血液がんの疲労に対するメチルフェンデート (MICRO)

背景 血液悪性腫瘍の生存予後はかなり改善されましたが、最も一般的で衰弱させる症状である癌関連疲労 (CRF) の頻度と影響は改善されていません。 がん患者の最大 40% が CRF と疲労による日常生活の困難を抱えており、患者の 2/3 が脱力感に苦しんでいます。 日常的な疲労とは対照的に、CRFは、休息や睡眠によって緩和されず、身体的または精神的能力の低下につながる、異常で持続的な疲労感、脱力感、または疲労感と定義されています.

血液がんは、貧血と全身症状による疲労を伴うことがよくあります。 骨髄破壊的化学療法レジメンと幹細胞移植は、血液がん治療に特有のものであり、これらの非常に強力なレジメンは、数年後でも CRF を引き起こす可能性があります。 血液がん患者の CRF は、医師の推奨事項 [11] への順守の低下、および労働市場からの永久的な撤退と関連しています。 患者は、最も一般的で深刻な問題は「疲労感への対処」であると述べており、「がんがなくなったという確信が持てないことへの対処」または「がんにかかっていると言われたこと」への対処において問題を表明する人の割合を上回っています。

がん患者のリハビリテーションと個別化された運動プログラムにますます重点が置かれています。ただし、これらは少数の血液がん患者の間でのみ実行可能です。 近年、固形がんの CRF の治療にメチルフェニデート (MTP) を使用した研究が実施されており、そのうちのいくつかは、MTP により疲労が改善され、重大な悪影響は見られませんでした。 これらの研究は、MTP が CRF の管理に有益である可能性があることを示しています。 しかし、同時化学療法を受けている患者は利益を得る可能性が低い.

研究の理論的根拠と目的 血液悪性腫瘍の患者は、CRF に対処する上で満たされていない深刻なニーズがあり、以前の介入研究に血液悪性腫瘍の患者はほとんど含まれていません。 この設定では、MTP 治療は安全であることがわかっています。 現在の研究は、機能的能力と生活の質 (QoL) を改善するために、MTP が血液癌患者の CRF の管理に使用できるかどうかを研究することを目的としています。 現在の研究の患者の多くは、疲労、QoL、および機能的能力を改善するための他の治療オプションを持っていません.

研究のエンドポイント FACIT-F スケールによって測定された MTP 治療の 6 週間後に患者が報告した主要エンドポイント。 良好な臨床反応は、ベースライン スコアから疲労が 25% 減少した場合と定義されます。 副次評価項目は、覚醒時間、仕事に費やす時間、社交的であること、家事/ガーデニング、外出、運動への参加、筋力と持久力、QoL、輸血回数の変化です。

研究集団とデザイン 研究集団は、現在化学療法を受けていない血液悪性腫瘍患者 150 人で構成されています。 患者は、デンマークの 7 つの血液外来診療所から含まれます。 血液外来診療所には、試験への参加を求められる、重度の慢性疲労を抱える血液がん患者の大規模なグループがあります。 検出力の計算、背後にある仮定、および包含基準と除外基準の詳細なリストは、完全な研究プロトコルから入手できます。

患者は無作為に（1：1）MTPまたはプラセボ治療に6週間割り付けられます。 この時点の後、MTP で治療された患者は、1 週間のウォッシュアウト後にプラセボ治療に移行し、その逆も同様です (図)。 クロスオーバー デザインの理論的根拠は、この研究には、さまざまな症状、経過、管理、および骨髄不全の程度が異なるさまざまな血液悪性腫瘍が含まれていることです。 患者自身のコントロールとして患者を使用する場合、これらの要因の影響が考慮されます。 治療は、患者、治療研究者、スタッフ、スポンサー、および研究事務局に対して盲検化されます。 患者は無作為に割り付けられ、MTP または一致するプラセボのいずれかを 1 日 2 回開始します。 投与量は、1 日 2 回午前 8 時と午後 1 時に 5 mg または一致するプラセボから開始し、1 日 2 回または一致するプラセボで最大 20 mg まで滴定できます。 8 週目の 1 日目から、MTP からプラセボへ、またはその逆に、治療をクロスオーバーします (図)。

疲労と生活の質の評価ツール 疲労評価スケール - FACIT-F - は、癌関連の疲労と FACIT-F スコアの変化の研究で、共変量として、また介入研究の主要なアウトカム指標として広く使用されています。 私たちと同様に、以前の臨床試験では、治療前に単一のVAS疲労評価を使用しました。 視覚的類似尺度は長さ 100 mm で、0 = 「疲れていない」から 10 = 「最悪の疲労」までの範囲です。 欧州がん研究治療機構 (EORTC) QoL アンケートは、がん患者の身体的および心理社会的症状を評価するために最も広く使用されているツールの 1 つです。 EORTC-QLQ-C15-PAL は、緩和設定のために開発されました [24]。 疲労および QoL スケールを含める許可が試験に付与されています。

有効性評価 MTP 治療の有効性は、FACIT-F、EORTC-QLQ-C15-Pal、VAS-F、および患者のエネルギーに対する認識と活動に関する日記を使用して評価されます。 この研究は、CRF の研究における最小限の重要な違いとして示唆されている FACIT-F スケールの 4.25 ポイントの減少 (ベースラインからの推定 25% の減少に相当) を示すように強化されています。 この評価には、機能的能力 (筋力と持久力) の評価と、患者の実際の日常の家事も含まれます。