Metylfenidat för trötthet vid hematologisk cancer (MICRO)

BAKGRUND Överlevnadsprognosen vid hematologiska maligniteter har förbättrats avsevärt, men frekvensen och effekten av de vanligaste och försvagande symtomen - cancerrelaterad trötthet (CRF) - har inte förbättrats. Upp till 40 % av cancerpatienterna har dagliga svårigheter på grund av CRF och trötthet och svaghet drabbar 2/3 av patienterna. I motsats till vardaglig trötthet definieras CRF som en ovanlig och ihållande känsla av trötthet, svaghet eller till och med utmattning som inte lindras av vila eller sömn och leder till nedsatt fysisk eller mental kapacitet.

Hematologisk cancer är ofta förknippad med trötthet på grund av både anemi och konstitutionella symtom. Myeloablativa kemoterapeutiska regimer och stamcellstransplantationer är unika för hematologisk cancerbehandling och dessa mycket potenta regimer kan resultera i CRF även efter flera år. CRF bland hematologiska cancerpatienter är förknippat med minskad efterlevnad av läkares rekommendationer [11] och permanent tillbakadragande från arbetsmarknaden. Patienter uttrycker att deras enskilt vanligaste och allvarligaste problem är att "hantera sig trött", överstiger andelen som uttrycker problem "att hantera att inte känna sig säker på att cancern har försvunnit" eller "få veta att de hade cancer".

En ökande tonvikt har lagts på rehabilitering hos cancerpatienter och individualiserade träningsprogram; dessa kommer dock endast att vara genomförbara bland en minoritet av hematologiska cancerpatienter. Under de senaste åren har studier med metylfenidat (MTP) vid behandling av CRF vid solid cancer utförts, av vilka några har funnit förbättringar i trötthet med MTP och utan betydande negativa effekter. Dessa studier visar att MTP kan vara fördelaktigt vid behandling av CRF. Det var dock osannolikt att patienter i samtidig kemoterapi skulle gynnas.

STUDIENS RATIONAL OCH MÅL Patienter med hematologiska maligniteter har ett allvarligt otillfredsställt behov av att hantera CRF och knappast några patienter med hematologiska maligniteter har inkluderats i tidigare interventionsstudier. MTP-behandling har visat sig vara säker i den här inställningen. Den aktuella studien syftar till att studera om MTP kan användas för behandling av CRF hos patienter med hematologisk cancer för att även förbättra funktionsförmåga och livskvalitet (QoL). Många av patienterna i den aktuella studien kommer inte att ha några andra behandlingsalternativ för att förbättra sin trötthet, livskvalitet och funktionsförmåga.

STUDIENS ENDPOINTS Den primära slutpunkten där patienten rapporterade trötthet efter sex veckors MTP-behandling mätt med FACIT-F-skalan. Ett bra kliniskt svar definieras som en 25 % minskning av trötthet från baslinjepoäng. Sekundära slutpunkter är förändringar i vakentimmar, i tid på jobbet, att vara social, hushållsarbete/trädgårdsarbete, att vara ute, delta i träning, i muskelstyrka och uthållighet, i QoL och i antal blodtransfusioner.

STUDIEPOPULATION OCH DESIGN Studiepopulationen omfattar 150 patienter med hematologiska maligniteter som inte går i aktuell kemoterapi. Patienterna kommer att inkluderas från sju hematologiska polikliniker i Danmark. De hematologiska poliklinikerna har en stor grupp av kroniskt svårt trötta hematologiska cancerpatienter som kommer att kontaktas för inkludering i försöket. Effektberäkningar och bakomliggande antaganden samt en detaljerad lista över inklusions- och uteslutningskriterier finns tillgängliga från det fullständiga studieprotokollet.

Patienterna kommer att randomiseras (1:1) till MTP- eller placebobehandling i 6 veckor. Efter denna tidpunkt kommer patienter som behandlats med MTP efter en veckas tvättning att gå över till placebobehandling och vice versa (Figur). Skälet för crossover-designen är att studien inkluderar en mängd olika hematologiska maligniteter med olika symtomatologi, förlopp, hantering och olika grad av benmärgssvikt. När man använder patienter som sina egna kontroller beaktas effekterna av dessa faktorer. Behandlingen kommer att vara blind för patienten, behandlande utredare, personal, sponsor och studiesekretariat. Patienterna kommer att randomiseras för att starta antingen MTP eller matchande placebo två gånger dagligen. Dosen börjar med 5 mg två gånger dagligen kl. 8 och 13.00 eller motsvarande placebo och kan titreras till maximalt 20 mg två gånger dagligen eller matchande placebo. Från dag 1 i vecka 8 kommer behandlingar att korsas över från antingen MTP till placebo eller vice versa (Figur).

VERKTYG FÖR BEDÖMNING AV TRÄTTHET OCH LIVSKVALITET Utmattningsskalan - FACIT-F - har använts i stor utsträckning i studier av cancerrelaterad trötthet och en förändring av FACIT-F-poäng både som en kovariat och som det huvudsakliga utfallsmåttet i interventionsstudier. I linje med oss ​​använde tidigare kliniska prövningar en enda VAS-utmattningsbedömning för inkludering före behandling. Den visuella analoga skalan är 100 mm lång och sträcker sig från 0 = "inte trött" till 10 = "värsta möjliga trötthet". Den europeiska organisationen för forskning och behandling av cancer (EORTC) QoL-enkäter är bland de mest använda verktygen för att bedöma fysiska och psykosociala symtom hos cancerpatienter. EORTC-QLQ-C15-PAL utvecklades för palliativ miljö [24]. Tillstånd att inkludera trötthets- och livskvalitetsskalan har beviljats ​​till försöket.

EFFEKTUTvärdering Effekten av MTP-behandling kommer att utvärderas med hjälp av FACIT-F, EORTC-QLQ-C15-Pal, VAS-F samt patienternas uppfattning om sin energi och dagböcker om aktiviteter. Studien är driven för att visa en minskning med 4,25 poäng i FACIT-F-skalan (motsvarande en uppskattad minskning på 25 % från baslinjen) som har föreslagits som en minimal viktig skillnad i studier av CRF. Bedömningar av funktionsförmåga (muskelstyrka och uthållighet) samt patienternas faktiska dagliga sysslor ingår också i denna utvärdering.