Метилфенидат при усталости при гематологическом раке (MICRO)

ПРЕДПОСЫЛКИ Прогноз выживаемости при гематологических злокачественных новообразованиях значительно улучшился, однако частота и воздействие наиболее распространенных и изнурительных симптомов – связанной с раком усталости (CRF) – не улучшились. До 40% онкологических больных имеют ежедневные трудности из-за ХПН, а усталость и слабость затрагивают 2/3 пациентов. В отличие от повседневной усталости ХПН определяется как необычное и стойкое чувство усталости, слабости или даже истощения, которое не проходит после отдыха или сна и приводит к снижению физической или умственной работоспособности.

Гематологический рак часто связан с утомляемостью вследствие как анемии, так и конституциональных симптомов. Миелоаблативные химиотерапевтические схемы и трансплантация стволовых клеток уникальны для гематологического лечения рака, и эти очень мощные схемы могут привести к ХПН даже через несколько лет. ХПН у онкогематологических больных связана со снижением соблюдения рекомендаций врачей [11] и постоянным уходом с рынка труда. Пациенты заявляют, что их единственная наиболее распространенная и серьезная проблема - это «справляться с чувством усталости», что превышает долю тех, кто выражает проблемы «с тем, чтобы справиться с неуверенностью в том, что рак ушел» или «с тем, что им говорят, что у них рак».

Все большее внимание уделяется реабилитации больных раком и индивидуальным программам упражнений; однако это будет осуществимо только среди меньшинства больных гематологическим раком. В последние годы были проведены исследования с использованием метилфенидата (МТП) в лечении ХПН при солидном раке, в некоторых из которых было обнаружено уменьшение утомляемости при применении МТП без значительных побочных эффектов. Эти исследования показывают, что MTP может быть полезен при лечении ХПН. Однако маловероятно, что пациенты, проходящие одновременно химиотерапию, получат пользу.

ОБОСНОВАНИЕ И ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ Пациенты с гематологическими злокачественными новообразованиями имеют острую неудовлетворенную потребность в лечении ХПН, и почти ни один пациент с гематологическими злокачественными новообразованиями не был включен в предыдущие интервенционные исследования. Было обнаружено, что лечение MTP безопасно в этих условиях. Настоящее исследование направлено на изучение того, можно ли использовать MTP для лечения ХПН у пациентов с гематологическим раком, чтобы также улучшить функциональную способность и качество жизни (КЖ). У многих пациентов в текущем исследовании не будет других вариантов лечения для улучшения их усталости, качества жизни и функциональной способности.

КОНЕЧНЫЕ ТОЧКИ ИССЛЕДОВАНИЯ Первичная конечная точка – пациент сообщил об утомлении после шести недель лечения MTP, измеряемом по шкале FACIT-F. Хороший клинический ответ определяется как снижение утомляемости на 25% по сравнению с исходным показателем. Вторичными конечными точками являются изменения в часах бодрствования, времени, проведенном на работе, общении, работе по дому/садоводству, нахождении на улице, участии в физических упражнениях, мышечной силе и выносливости, качестве жизни и количестве переливаний крови.

ПОПУЛЯЦИЯ И ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ Популяция исследования включает 150 пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями, которые не проходят текущую химиотерапию. Пациенты будут включены из семи гематологических амбулаторных клиник Дании. В гематологических амбулаторных клиниках есть большая группа пациентов с хронической сильной усталостью, страдающих гематологическим раком, которые будут предложены для включения в исследование. Расчеты мощности и предположения, а также подробный список критериев включения и исключения доступны в полном протоколе исследования.

Пациенты будут рандомизированы (1:1) для лечения MTP или плацебо в течение 6 недель. По прошествии этого времени пациенты, получавшие МТП, после недельного вымывания перейдут на лечение плацебо и наоборот (рисунок). Обоснование перекрестного дизайна заключается в том, что исследование включает множество различных гематологических злокачественных новообразований с различной симптоматикой, течением, лечением и различной степенью недостаточности костного мозга. При использовании пациентов в качестве собственного контроля учитывается влияние этих факторов. Лечение будет скрыто от пациента, лечащих исследователей, персонала, спонсора и секретариата исследования. Пациенты будут рандомизированы для начала либо MTP, либо соответствующего плацебо два раза в день. Дозировка начинается с 5 мг два раза в день в 8:00 и 13:00 или соответствующего плацебо и может быть увеличена до максимальной дозы 20 мг два раза в день или соответствующего плацебо. С 1-го дня на 8-й неделе лечение будет переходить либо с MTP на плацебо, либо наоборот (рисунок).

ИНСТРУМЕНТЫ ОЦЕНКИ УСТАЛОСТИ И КАЧЕСТВА ЖИЗНИ Шкала оценки утомляемости - FACIT-F - широко использовалась в исследованиях утомляемости, связанной с раком, и изменения показателя FACIT-F как в качестве ковариации, так и в качестве основного критерия результата в интервенционных исследованиях. В соответствии с нашими предыдущими клиническими испытаниями использовалась единая оценка усталости по ВАШ для включения до лечения. Визуально-аналоговая шкала имеет длину 100 мм и колеблется от 0 = «не устал» до 10 = «самая сильная усталость». Опросники качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC) являются одними из наиболее широко используемых инструментов для оценки физических и психосоциальных симптомов у онкологических больных. EORTC-QLQ-C15-PAL был разработан для паллиативной помощи [24]. Разрешение на включение шкал усталости и качества жизни было предоставлено исследованию.

ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ Эффективность лечения MTP будет оцениваться с использованием FACIT-F, EORTC-QLQ-C15-Pal, VAS-F, а также восприятия пациентами своей энергии и дневников активности. Исследование способно показать снижение на 4,25 балла по шкале FACIT-F (что соответствует предполагаемому снижению на 25% по сравнению с исходным уровнем), что было предложено в качестве минимального важного различия в исследованиях ХПН. В эту оценку также включаются оценки функциональных возможностей (мышечной силы и выносливости), а также фактические ежедневные обязанности пациентов.