- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03219931
NEOBIFI: sperimentazione clinica per la prevenzione e/o la riduzione dell'incidenza delle coliche nei neonati (NEOBIFI)
Effetti di un'associazione dei due bifidobatteri probiotici Bifidobacterium Breve B632 e Bifidobacterium Breve BR03 nella colonizzazione batterica intestinale e nella prevenzione e/o riduzione dell'incidenza delle coliche nei neonati
Le coliche infantili rappresentano una condizione clinica dell'infanzia, caratterizzata da un pianto incontrollabile che si manifesta senza alcuna apparente causa organica.1 Possono essere associati ad arrossamento del viso, pugni chiusi, flessione delle cosce, meteorismo ed emissione di gas. Sono generalmente diagnosticati secondo la "regola del tre" di Wessel (>3 ore di pianto al giorno, per >3 giorni alla settimana, per >3 settimane di seguito).2 Queste crisi tendono a raggiungere la loro massima intensità a 6 settimane di età, nella maggior parte dei casi.3 Rappresentano una grave fonte di ansia per la famiglia, aumentando i ricoveri ospedalieri (5,8% dei neonati),4 il rischio di depressione postpartum, con livelli di stress più elevati fino a 3 anni da questi eventi. L'eziologia è ancora sconosciuta. In ogni caso, si presume che possano essere coinvolti i seguenti fattori: (1) Intolleranza al lattosio. (2) Ipersensibilità alimentare. (3) Difficoltà di alimentazione. (4) Disturbi del sistema nervoso enterico. (5) Alterazioni della trasmissione del dolore. (6) Reflusso gastroesofageo. (7) Ormoni intestinali. (8) Fattori psicosociali. (9) Alterazione del microbiota intestinale. Nel 1994, Lehtonen è stato il primo a suggerire che una composizione alterata del microbiota intestinale nei primissimi mesi può indurre coliche intestinali nei neonati. Il microbiota intestinale umano è composto da circa 1013-1014 microrganismi, principalmente batteri. Il numero totale di geni del microbiota è chiamato "microbioma" e si stima che sia 150 volte il numero di geni nel genoma umano.5 Agisce come un vero e proprio organo, la cui attività può essere influenzata da dieta, stile di vita, prebiotici, probiotici e antibiotici. Diversi studi hanno rivelato la predominanza dei bifidobatteri nei neonati allattati al seno, mentre i neonati allattati artificialmente mostrano una popolazione mista in cui i bifidobatteri sono meno rappresentati. la composizione del microbiota intestinale in un bambino di 3 anni è già simile a quella di un adulto.6 Altri fattori che condizionano il microbiota sono l'età gestazionale e il tipo di nascita. I neonati colici hanno un microbiota con uno sviluppo lento e una minore stabilità nel tempo.7 Contiene anche meno lattobacilli e bifidobatteri e una prevalenza di batteri gram-negativi. Le feci di questi bambini mostrano spesso un aumento dei livelli di calprotectina, un indice intestinale di infiammazione.
I FATTORI DI RISCHIO SONO VARI: Fumo: L'esposizione al fumo di sigaretta può essere correlata a coliche; questo potrebbe essere collegato all'aumento dei livelli plasmatici e intestinali di motilina. Il fumo materno durante la gravidanza sembra aumentare il rischio di sviluppare coliche, più dell'esposizione postnatale al fumo.8
Psicosociale: le coliche infantili possono essere più frequenti con un ambiente familiare psicosociale instabile. Lo stress materno, l'ansia e la depressione sono importanti fattori di rischio.8 Allattamento al seno: la differenza tra l'allattamento al seno e il biberon per i bambini con coliche è controversa. Molti studi hanno mostrato risultati contrastanti,17 ma la maggior parte degli autori concorda nell'attribuire un ruolo importante all'allattamento artificiale. 9 È stato ipotizzato anche un ruolo della melatonina. Questo ormone non viene secreto nei neonati, ma solo negli adulti, e ha un ruolo ipnotico e rilassante sulla muscolatura liscia gastrointestinale. La sua concentrazione mostra un chiaro ritmo circadiano, con un picco durante le ore notturne. La sua presenza nel latte materno può essere correlata alla minore incidenza di coliche nei neonati allattati al seno rispetto a quelli allattati artificialmente.9 La letteratura recente mostra una crescente attenzione verso i probiotici,10 per la modulazione del microbiota intestinale. Sono stati studiati alcuni ceppi di Lactobacillus reuteri, con risultati contrastanti in diversi studi; altri probiotici come i bifidobatteri hanno mostrato in vitro proprietà antinfiammatorie e la capacità di inibire la crescita dei coliformi, la cui presenza è significativa nei neonati colici. Alcuni probiotici esercitano un'azione diretta sulla crescita batterica, attraverso la produzione di batteriocine e prodotti finali della fermentazione.11 Bifidobacterium breve è stato isolato dalle feci di bambini sani.12 Aloisio et al.13 hanno testato in vitro la capacità di questo ceppo e di altri 45 ceppi di bifidobatteri di contrastare la crescita di diversi microrganismi come E. coli, S. enteriditis, C. difficile, K. pneumoniae ed Enterobacter cloacae. B. breve BR03, in uno studio clinico randomizzato, ha dimostrato di avere un effetto benefico sulla stitichezza negli adulti, è sembrato efficace anche per la riduzione della formazione di gas e per la distensione addominale, e non sono stati evidenziati effetti collaterali durante il trattamento, mentre il benefico gli effetti sono durati fino a 15 giorni dopo la fine del trattamento.14,15 Entrambi i ceppi di bifidobatteri hanno mostrato, durante uno studio in vitro, la capacità di opporsi a 4 ceppi di E. coli; in particolare, BR03 ha mostrato un'attività contro E. coli O157:H7, un ceppo enteroemorragico che attraverso la tossina Shiga provoca un'infezione potenzialmente letale.16
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Tipo di studio: studio interventistico monocentrico, in doppio cieco, randomizzato, con trattamento e controllato con placebo.
Popolazione: sono stati accettati solo bambini sani. Non sono stati trattati con antibiotici, arruolati entro 15 giorni dalla nascita, e con consenso informato firmato dai genitori.
Ai genitori è stato chiesto di effettuare un primo esame di assunzione entro 15 giorni dalla nascita e un secondo a 91° giorno di età, presso l'ambulatorio di Gastroenterologia Pediatrica.
Durante i 90 giorni dello studio, ai genitori è stato chiesto di somministrare 5 gocce di prodotto attivo (108 cellule vitali/ceppo) o di placebo e di annotare giornalmente i minuti di pianto, il numero, il colore e la consistenza delle evacuazioni e il numero dei rigurgiti o vomita.
Probiotical S.p.A. (Novara, Italia) ha fornito il prodotto attivo e il placebo. Tutti i dati sono stati raccolti in un database. La randomizzazione è stata eseguita da un operatore esterno allo studio.
ANALISI STATISTICA:
Le variabili categoriche sono state analizzate con il test esatto di Fischer. I confronti tra variabili numeriche tra vari gruppi sono stati eseguiti con il test di Kruskal-Wallis (nel caso di >2 gruppi) e con il test di Wilcoxon per campioni indipendenti (nel caso di soli 2 gruppi a confronto). Un valore di probabilità di P
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Novara, Italia, 28100
- AOU Maggiore della Carità - Clinica Pediatrica - Ambulatorio di Gastroenterologia Pediatrica
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Solo i bambini sani nascono a termine
- Tra 6 giorni e 15 giorni di vita
- Con un peso alla nascita compreso tra 2500 gr e 4000 gr
- Con parto naturale
Criteri di esclusione:
- Reazioni avverse al prodotto o componente del prodotto (allergie...)
- Trattamenti antibiotici
- Malattie croniche, malattie epatiche o gastroenterologiche
- Cure mediche per malattie croniche
- Terapie probiotiche o prebiotiche
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Gruppo attivo - Neonati che allattano al seno
In questo gruppo verranno arruolati solo i bambini allattati al seno.
Questo Gruppo prenderà il prodotto attivo contenente 5 gocce di prodotto attivo (108 cellule vitali/ceppo) di Bifidobacterium breve BR03 e Bifidobacterium breve B632.
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Questo è il prodotto attivo contenente 108 cellule vitali/ceppo
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Comparatore attivo: Gruppo attivo - Lattante artificiale
In questo gruppo attivo saranno iscritti solo i bambini allattati artificialmente.
Questo Gruppo prenderà il prodotto attivo contenente 5 gocce di prodotto attivo (108 cellule vitali/ceppo) di Bifidobacterium breve BR03 e Bifidobacterium breve B632.
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Questo è il prodotto attivo contenente 108 cellule vitali/ceppo
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Comparatore placebo: Gruppo Placebo - Neonati che allattano al seno
In questo gruppo placebo saranno arruolati solo i bambini allattati al seno.
Questo braccio riceverà un'integrazione con uno stesso prodotto uguale al prodotto attivo ma senza bifidobatteri all'interno.
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Questo è il prodotto placebo contenente un prodotto simile senza bifidobatteri all'interno.
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Gruppo Placebo - Neonati allattati artificialmente
In questo gruppo placebo saranno arruolati solo i bambini allattati artificialmente.
Questo braccio riceverà un'integrazione con uno stesso prodotto uguale al prodotto attivo ma senza bifidobatteri all'interno.
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Questo è il prodotto placebo contenente un prodotto simile senza bifidobatteri all'interno.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione del pianto dei neonati - riduzione del pianto dei neonati
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale (V0) del pianto infantile a 3 mesi (V1)
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L'endpoint primario dello studio era la valutazione dell'efficacia dell'associazione B. breve B632 e BR03 nella riduzione del pianto dei neonati nel tempo.
Sono stati studiati sia i bambini allattati al seno che quelli allattati artificialmente.
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Variazione rispetto al basale (V0) del pianto infantile a 3 mesi (V1)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Alterazione dei sintomi gastrointestinali
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale (V0) di evacuazioni fecali, rigurgiti e vomito a 3 mesi (V1)
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Il secondo obiettivo era osservare l'effetto di questi probiotici sulle evacuazioni giornaliere e sul numero di rigurgiti e vomiti.
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Variazione rispetto al basale (V0) di evacuazioni fecali, rigurgiti e vomito a 3 mesi (V1)
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Alterazione del microbioma fecale
Lasso di tempo: Variazione dal basale del microbioma fecale (V0) a 3 mesi (V1)
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Valutare qualsiasi variazione del microbioma fecale
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Variazione dal basale del microbioma fecale (V0) a 3 mesi (V1)
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Collaboratori e investigatori
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Qin J, Li R, Raes J, Arumugam M, Burgdorf KS, Manichanh C, Nielsen T, Pons N, Levenez F, Yamada T, Mende DR, Li J, Xu J, Li S, Li D, Cao J, Wang B, Liang H, Zheng H, Xie Y, Tap J, Lepage P, Bertalan M, Batto JM, Hansen T, Le Paslier D, Linneberg A, Nielsen HB, Pelletier E, Renault P, Sicheritz-Ponten T, Turner K, Zhu H, Yu C, Li S, Jian M, Zhou Y, Li Y, Zhang X, Li S, Qin N, Yang H, Wang J, Brunak S, Dore J, Guarner F, Kristiansen K, Pedersen O, Parkhill J, Weissenbach J; MetaHIT Consortium, Bork P, Ehrlich SD, Wang J. A human gut microbial gene catalogue established by metagenomic sequencing. Nature. 2010 Mar 4;464(7285):59-65. doi: 10.1038/nature08821.
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