MethylphenIdate for Fatigue in Haematological Cancer (MICRO)

BAGGRUND Overlevelsesprognose ved hæmatologiske maligniteter er forbedret betydeligt, men hyppigheden og virkningen af ​​de mest udbredte og invaliderende symptomer - cancerrelateret træthed (CRF) - er ikke forbedret. Op til 40 % af kræftpatienterne har daglige vanskeligheder på grund af CRF og træthed og svaghed rammer 2/3 af patienterne. I modsætning til hverdagstræthed er CRF defineret som en usædvanlig og vedvarende følelse af træthed, svaghed eller endda udmattelse, der ikke lindres af hvile eller søvn og fører til nedsat fysisk eller mental kapacitet.

Hæmatologisk cancer er ofte forbundet med træthed på grund af både anæmi og konstitutionelle symptomer. Myeloablative kemoterapeutiske regimer og stamcelletransplantationer er unikke til hæmatologisk cancerbehandling, og disse meget potente regimer kan resultere i CRF selv efter flere år. CRF blandt hæmatologiske cancerpatienter er forbundet med nedsat overholdelse af lægens anbefalinger [11] og permanent tilbagetrækning fra arbejdsmarkedet. Patienterne giver udtryk for, at deres mest udbredte og alvorlige problem er "at håndtere træthed", der overstiger andelen, der udtrykker problemer "med at håndtere ikke at føle sig sikker på, at kræften er væk" eller "at få at vide, at de havde kræft".

Der er blevet lagt stigende vægt på rehabilitering hos kræftpatienter og individualiserede træningsprogrammer; disse vil dog kun være mulige blandt et mindretal af hæmatologiske cancerpatienter. I de senere år er der udført undersøgelser med methylphenidat (MTP) til behandling af CRF i solid cancer, hvoraf nogle har fundet forbedringer i træthed med MTP og uden væsentlige bivirkninger. Disse undersøgelser viser, at MTP kan være gavnligt i behandlingen af ​​CRF. Det var dog usandsynligt, at patienter i samtidig kemoterapi ville have gavn af det.

UNDERSØGELSENS RATIONALE OG MÅL Patienter med hæmatologiske maligniteter har et alvorligt udækket behov i håndteringen af ​​CRF, og næsten ingen patienter med hæmatologiske maligniteter er blevet inkluderet i tidligere interventionsstudier. MTP-behandling har vist sig at være sikker i denne indstilling. Den aktuelle undersøgelse har til formål at undersøge, om MTP kan bruges til behandling af CRF hos patienter med hæmatologisk cancer for også at forbedre funktionsevne og livskvalitet (QoL). Mange af patienterne i den aktuelle undersøgelse vil ikke have andre behandlingsmuligheder for at forbedre deres træthed, livskvalitet og funktionsevne.

STUDIE END-POINTS Det primære endepunkt, hvor patienten rapporterede træthed efter seks ugers MTP-behandling målt ved FACIT-F-skalaen. En god klinisk respons er defineret som en 25 % reduktion i træthed fra baseline-score. Sekundære endepunkter er ændringer i vågne timer, i tidsforbrug på arbejde, det at være social, husarbejde/havearbejde, være udenfor, deltage i motion, i muskelstyrke og udholdenhed, i QoL og i antallet af blodtransfusioner.

UNDERSØGELSESPOPULATION OG DESIGN Undersøgelsespopulationen omfatter 150 patienter med hæmatologiske maligniteter, som ikke er i aktuel kemoterapi. Patienterne vil blive inkluderet fra syv hæmatologiske ambulatorier i Danmark. De hæmatologiske ambulatorier har en stor gruppe kroniske svært trætte hæmatologiske kræftpatienter, som vil blive kontaktet med henblik på optagelse i forsøget. Effektberegninger og forudsætninger bag samt en detaljeret liste over inklusions- og eksklusionskriterier er tilgængelige fra den fulde undersøgelsesprotokol.

Patienterne vil blive randomiseret (1:1) til MTP- eller placebobehandling i 6 uger. Efter dette tidspunkt vil patienter behandlet med MTP efter en uges udvaskning gå over til placebobehandling og omvendt (figur). Begrundelsen for crossover-designet er, at undersøgelsen omfatter en række forskellige hæmatologiske maligniteter med forskellig symptomatologi, forløb, behandling og forskellig grad af knoglemarvssvigt. Når man bruger patienter som deres egne kontroller, tages der højde for virkningerne af disse faktorer. Behandlingen vil være blind for patienten, behandlende efterforskere, personale, sponsor og studiesekretariat. Patienterne vil blive randomiseret til at starte enten MTP eller matchende placebo to gange dagligt. Doseringen starter ved 5 mg to gange dagligt kl. 8 og kl. 13 eller tilsvarende placebo og kan titreres til maksimalt 20 mg to gange dagligt eller tilsvarende placebo. Fra dag 1 i uge 8 vil behandlinger blive krydset fra enten MTP til placebo eller omvendt (figur).

VÆRKTØJER TIL VURDERING AF TRÆTHED OG LIVSKVALITET Træthedsvurderingsskalaen - FACIT-F - er blevet brugt i vid udstrækning i undersøgelser af cancerrelateret træthed og en FACIT-F-scoreændring både som en kovariat og som det vigtigste resultatmål i interventionelle undersøgelser. På linje med os brugte tidligere kliniske forsøg en enkelt VAS-træthedsvurdering til inklusion før behandling. Den visuelle analoge skala er 100 mm lang og går fra 0 = "ikke træt" til 10 = "værst mulig træthed". Den Europæiske Organisation for Forskning og Behandling af Kræft (EORTC) QoL-spørgeskemaer er blandt de mest udbredte værktøjer til at vurdere fysiske og psykosociale symptomer hos kræftpatienter. EORTC-QLQ-C15-PAL blev udviklet til palliative omgivelser [24]. Tilladelse til at inkludere trætheds- og livskvalitetsskalaerne er givet til forsøget.

EFFEKTEVURERING Effekten af ​​MTP-behandling vil blive evalueret ved hjælp af FACIT-F, EORTC-QLQ-C15-Pal, VAS-F samt patienternes opfattelse af deres energi og dagbøger om aktiviteter. Undersøgelsen er drevet til at vise en 4,25 point reduktion i FACIT-F skalaen (svarende til en estimeret 25% reduktion fra baseline), der er blevet foreslået som en minimal vigtig forskel i studier af CRF. Vurderinger af funktionsevne (muskelstyrke og udholdenhed) samt patienters faktiske daglige gøremål indgår også i denne evaluering.