Methylfenidaat voor vermoeidheid bij hematologische kanker (MICRO)

ACHTERGROND De overlevingsprognose bij hematologische maligniteiten is aanzienlijk verbeterd, maar de frequentie en impact van de meest voorkomende en slopende symptomen - kankergerelateerde vermoeidheid (CRF) - is niet verbeterd. Tot 40% van de kankerpatiënten heeft dagelijkse problemen als gevolg van CRF en vermoeidheid en zwakte treft 2/3 van de patiënten. In tegenstelling tot alledaagse vermoeidheid wordt CRF gedefinieerd als een ongebruikelijk en aanhoudend gevoel van vermoeidheid, zwakte of zelfs uitputting dat niet wordt verlicht door rust of slaap en leidt tot verminderde fysieke of mentale capaciteit.

Hematologische kanker wordt vaak geassocieerd met vermoeidheid als gevolg van zowel bloedarmoede als constitutionele symptomen. Myeloablatieve chemotherapeutische regimes en stamceltransplantaties zijn uniek voor de behandeling van hematologische kanker en deze zeer krachtige regimes kunnen zelfs na enkele jaren resulteren in CRF. CRF bij hematologische kankerpatiënten wordt in verband gebracht met verminderde naleving van de aanbevelingen van artsen [11] en permanente terugtrekking uit de arbeidsmarkt. Patiënten geven aan dat hun meest voorkomende en ernstigste probleem is "omgaan met vermoeidheid", waarbij ze meer problemen hebben "omgaan met het niet zeker weten of de kanker verdwenen is" of "te horen krijgen dat ze kanker hadden".

Er is steeds meer nadruk gelegd op revalidatie bij kankerpatiënten en geïndividualiseerde oefenprogramma's; deze zullen echter alleen haalbaar zijn bij een minderheid van hematologische kankerpatiënten. In de afgelopen jaren zijn er onderzoeken uitgevoerd waarbij methylfenidaat (MTP) werd gebruikt bij de behandeling van CRF bij solide kanker, waarvan sommige verbeteringen in vermoeidheid met MTP en zonder significante nadelige effecten hebben gevonden. Deze onderzoeken tonen aan dat MTP gunstig kan zijn bij het beheer van CRF. Het was echter onwaarschijnlijk dat patiënten die gelijktijdig chemotherapie kregen, hiervan zouden profiteren.

RATIONALE EN DOELSTELLING VAN HET ONDERZOEK Patiënten met hematologische maligniteiten hebben een ernstige onvervulde behoefte bij het omgaan met CRF en er zijn bijna geen patiënten met hematologische maligniteiten opgenomen in eerdere interventiestudies. MTP-behandeling is in deze setting veilig bevonden. De huidige studie heeft tot doel te bestuderen of MTP kan worden gebruikt voor de behandeling van CRF bij patiënten met hematologische kanker om ook de functionele capaciteit en kwaliteit van leven (QoL) te verbeteren. Veel van de patiënten in de huidige studie zullen geen andere behandelingsopties hebben om hun vermoeidheid, kwaliteit van leven en functionele capaciteit te verbeteren.

EINDPUNTEN VAN HET ONDERZOEK Het primaire eindpunt rapporteerde de it-patiënt vermoeidheid na zes weken MTP-behandeling, gemeten met de FACIT-F-schaal. Een goede klinische respons wordt gedefinieerd als een vermindering van 25% in vermoeidheid ten opzichte van de baselinescore. Secundaire eindpunten zijn veranderingen in uren wakker zijn, tijd besteed aan werk, sociaal zijn, huishoudelijk werk/tuinieren, buiten zijn, deelnemen aan lichaamsbeweging, spierkracht en -uithoudingsvermogen, kwaliteit van leven en het aantal bloedtransfusies.

STUDIEPOPULATIE EN ONTWERP De onderzoekspopulatie bestaat uit 150 patiënten met hematologische maligniteiten die momenteel geen chemotherapie krijgen. De patiënten zullen afkomstig zijn uit zeven hematologische poliklinieken in Denemarken. De hematologische poliklinieken hebben een grote groep chronisch ernstig vermoeide hematologische kankerpatiënten die benaderd zullen worden voor opname in de trial. Vermogensberekeningen en achterliggende veronderstellingen, evenals een gedetailleerde lijst met inclusie- en exclusiecriteria zijn beschikbaar in het volledige onderzoeksprotocol.

Patiënten worden gedurende 6 weken gerandomiseerd (1:1) naar MTP- of placebobehandeling. Na deze tijdspunten zullen patiënten die met MTP worden behandeld na een wash-out van een week overgaan op placebobehandeling en vice versa (Figuur). De grondgedachte voor het crossover-ontwerp is dat de studie een verscheidenheid aan verschillende hematologische maligniteiten omvat met verschillende symptomatologie, beloop, behandeling en verschillende mate van beenmergfalen. Wanneer patiënten als hun eigen controles worden gebruikt, wordt rekening gehouden met de effecten van deze factoren. De behandeling zal worden geblindeerd voor de patiënt, de behandelende onderzoekers, het personeel, de sponsor en het onderzoekssecretariaat. Patiënten zullen worden gerandomiseerd om tweemaal daags met MTP of een bijpassende placebo te beginnen. De dosering begint bij 5 mg tweemaal daags om 8.00 uur en 13.00 uur of overeenkomende placebo en kan worden getitreerd tot maximaal 20 mg tweemaal daags of overeenkomende placebo. Vanaf dag 1 in week 8 zullen behandelingen worden overgezet van ofwel MTP naar placebo of vice versa (Figuur).

HULPMIDDELEN VOOR HET BEOORDELEN VAN VERMOEIDHEID EN LEVENSKWALITEIT De vermoeidheidsbeoordelingsschaal - FACIT-F - wordt veel gebruikt in onderzoeken naar kankergerelateerde vermoeidheid en een verandering in de FACIT-F-score, zowel als covariabele als als de belangrijkste uitkomstmaat in interventionele onderzoeken. In overeenstemming met ons gebruikten eerdere klinische onderzoeken een enkele VAS-vermoeidheidsbeoordeling voor opname voorafgaand aan de behandeling. De visueel analoge schaal is 100 mm lang en loopt van 0 = "niet moe" tot 10 = "ergst mogelijke vermoeidheid". De QoL-vragenlijsten van de Europese Organisatie voor Onderzoek en Behandeling van Kanker (EORTC) behoren tot de meest gebruikte hulpmiddelen voor het beoordelen van fysieke en psychosociale symptomen bij kankerpatiënten. De EORTC-QLQ-C15-PAL is ontwikkeld voor de palliatieve setting [24]. Er is toestemming verleend om de vermoeidheids- en KvL-schalen op te nemen in het onderzoek.

EVALUATIE VAN DE WERKZAAMHEID De werkzaamheid van MTP-behandeling zal worden geëvalueerd met behulp van FACIT-F, EORTC-QLQ-C15-Pal, VAS-F, evenals de perceptie van patiënten over hun energie en dagboeken over activiteiten. De studie heeft het vermogen om een ​​vermindering van 4,25 punten op de FACIT-F-schaal aan te tonen (overeenkomend met een geschatte vermindering van 25% ten opzichte van de uitgangswaarde) die is gesuggereerd als een minimaal belangrijk verschil in onderzoeken naar CRF. Ook beoordelingen van de functionele capaciteit (spierkracht en uithoudingsvermogen) en de daadwerkelijke dagelijkse taken van de patiënt maken deel uit van deze evaluatie.