Metilfenidato para Fadiga em Câncer Hematológico (MICRO)

ANTECEDENTES O prognóstico de sobrevivência em neoplasias hematológicas melhorou consideravelmente, no entanto, a frequência e o impacto dos sintomas mais prevalentes e debilitantes - fadiga relacionada com o cancro (CRF) - não melhoraram. Até 40% dos pacientes com câncer têm dificuldades diárias devido à IRC e a fadiga e a fraqueza afetam 2/3 dos pacientes. Em contraste com a fadiga diária, a CRF é definida como uma sensação incomum e persistente de cansaço, fraqueza ou mesmo exaustão que não é aliviada pelo repouso ou sono e leva à diminuição da capacidade física ou mental.

O câncer hematológico é frequentemente associado à fadiga devido à anemia e aos sintomas constitucionais. Regimes quimioterápicos mieloablativos e transplantes de células-tronco são exclusivos para o tratamento de câncer hematológico e esses regimes muito potentes podem resultar em IRC mesmo após vários anos. A IRC entre pacientes com câncer hematológico está associada à redução da adesão às recomendações médicas [11] e à retirada permanente do mercado de trabalho. Os pacientes expressam que seu problema mais prevalente e grave é "lidar com a sensação de cansaço", excedendo a proporção que expressa problemas "em lidar com não ter certeza de que o câncer desapareceu" ou "ser informado de que tinha câncer".

Uma ênfase crescente tem sido dada à reabilitação em pacientes com câncer e programas de exercícios individualizados; no entanto, isso só será viável entre uma minoria de pacientes com câncer hematológico. Nos últimos anos, foram realizados estudos utilizando o metilfenidato (MTP) no tratamento da IRC em câncer sólido, alguns dos quais encontraram melhoras na fadiga com o MTP e sem efeitos adversos significativos. Esses estudos mostram que o MTP pode ser benéfico no manejo da IRC. No entanto, é improvável que os pacientes em quimioterapia concomitante se beneficiem.

LÓGICA DO ESTUDO E OBJETIVO Pacientes com neoplasias hematológicas têm uma necessidade não atendida grave em lidar com IRC e quase nenhum paciente com neoplasias hematológicas foi incluído em estudos de intervenção anteriores. O tratamento MTP foi considerado seguro neste cenário. O presente estudo visa estudar se o MTP pode ser usado para o tratamento da IRC em pacientes com câncer hematológico, a fim de melhorar também a capacidade funcional e a qualidade de vida (QoL). Muitos dos pacientes no estudo atual não terão outras opções de tratamento para melhorar sua fadiga, qualidade de vida e capacidade funcional.

PONTOS FINAIS DO ESTUDO O ponto final primário foi o paciente que relatou fadiga após seis semanas de tratamento com MTP medido pela escala FACIT-F. Uma boa resposta clínica é definida como uma redução de 25% na fadiga em relação ao escore inicial. Pontos finais secundários são mudanças nas horas acordadas, no tempo gasto no trabalho, ser social, trabalho doméstico/jardinagem, estar ao ar livre, participar de exercícios, força e resistência muscular, qualidade de vida e número de transfusões de sangue.

POPULAÇÃO E DESENHO DO ESTUDO A população do estudo compreende 150 pacientes com malignidades hematológicas que não estão em quimioterapia atual. Os pacientes serão incluídos em sete clínicas ambulatoriais hematológicas na Dinamarca. Os ambulatórios hematológicos têm um grande grupo de pacientes com câncer hematológico gravemente fatigados crônicos que serão abordados para inclusão no estudo. Cálculos de poder e suposições por trás, bem como uma lista detalhada de critérios de inclusão e exclusão estão disponíveis no protocolo de estudo completo.

Os pacientes serão randomizados (1:1) para tratamento com MTP ou placebo por 6 semanas. Após esses pontos de tempo, os pacientes tratados com MTP, após uma semana de wash-out, passarão para o tratamento com placebo e vice-versa (Figura). A justificativa para o desenho cruzado é que o estudo inclui uma variedade de diferentes malignidades hematológicas com diferentes sintomatologia, evolução, manejo e diferentes graus de falência da medula óssea. Ao usar pacientes como seus próprios controles, os efeitos desses fatores são contabilizados. O tratamento será cego para o paciente, tratando os investigadores, funcionários, patrocinador e secretaria do estudo. Os pacientes serão randomizados para iniciar MTP ou placebo correspondente duas vezes ao dia. A dosagem começará com 5 mg duas vezes ao dia às 8h e 13h ou placebo correspondente e pode ser titulada até um máximo de 20 mg duas vezes ao dia ou placebo correspondente. A partir do dia 1 na semana 8, os tratamentos serão cruzados de MTP para placebo ou vice-versa (Figura).

FERRAMENTAS DE AVALIAÇÃO DE FADIGA E QUALIDADE DE VIDA A escala de avaliação de fadiga - FACIT-F - tem sido amplamente utilizada em estudos de fadiga relacionada ao câncer e uma mudança na pontuação FACIT-F tanto como uma covariável quanto como a principal medida de resultado em estudos intervencionais. Em linha com nós, ensaios clínicos anteriores usaram uma única avaliação VAS-fadiga para inclusão antes do tratamento. A escala análoga visual tem 100 mm de comprimento e varia de 0 = "nada cansado" a 10 = "pior cansaço possível". Os questionários de qualidade de vida da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer (EORTC) estão entre as ferramentas mais utilizadas para avaliar sintomas físicos e psicossociais em pacientes com câncer. O EORTC-QLQ-C15-PAL foi desenvolvido para o cenário paliativo [24]. A permissão para incluir as escalas de fadiga e QoL foi concedida ao estudo.

AVALIAÇÃO DA EFICÁCIA A eficácia do tratamento MTP será avaliada usando FACIT-F, EORTC-QLQ-C15-Pal, VAS-F, bem como a percepção dos pacientes sobre sua energia e diários de atividades. O estudo tem poder para mostrar uma redução de 4,25 pontos na escala FACIT-F (correspondente a uma redução estimada de 25% da linha de base) que foi sugerida como uma diferença mínima importante em estudos de CRF. As avaliações da capacidade funcional (força e resistência muscular), bem como as tarefas diárias reais dos pacientes também estão incluídas nesta avaliação.