym w pracy, życiu towarzyskim, pracach domowych/ogrodniczych, przebywaniu na świeżym powietrzu, uczestnictwie w ćwiczeniach, sile i wytrzymałości mięśni, jakości życia oraz liczbie transfuzji krwi.

BADANA POPULACJA I PROJEKT Populacja badana obejmuje 150 pacjentów z nowotworami hematologicznymi, którzy nie są poddawani aktualnej chemioterapii. Pacjenci zostaną włączeni do siedmiu poradni hematologicznych w Danii. Ambulatoryjne poradnie hematologiczne mają dużą grupę przewlekle przewlekle zmęczonych pacjentów z rakiem hematologicznym, którzy zostaną włączeni do badania. Obliczenia mocy i założenia, a także szczegółowa lista kryteriów włączenia i wyłączenia są dostępne w pełnym protokole badania.

Pacjenci zostaną losowo przydzieleni (1:1) do grupy otrzymującej MTP lub placebo przez 6 tygodni. Po tych punktach czasowych pacjenci leczeni MTP po tygodniu przejdą na leczenie placebo i odwrotnie (ryc.). Uzasadnieniem projektu krzyżowego jest to, że badanie obejmuje wiele różnych nowotworów hematologicznych o różnych objawach, przebiegu, leczeniu i różnym stopniu niewydolności szpiku kostnego. Gdy wykorzystuje się pacjentów jako własne kontrole, bierze się pod uwagę wpływ tych czynników. Leczenie będzie zaślepione dla pacjenta, badaczy prowadzących leczenie, personelu, sponsora i sekretariatu badania. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do rozpoczęcia MTP lub odpowiedniego placebo dwa razy dziennie. Dawkowanie rozpoczyna się od 5 mg dwa razy dziennie o godzinie 8:00 i 13:00 lub odpowiada placebo i może być stopniowo zwiększane do maksymalnie 20 mg dwa razy dziennie lub odpowiadającego placebo. Od dnia 1 w tygodniu 8 leczenie zostanie zamienione z MTP na placebo lub odwrotnie (ryc.).

NARZĘDZIA DO OCENY ZMĘCZENIA I JAKOŚCI ŻYCIA Skala oceny zmęczenia – FACIT-F – jest szeroko stosowana w badaniach nad zmęczeniem związanym z chorobą nowotworową, a zmiana wyniku w skali FACIT-F jest zarówno zmienną towarzyszącą, jak i główną miarą wyniku w badaniach interwencyjnych. Zgodnie z naszymi poprzednimi badaniami klinicznymi przed rozpoczęciem leczenia stosowano pojedynczą ocenę zmęczenia VAS. Wizualna analogiczna skala ma długość 100 mm i mieści się w zakresie od 0 = „brak zmęczenia” do 10 = „najgorsze możliwe zmęczenie”. Kwestionariusze Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Raka (EORTC) QoL należą do najczęściej używanych narzędzi do oceny objawów fizycznych i psychospołecznych u pacjentów z chorobą nowotworową. EORTC-QLQ-C15-PAL opracowano z myślą o opiece paliatywnej [24]. Zezwolono na włączenie skal zmęczenia i QoL do badania.

OCENA SKUTECZNOŚCI Skuteczność leczenia MTP zostanie oceniona za pomocą FACIT-F, EORTC-QLQ-C15-Pal, VAS-F, jak również postrzegania przez pacjentów ich energii i dzienników aktywności. Badanie wykazało zmniejszenie o 4,25 punktu w skali FACIT-F (co odpowiada szacunkowej redukcji o 25% w stosunku do wartości wyjściowej), co zostało zasugerowane jako minimalna istotna różnica w badaniach dotyczących CRF. Ocena ta obejmuje również ocenę wydolności funkcjonalnej (siła i wytrzymałość mięśni), a także rzeczywiste codzienne obowiązki pacjentów.