Metylfenidat for tretthet ved hematologisk kreft (MICRO)

BAKGRUNN Overlevelsesprognose ved hematologiske maligniteter har forbedret seg betraktelig, men frekvensen og virkningen av de mest utbredte og svekkende symptomene - kreftrelatert utmattelse (CRF) - har ikke blitt bedre. Opptil 40 % av kreftpasientene har daglige vansker på grunn av CRF og tretthet og svakhet rammer 2/3 av pasientene. I motsetning til hverdagstrøtthet er CRF definert som en uvanlig og vedvarende følelse av tretthet, svakhet eller til og med utmattelse som ikke lindres av hvile eller søvn og fører til nedsatt fysisk eller mental kapasitet.

Hematologisk kreft er ofte forbundet med tretthet på grunn av både anemi og konstitusjonelle symptomer. Myeloablative kjemoterapeutiske regimer og stamcelletransplantasjoner er unike for hematologisk kreftbehandling, og disse svært potente regimene kan resultere i CRF selv etter flere år. CRF blant hematologiske kreftpasienter er assosiert med redusert etterlevelse av legenes anbefalinger [11] og permanent tilbaketrekning fra arbeidsmarkedet. Pasienter uttrykker at deres mest utbredte og alvorlige problem er "å håndtere trøtthet", og overskrider andelen som uttrykker problemer "med å ikke føle seg sikker på at kreften har gått" eller "å bli fortalt at de hadde kreft".

Det har blitt lagt stadig større vekt på rehabilitering hos kreftpasienter og individualiserte treningsprogrammer; disse vil imidlertid bare være gjennomførbare blant et mindretall av hematologiske kreftpasienter. De siste årene har det blitt utført studier med metylfenidat (MTP) i behandling av CRF ved solid kreft, hvorav noen har funnet forbedringer i utmattelse med MTP og uten signifikante bivirkninger. Disse studiene viser at MTP kan være gunstig i behandlingen av CRF. Imidlertid var det usannsynlig at pasienter i samtidig kjemoterapi hadde nytte av dette.

STUDIEN RASIONAL OG MÅL Pasienter med hematologiske maligniteter har et alvorlig udekket behov for å håndtere CRF og knapt noen pasienter med hematologiske maligniteter har blitt inkludert i tidligere intervensjonsstudier. MTP-behandling har vist seg å være trygg i denne innstillingen. Den nåværende studien tar sikte på å studere om MTP kan brukes til behandling av CRF hos pasienter med hematologisk kreft for å forbedre også funksjonell kapasitet og livskvalitet (QoL). Mange av pasientene i den nåværende studien vil ikke ha andre behandlingsalternativer for å forbedre tretthet, livskvalitet og funksjonsevne.

STUDIENS ENDEPUNKTER Det primære endepunktet pasienten rapporterte tretthet etter seks uker med MTP-behandling målt ved FACIT-F-skalaen. En god klinisk respons er definert som en 25 % reduksjon i fatigue fra baseline-score. Sekundære endepunkter er endringer i timer våken, i tidsbruk på jobb, sosialt arbeid, husarbeid/hagearbeid, å være ute, delta i trening, i muskelstyrke og utholdenhet, i QoL, og i antall blodoverføringer.

STUDIEBEFOLKNING OG DESIGN Studiepopulasjonen omfatter 150 pasienter med hematologiske maligniteter som ikke er i gjeldende kjemoterapi. Pasientene vil inkluderes fra syv hematologiske poliklinikker i Danmark. De hematologiske poliklinikkene har en stor gruppe kronisk, alvorlig utmattet hematologisk kreftpasienter som vil bli oppsøkt for inkludering i forsøket. Effektberegninger og forutsetninger bak samt en detaljert liste over inklusjons- og eksklusjonskriterier er tilgjengelig fra fullstendig studieprotokoll.

Pasientene vil bli randomisert (1:1) til MTP eller placebobehandling i 6 uker. Etter dette tidspunktet vil pasienter behandlet med MTP etter en ukes utvasking gå over til placebobehandling og vice versa (figur). Begrunnelsen for crossover-designet er at studien inkluderer en rekke ulike hematologiske maligniteter med ulik symptomatologi, forløp, behandling og ulik grad av benmargssvikt. Når man bruker pasienter som sine egne kontroller, blir effekten av disse faktorene redegjort for. Behandlingen vil bli blindet for pasienten, behandlende etterforskere, ansatte, sponsor og studiesekretariat. Pasienter vil bli randomisert til å starte enten MTP eller matchende placebo to ganger daglig. Doseringen starter ved 5 mg to ganger daglig kl. 08.00 og kl. 13.00 eller tilsvarende placebo og kan titreres til maksimalt 20 mg to ganger daglig eller tilsvarende placebo. Fra dag 1 i uke 8 vil behandlinger bli krysset over fra enten MTP til placebo eller omvendt (figur).

TRITHET OG LIVSKVALITETSVURDERINGSVERKTØY Utmattelsesvurderingsskalaen - FACIT-F - har blitt mye brukt i studier av kreftrelatert tretthet og en FACIT-F-skårendring både som en kovariat og som hovedresultatmål i intervensjonsstudier. I tråd med oss ​​brukte tidligere kliniske studier en enkelt VAS-tretthetsvurdering for inkludering før behandling. Den visuelle analoge skalaen er 100 mm lang og går fra 0 = "ikke trøtt" til 10 = "verst mulig tretthet". Den europeiske organisasjonen for forskning og behandling av kreft (EORTC) QoL-spørreskjemaer er blant de mest brukte verktøyene for å vurdere fysiske og psykososiale symptomer hos kreftpasienter. EORTC-QLQ-C15-PAL ble utviklet for palliative omgivelser [24]. Tillatelse til å inkludere fatigue- og QoL-skalaene er gitt til rettssaken.

EFFEKTEVURERING Effekten av MTP-behandling vil bli evaluert ved hjelp av FACIT-F, EORTC-QLQ-C15-Pal, VAS-F samt pasientenes oppfatning av deres energi og dagbøker på aktiviteter. Studien er drevet til å vise en 4,25 poeng reduksjon i FACIT-F-skalaen (tilsvarende en estimert 25 % reduksjon fra baseline) som har blitt foreslått som en minimal viktig forskjell i studier av CRF. Vurderinger av funksjonskapasitet (muskelstyrke og utholdenhet) samt pasientenes faktiske daglige gjøremål er også inkludert i denne evalueringen.