MethylphenIdate pour la fatigue dans le cancer hématologique (MICRO)

CONTEXTE Le pronostic de survie dans les hémopathies malignes s'est considérablement amélioré, mais la fréquence et l'impact des symptômes les plus répandus et débilitants - la fatigue liée au cancer (CRF) - ne se sont pas améliorés. Jusqu'à 40% des patients atteints de cancer ont des difficultés quotidiennes dues à l'IRC et la fatigue et la faiblesse affectent 2/3 des patients. Contrairement à la fatigue quotidienne, la CRF est définie comme une sensation inhabituelle et persistante de fatigue, de faiblesse ou même d'épuisement qui n'est pas soulagée par le repos ou le sommeil et entraîne une diminution des capacités physiques ou mentales.

Le cancer hématologique est souvent associé à une fatigue due à la fois à une anémie et à des symptômes constitutionnels. Les régimes chimiothérapeutiques myéloablatifs et les greffes de cellules souches sont uniques pour le traitement du cancer hématologique et ces régimes très puissants peuvent entraîner une IRC même après plusieurs années. L'IRC chez les patients atteints d'un cancer hématologique est associée à une adhésion réduite aux recommandations des médecins [11] et à un retrait permanent du marché du travail. Les patients expriment que leur problème le plus répandu et le plus grave est "de se sentir fatigué", dépassant la proportion de ceux qui expriment des problèmes "de ne pas se sentir sûrs que le cancer est parti" ou "de se faire dire qu'ils ont un cancer".

Une importance croissante a été accordée à la réadaptation des patients atteints de cancer et aux programmes d'exercices individualisés; cependant, ceux-ci ne seront réalisables que chez une minorité de patients atteints d'un cancer hématologique. Ces dernières années, des études utilisant le méthylphénidate (MTP) dans le traitement de l'IRC dans le cancer solide ont été menées, dont certaines ont trouvé des améliorations de la fatigue avec le MTP et sans effets indésirables significatifs. Ces études montrent que la MTP peut être bénéfique dans la gestion de l'IRC. Cependant, les patients sous chimiothérapie concomitante étaient peu susceptibles d'en bénéficier.

JUSTIFICATION ET OBJECTIF DE L'ÉTUDE Les patients atteints d'hémopathies malignes ont un grave besoin non satisfait de prise en charge de l'IRC et pratiquement aucun patient atteint d'hémopathies malignes n'a été inclus dans des études d'intervention antérieures. Le traitement MTP s'est avéré sûr dans ce contexte. L'étude actuelle vise à étudier si le MTP peut être utilisé pour la gestion de l'IRC chez les patients atteints d'un cancer hématologique afin d'améliorer également la capacité fonctionnelle et la qualité de vie (QoL). De nombreux patients de l'étude actuelle n'auront pas d'autres options de traitement pour améliorer leur fatigue, leur qualité de vie et leur capacité fonctionnelle.

CRITÈRES FINAUX DE L'ÉTUDE Le critère principal d'évaluation était la fatigue rapportée par le patient après six semaines de traitement MTP mesurée par l'échelle FACIT-F. Une bonne réponse clinique est définie comme une réduction de 25 % de la fatigue par rapport au score initial. Les critères d'évaluation secondaires sont les modifications du nombre d'heures d'éveil, du temps passé au travail, de la vie sociale, des travaux ménagers/jardinage, du fait d'être à l'extérieur, de faire de l'exercice, de la force et de l'endurance musculaires, de la qualité de vie et du nombre de transfusions sanguines.

POPULATION ET CONCEPTION DE L'ETUDE La population de l'étude comprend 150 patients atteints d'hémopathies malignes qui ne sont pas en cours de chimiothérapie. Les patients seront inclus dans sept cliniques ambulatoires d'hématologie au Danemark. Les cliniques ambulatoires d'hématologie accueillent un groupe important de patients atteints d'un cancer hématologique souffrant d'une fatigue chronique sévère qui seront approchés pour être inclus dans l'essai. Les calculs de puissance et les hypothèses sous-jacentes ainsi qu'une liste détaillée des critères d'inclusion et d'exclusion sont disponibles dans le protocole d'étude complet.

Les patients seront randomisés (1:1) pour recevoir un traitement MTP ou un placebo pendant 6 semaines. Passé ce délai, les patients traités par MTP passeront après une semaine de sevrage au traitement par placebo et vice versa (Figure). La justification de la conception croisée est que l'étude comprend une variété de malignités hématologiques différentes avec une symptomatologie, une évolution, une prise en charge et un degré d'insuffisance médullaire différents. Lorsqu'on utilise des patients comme leurs propres témoins, les effets de ces facteurs sont pris en compte. Le traitement sera en aveugle pour le patient, les investigateurs traitants, le personnel, le sponsor et le secrétariat de l'étude. Les patients seront randomisés pour commencer soit le MTP, soit le placebo correspondant deux fois par jour. La posologie commencera à 5 mg deux fois par jour à 8 h et 13 h ou un placebo correspondant et peut être titrée jusqu'à un maximum de 20 mg deux fois par jour ou un placebo correspondant. Du jour 1 à la semaine 8, les traitements seront passés du MTP au placebo ou vice versa (Figure).

OUTILS D'ÉVALUATION DE LA FATIGUE ET DE LA QUALITÉ DE VIE L'échelle d'évaluation de la fatigue - FACIT-F - a été largement utilisée dans les études sur la fatigue liée au cancer et un changement de score FACIT-F à la fois comme covariable et comme principale mesure de résultat dans les études interventionnelles. En accord avec nous, les essais cliniques précédents utilisaient une seule évaluation de la fatigue par EVA à inclure avant le traitement. L'échelle visuelle analogue mesure 100 mm de long et va de 0 = « pas fatigué » à 10 = « pire fatigue possible ». Les questionnaires de qualité de vie de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC) font partie des outils les plus largement utilisés pour évaluer les symptômes physiques et psychosociaux chez les patients atteints de cancer. L'EORTC-QLQ-C15-PAL a été développé pour le cadre palliatif [24]. L'autorisation d'inclure les échelles de fatigue et de qualité de vie a été accordée à l'essai.

ÉVALUATION DE L'EFFICACITÉ L'efficacité du traitement MTP sera évaluée à l'aide de FACIT-F, EORTC-QLQ-C15-Pal, VAS-F ainsi que la perception des patients sur leur énergie et leurs journaux d'activités. L'étude est conçue pour montrer une réduction de 4,25 points sur l'échelle FACIT-F (correspondant à une réduction estimée de 25 % par rapport à la ligne de base) qui a été suggérée comme une différence minimale importante dans les études sur l'IRC. Les évaluations de la capacité fonctionnelle (force musculaire et endurance) ainsi que les tâches quotidiennes réelles des patients sont également incluses dans cette évaluation.