Metilfenidát fáradtság kezelésére hematológiai rák esetén (MICRO)

HÁTTÉR A hematológiai rosszindulatú daganatok túlélési prognózisa jelentősen javult, azonban a legelterjedtebb és leggyengítőbb tünetek - a rákkal kapcsolatos fáradtság (CRF) - gyakorisága és hatása nem javult. A rákos betegek 40%-ának napi nehézségei vannak a CRF miatt, és a fáradtság és gyengeség a betegek 2/3-át érinti. A mindennapi fáradtsággal ellentétben a CRF a fáradtság, gyengeség vagy akár kimerültség szokatlan és tartós érzése, amelyet nem enyhít a pihenés vagy az alvás, és amely csökkent fizikai vagy szellemi kapacitáshoz vezet.

A hematológiai rák gyakran a vérszegénység és az alkotmányos tünetek miatti fáradtsággal jár. A mieloablatív kemoterápiás sémák és az őssejt-transzplantációk egyedülállóak a hematológiai rákkezelésben, és ezek a nagyon erős kezelési rendek akár több év elteltével is CRF-hez vezethetnek. A hematológiai rákos betegek körében a CRF az orvosi ajánlások [11] csökkent betartásával és a munkaerőpiacról való végleges kivonulással jár. A betegek azt mondják, hogy a legelterjedtebb és legsúlyosabb problémájuk a „fáradtság érzése”, ami meghaladja azt az arányt, aki „azzal a problémával foglalkozik, hogy nem érzi magát biztosnak abban, hogy a rák elmúlt”, vagy „ha azt mondják nekik, hogy rákosak”.

Egyre nagyobb hangsúlyt kapott a rákos betegek rehabilitációja és az egyéni edzésprogramok; ezek azonban csak a hematológiai rákos betegek kisebb része körében lesznek megvalósíthatók. Az elmúlt években tanulmányokat végeztek metilfenidáttal (MTP) a CRF kezelésében szilárd rák esetén, amelyek némelyike ​​​​javulást mutatott az MTP-vel való fáradtság terén, és jelentős káros hatások nélkül. Ezek a vizsgálatok azt mutatják, hogy az MTP előnyös lehet a CRF kezelésében. Az egyidejű kemoterápiában részesülő betegek azonban nem valószínű, hogy előnyösek lesznek.

A VIZSGÁLAT INDOKOLÁSA ÉS CÉLKITŰZÉS A hematológiai rosszindulatú daganatos betegeknek súlyos kielégítetlen szükségletük van a CRF kezelésében, és alig vontak be hematológiai rosszindulatú daganatos betegeket korábbi intervenciós vizsgálatokba. Az MTP-kezelést ebben a helyzetben biztonságosnak találták. A jelen tanulmány célja annak vizsgálata, hogy az MTP alkalmazható-e hematológiai rákos betegek CRF kezelésére a funkcionális kapacitás és az életminőség (QoL) javítása érdekében. A jelenlegi vizsgálatban részt vevő betegek közül sok nem lesz más kezelési lehetőség a fáradtság, az életminőség és a funkcionális kapacitás javítására.

A VIZSGÁLAT VÉGPONTJAI Az elsődleges végpont a páciens fáradtságáról számolt be hathetes MTP-kezelés után, a FACIT-F skálával mérve. A jó klinikai válasz a kimerültség 25%-os csökkenése az alapértékhez képest. A másodlagos végpontok az ébrenléti órák, a munkával töltött idő, a társasági élet, a házimunka/kertészkedés, a szabadban tartózkodás, a testmozgásban való részvétel, az izomerő és az állóképesség, az életminőség és a vérátömlesztések számának változásai.

A VIZSGÁLAT POPULÁCIÓJA ÉS TERVEZÉSE A vizsgálati populáció 150 olyan rosszindulatú hematológiai beteget foglal magában, akik jelenleg nem részesülnek kemoterápiában. A betegek hét dán hematológiai járóbeteg-klinikáról lesznek jelen. A hematológiai járóbeteg-klinikákban krónikus, súlyosan fáradt hematológiai rákos betegek nagy csoportja van, akiket megkeresnek, hogy bevonják őket a vizsgálatba. A teljesítményszámítások és a mögöttes feltételezések, valamint a felvételi és kizárási kritériumok részletes listája elérhető a teljes vizsgálati protokollból.

A betegeket randomizálják (1:1) MTP- vagy placebo-kezelésre 6 hétig. Ezen időpontok után az MTP-vel kezelt betegek egy hét kimosódás után átlépnek a placebo-kezelésre, és fordítva (ábra). A keresztezési terv indoklása az, hogy a vizsgálat számos különböző hematológiai rosszindulatú daganatot foglal magában, eltérő tünetekkel, lefolyással, kezeléssel és eltérő mértékű csontvelő-elégtelenséggel. Ha a betegeket saját kontrollként alkalmazzák, ezeknek a tényezőknek a hatásait figyelembe veszik. A kezelést a betegre, a kezelő vizsgálókra, a személyzetre, a szponzorra és a vizsgálati titkárságra nem fogják ellátni. A betegeket véletlenszerűen úgy osztják be, hogy MTP-t vagy megfelelő placebót kezdjenek naponta kétszer. Az adagolás napi kétszer 5 mg-mal kezdődik, reggel 8 órakor és délután 1 órakor, vagy a placebóval megegyezően, és maximum napi kétszer 20 mg-ra vagy a placebóval megegyező adagra titrálható. A 8. hét 1. napjától kezdve a kezelések átkerülnek MTP-ről placebóra, vagy fordítva (ábra).

FÁRADTSÁG ÉS AZ ÉLETMINŐSÉG ÉRTÉKELŐ ESZKÖZÖK A fáradtságértékelési skálát - FACIT-F - széles körben használták a rákkal kapcsolatos fáradtság és a FACIT-F pontszám változás vizsgálataiban, mind kovariánsként, mind az intervenciós vizsgálatok fő eredménymérőjeként. Velünk összhangban a korábbi klinikai vizsgálatokban egyetlen VAS-fáradtság értékelést használtak a kezelés előtti felvételhez. A vizuális analóg skála 100 mm hosszú és 0 = "nem fáradt" és 10 = "a lehető legrosszabb fáradtság" között mozog. Az Európai Rákkutató és Kezelési Szervezet (EORTC) QoL-kérdőívei a rákos betegek fizikai és pszichoszociális tüneteinek felmérésére szolgáló legszélesebb körben használt eszközök közé tartoznak. Az EORTC-QLQ-C15-PAL-t palliatív kezelésre fejlesztették ki [24]. A kísérlethez engedélyt adtunk a fáradtság és az életminőség skála felvételére.

HATÉKONYSÁG ÉRTÉKELÉSE Az MTP-kezelés hatékonyságát a FACIT-F, EORTC-QLQ-C15-Pal, VAS-F, valamint a betegek energiafelfogása és tevékenységi naplója alapján értékeljük. A tanulmány célja, hogy 4,25 pontos csökkenést mutasson a FACIT-F skálán (amely becslések szerint 25%-os csökkenésnek felel meg a kiindulási értékhez képest), amelyet minimális fontos különbségként javasoltak a CRF-vizsgálatok során. Ebben az értékelésben szerepel a funkcionális kapacitás (izomerő és állóképesség) értékelése, valamint a betegek tényleges napi munkája is.