혈액암의 피로에 대한 MethylphenIdate (MICRO)

배경 혈액학적 악성 종양의 생존 예후는 상당히 개선되었지만, 가장 흔하고 쇠약하게 만드는 증상인 암 관련 피로(CRF)의 빈도와 영향은 개선되지 않았습니다. 암 환자의 최대 40%가 CRF로 인해 일상생활에 어려움을 겪고 있으며 환자의 2/3는 피로와 쇠약을 경험하고 있습니다. 일상적인 피로와 달리 CRF는 휴식이나 수면으로 완화되지 않고 신체적 또는 정신적 능력의 감소로 이어지는 비정상적이고 지속적인 피로감, 쇠약 또는 피로감으로 정의됩니다.

혈액암은 종종 빈혈과 체질 증상으로 인한 피로와 관련이 있습니다. 골수 절제 화학 요법 및 줄기 세포 이식은 혈액 암 치료에 고유하며 이러한 매우 강력한 요법은 몇 년 후에도 CRF를 유발할 수 있습니다. 혈액암 환자 중 CRF는 의사의 권고에 대한 준수 감소[11] 및 노동 시장에서 영구적인 철수와 관련이 있습니다. 환자들은 자신의 가장 만연하고 심각한 문제가 "피곤함을 다루는 것"이라고 말하며, "암이 사라졌다는 확신이 없는 것" 또는 "암에 걸렸다는 말을 듣는" 문제를 표현하는 비율을 능가합니다.

암 환자의 재활과 개별화된 운동 프로그램이 점점 더 강조되고 있습니다. 그러나 이것은 소수의 혈액암 환자들 사이에서만 가능할 것입니다. 최근 몇 년 동안 고형암에서 CRF 치료에 메틸페니데이트(MTP)를 사용한 연구가 수행되었으며, 그 중 일부는 MTP로 상당한 부작용 없이 피로 개선을 발견했습니다. 이러한 연구는 MTP가 CRF 관리에 도움이 될 수 있음을 보여줍니다. 그러나 동시 화학 요법을 받는 환자는 혜택을 볼 가능성이 낮습니다.

연구 근거 및 목적 혈액 악성 종양 환자는 CRF를 다루는 데 심각한 미충족 요구가 있으며 혈액 악성 종양 환자는 거의 이전 개입 연구에 포함되지 않았습니다. MTP 치료는 이 환경에서 안전한 것으로 밝혀졌습니다. 현재 연구는 기능적 능력과 삶의 질(QoL)을 개선하기 위해 혈액암 환자의 CRF 관리에 MTP를 사용할 수 있는지 여부를 연구하는 것을 목표로 합니다. 현재 연구에서 많은 환자들은 피로, QoL 및 기능적 능력을 개선할 수 있는 다른 치료 옵션이 없습니다.

연구 종료점 환자가 FACIT-F 척도로 측정한 MTP 치료 6주 후 피로를 보고한 일차 종료점. 우수한 임상 반응은 기준선 점수에서 피로가 25% 감소한 것으로 정의됩니다. 2차 종료점은 깨어 있는 시간, 직장에서 보내는 시간, 사교 활동, 집안일/정원 가꾸기, 외부 활동, 운동 참여, 근력 및 지구력, QoL 및 수혈 횟수의 변화입니다.

연구 모집단 및 설계 연구 모집단은 현재 화학 요법을 받고 있지 않은 혈액 악성 종양 환자 150명으로 구성됩니다. 환자는 덴마크의 7개 혈액 외래 환자 클리닉에서 포함됩니다. 혈액 외래 진료소에는 시험에 포함하기 위해 접근할 대규모 만성 중증 혈액암 환자 그룹이 있습니다. 전체 연구 프로토콜에서 포함 및 제외 기준의 세부 목록뿐만 아니라 배후의 검정력 계산 및 가정을 사용할 수 있습니다.

환자는 6주 동안 MTP 또는 위약 치료에 무작위 배정(1:1)됩니다. 이 시점 이후에 MTP로 치료받은 환자는 1주일 후에 위약 치료로 넘어갈 것이고 그 반대의 경우도 마찬가지입니다(그림). 교차 설계의 이론적 근거는 연구에 증상, 과정, 관리 및 골수 부전 정도가 다른 다양한 혈액학적 악성 종양이 포함된다는 것입니다. 환자를 자신의 대조군으로 사용하는 경우 이러한 요인의 영향을 고려합니다. 치료는 환자, 치료 조사자, 직원, 스폰서 및 연구 사무국에 대해 눈이 멀게 됩니다. 환자는 하루에 두 번 MTP 또는 일치하는 위약을 시작하도록 무작위 배정됩니다. 복용량은 오전 8시와 오후 1시에 하루 두 번 5mg 또는 위약으로 시작하여 하루 두 번 또는 위약으로 최대 20mg까지 적정할 수 있습니다. 8주의 1일부터 MTP에서 위약으로 또는 그 반대로 치료가 교차될 것입니다(그림).

피로 및 삶의 질 평가 도구 피로 평가 척도인 FACIT-F는 암 관련 피로 연구에 널리 사용되었으며 FACIT-F 점수 변화는 중재 연구에서 공변량 및 주요 결과 측정으로 사용되었습니다. 우리와 일치하여 이전 임상 시험은 치료 전에 포함하기 위해 단일 VAS 피로 평가를 사용했습니다. 시각적 유사 척도는 길이가 100mm이고 범위는 0 = "피곤하지 않음"에서 10 = "가장 피곤함"입니다. EORTC(European Organization for Research and Treatment of Cancer) QoL 설문지는 암 환자의 신체적 및 심리사회적 증상을 평가하는 데 가장 널리 사용되는 도구 중 하나입니다. EORTC-QLQ-C15-PAL은 완화 설정을 위해 개발되었습니다[24]. 시험에 피로도 및 QoL 척도를 포함할 수 있는 권한이 부여되었습니다.

효능 평가 MTP 치료의 효능은 FACIT-F, EORTC-QLQ-C15-Pal, VAS-F, 에너지에 대한 환자의 인식 및 활동 일지를 사용하여 평가됩니다. 이 연구는 CRF 연구에서 최소한의 중요한 차이로 제안된 FACIT-F 척도(기준선에서 약 25% 감소에 해당)의 4.25점 감소를 보여줍니다. 기능적 능력(근력 및 지구력) 평가와 환자의 실제 일상 업무도 이 평가에 포함됩니다.