Metilfenidato para la fatiga en el cáncer hematológico (MICRO)

ANTECEDENTES El pronóstico de supervivencia en neoplasias malignas hematológicas ha mejorado considerablemente, sin embargo, la frecuencia y el impacto de los síntomas más prevalentes y debilitantes, la fatiga relacionada con el cáncer (CRF), no ha mejorado. Hasta el 40% de los pacientes con cáncer tiene dificultades diarias debido a la CRF y la fatiga y la debilidad afectan a 2/3 de los pacientes. En contraste con la fatiga diaria, la CRF se define como una sensación inusual y persistente de cansancio, debilidad o incluso agotamiento que no se alivia con el descanso o el sueño y conduce a una disminución de la capacidad física o mental.

El cáncer hematológico a menudo se asocia con fatiga debido tanto a la anemia como a los síntomas constitucionales. Los regímenes quimioterapéuticos mieloablativos y los trasplantes de células madre son únicos para el tratamiento del cáncer hematológico y estos regímenes muy potentes pueden provocar CRF incluso después de varios años. La CRF entre los pacientes con cáncer hematológico se asocia con una menor adherencia a las recomendaciones de los médicos [11] y una retirada permanente del mercado laboral. Los pacientes expresan que su problema más frecuente y grave es "lidiar con el cansancio", superando la proporción que expresa problemas "al no sentirse seguros de que el cáncer se ha ido" o "que les digan que tenían cáncer".

Se ha dado un énfasis creciente a la rehabilitación en pacientes con cáncer y programas de ejercicio individualizados; sin embargo, estos solo serán factibles entre una minoría de pacientes con cáncer hematológico. En los últimos años se han realizado estudios utilizando metilfenidato (MTP) en el tratamiento de la IRC en cáncer sólido, algunos de los cuales han encontrado mejoras en la fatiga con MTP y sin efectos adversos significativos. Estos estudios muestran que la MTP puede ser beneficiosa en el manejo de la IRC. Sin embargo, es poco probable que los pacientes en quimioterapia concurrente se beneficien.

FUNDAMENTO Y OBJETIVO DEL ESTUDIO Los pacientes con neoplasias hematológicas malignas tienen una necesidad grave no satisfecha para tratar la IRC y casi ningún paciente con neoplasias hematológicas malignas se ha incluido en estudios de intervención anteriores. Se ha encontrado que el tratamiento con MTP es seguro en este entorno. El estudio actual tiene como objetivo estudiar si la MTP se puede utilizar para el tratamiento de la IRC en pacientes con cáncer hematológico con el fin de mejorar también la capacidad funcional y la calidad de vida (CdV). Muchos de los pacientes del estudio actual no tendrán otras opciones de tratamiento para mejorar su fatiga, calidad de vida y capacidad funcional.

PUNTOS FINALES DEL ESTUDIO El punto final primario fue que el paciente notificó fatiga después de seis semanas de tratamiento con MTP medido por la escala FACIT-F. Una buena respuesta clínica se define como una reducción del 25 % en la fatiga con respecto a la puntuación inicial. Los criterios de valoración secundarios son los cambios en las horas de vigilia, el tiempo dedicado al trabajo, la sociabilidad, las tareas domésticas/jardinería, la actividad al aire libre, la participación en el ejercicio, la fuerza y ​​resistencia muscular, la CdV y el número de transfusiones de sangre.

DISEÑO Y POBLACIÓN DEL ESTUDIO La población del estudio comprende 150 pacientes con neoplasias malignas hematológicas que no reciben quimioterapia actual. Se incluirán pacientes de siete clínicas ambulatorias hematológicas en Dinamarca. Las clínicas ambulatorias de hematología tienen un gran grupo de pacientes con cáncer hematológico gravemente fatigados crónicos que serán abordados para su inclusión en el ensayo. Los cálculos de potencia y las suposiciones subyacentes, así como una lista detallada de los criterios de inclusión y exclusión, están disponibles en el protocolo completo del estudio.

Los pacientes serán aleatorizados (1:1) al tratamiento con MTP o placebo durante 6 semanas. Después de estos puntos de tiempo, los pacientes tratados con MTP, después de una semana de lavado, pasarán al tratamiento con placebo y viceversa (Figura). La justificación del diseño cruzado es que el estudio incluye una variedad de neoplasias malignas hematológicas diferentes con sintomatología, curso, tratamiento y grado diferentes de insuficiencia de la médula ósea. Cuando se utilizan pacientes como sus propios controles, se tienen en cuenta los efectos de estos factores. El tratamiento será cegado al paciente, los investigadores tratantes, el personal, el patrocinador y la secretaría del estudio. Los pacientes serán aleatorizados para comenzar con MTP o con un placebo equivalente dos veces al día. La dosis comenzará en 5 mg dos veces al día a las 8 am y 1 pm o el placebo equivalente y se puede ajustar hasta un máximo de 20 mg dos veces al día o el placebo equivalente. Desde el día 1 en la semana 8, los tratamientos se cruzarán de MTP a placebo o viceversa (Figura).

HERRAMIENTAS DE EVALUACIÓN DE LA FATIGA Y LA CALIDAD DE VIDA La escala de evaluación de la fatiga, FACIT-F, se ha utilizado ampliamente en estudios de fatiga relacionada con el cáncer y un cambio en la puntuación FACIT-F como covariable y como principal medida de resultado en estudios de intervención. De acuerdo con nosotros, los ensayos clínicos anteriores utilizaron una única evaluación de fatiga de EVA para su inclusión antes del tratamiento. La escala análoga visual tiene 100 mm de largo y va desde 0 = "no cansado" hasta 10 = "el peor cansancio posible". Los cuestionarios de calidad de vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC) se encuentran entre las herramientas más utilizadas para evaluar los síntomas físicos y psicosociales en pacientes con cáncer. El EORTC-QLQ-C15-PAL se desarrolló para el entorno paliativo [24]. Se ha concedido al ensayo permiso para incluir las escalas de fatiga y calidad de vida.

EVALUACIÓN DE LA EFICACIA La eficacia del tratamiento MTP se evaluará utilizando FACIT-F, EORTC-QLQ-C15-Pal, VAS-F, así como la percepción de los pacientes sobre su energía y diarios de actividades. El estudio está diseñado para mostrar una reducción de 4,25 puntos en la escala FACIT-F (que corresponde a una reducción estimada del 25 % desde el inicio) que se ha sugerido como una diferencia mínima importante en los estudios de CRF. En esta evaluación también se incluyen evaluaciones de la capacidad funcional (fuerza y ​​resistencia muscular), así como las tareas diarias reales de los pacientes.