NEOBIFI：预防和/或减少婴儿绞痛发病率的临床试验 (NEOBIFI)

婴儿肠绞痛是儿童时期的一种临床病症，其特征是在没有任何明显器质性原因的情况下发生无法控制的哭闹。 1 它们可能与面部发红、紧握拳头、大腿弯曲、气胀和气体排放有关。 他们通常根据 Wessel 的“三分法则”（每天哭闹 >3 小时，每周哭闹 >3 天，连续哭闹 >3 周）进行诊断。2 在大多数情况下，这些危机往往在 6 周大时达到最大强度。 3 它们是家庭焦虑的一个严重来源，增加了住院率（5.8% 的婴儿），4 产后抑郁症风险，这些事件导致长达 3 年的压力水平更高。 病因仍不明。 无论如何，假设可能涉及以下因素：（1）乳糖不耐症。 (2)食物过敏。 (3)喂养困难。 (4)肠神经系统疾病。 (5)痛觉传递的改变。 (6)胃食管反流。 (7)肠道激素。 (8)心理社会因素。 (9) 肠道菌群的改变。 1994 年，Lehtonen 率先提出，最初几个月肠道菌群组成的改变可能会诱发婴儿肠绞痛。 人体肠道微生物群由约 1013 至 1014 种微生物组成，主要是细菌。 微生物群基因的总数被称为“微生物瘤”，估计是人类基因组基因数量的 150 倍。 5 它充当一个真正的器官，其活动会受到饮食、生活方式、益生元、益生菌和抗生素的影响。 几项研究表明，双歧杆菌在母乳喂养婴儿中占优势，而人工喂养的婴儿则是混合人群，其中双歧杆菌较少。 3 岁儿童的肠道菌群组成已经与成人相似。 6 调节微生物群的其他因素是胎龄和出生类型。 有绞痛的婴儿的微生物群发育缓慢，随着时间的推移稳定性较低。 7 它还含有较少的乳酸杆菌和双歧杆菌，以及大量的革兰氏阴性菌。 这些孩子的粪便通常显示钙卫蛋白水平升高，这是一种肠道炎症指标。

风险因素有几个： 吸烟：接触香烟烟雾可能与绞痛有关；这可能与血浆和肠道胃动素水平升高有关。 母亲在怀孕期间吸烟似乎增加了患绞痛的风险，比产后暴露于吸烟的风险更大。 8

社会心理：在社会心理家庭环境不稳定的情况下，婴儿肠绞痛可能更常见。 母亲的压力、焦虑和抑郁是重要的危险因素。 8 母乳喂养：绞痛婴儿的母乳喂养和奶瓶喂养之间的区别是有争议的。 许多研究显示了截然不同的结果，17 但大多数作者同意将奶瓶喂养的重要作用归因于此。 9 也承担了褪黑激素的作用。 这种激素婴儿不分泌，成人才有，对胃肠平滑肌有催眠和松弛作用。 它的浓度显示出明显的昼夜节律，在夜间有一个选择。 它在母乳中的存在可能与母乳喂养婴儿的绞痛发生率低于奶瓶喂养婴儿有关。 9 最近的文献表明越来越多的人关注益生菌，10 用于调节肠道微生物群。 研究了一些罗伊氏乳杆菌菌株，不同研究的结果形成对比；其他益生菌如双歧杆菌在体外显示出抗炎特性和抑制大肠菌群生长的能力，大肠菌群的存在在绞痛婴儿中很重要。 一些益生菌通过细菌素产生和最终发酵产物对细菌生长发挥直接作用。 11 短双歧杆菌是从健康婴儿的粪便中分离出来的。 12 Aloisio 等人 13 测试了该菌株和其他 45 种双歧杆菌菌株在体外抵抗多种微生物（如大肠杆菌、肠炎沙门氏菌、艰难梭菌、肺炎克雷伯菌和阴沟肠杆菌）生长的能力。 B. breve BR03，在一项随机临床研究中，被证明对成人便秘有有益作用，它似乎对减少气体形成和腹胀也有效，并且在治疗过程中没有显示出副作用，而有益效果在治疗结束后持续长达 15 天。 14,15 在一项体外研究中，两种双歧杆菌菌株都显示出对抗 4 种大肠杆菌菌株的能力；特别是，BR03 显示出抗大肠杆菌 O157:H7 的活性，大肠杆菌是一种肠出血性菌株，可通过志贺毒素引起潜在的致命感染。 16