- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03219931
NEOBIFI: Klinická studie pro prevenci a/nebo snížení výskytu koliky u kojenců (NEOBIFI)
Účinky sdružení dvou bifidobakterií probiotik Bifidobacterium Breve B632 a Bifidobacterium Breve BR03 na střevní bakteriální kolonizaci a na prevenci a/nebo snížení výskytu kolik u kojenců
Kojenecké koliky představují klinický stav v dětství, charakterizovaný nekontrolovatelným pláčem, který se objevuje bez zjevné organické příčiny.1 Mohou být spojeny se zarudnutím obličeje, sevřenými pěstmi, ohýbáním stehen, meteorismem a emisemi plynu. Obvykle jsou diagnostikováni podle Wesselova „pravidla tří“ (>3 hodiny pláče denně, >3 dny týdně, >3 týdny v řadě).2 Tyto krize mají ve většině případů tendenci dosáhnout maximální intenzity ve věku 6 týdnů.3 Představují vážný zdroj úzkosti pro rodinu, zvyšující se hospitalizace (5,8 % kojenců),4 riziko poporodní deprese, s vyšší hladinou stresu až 3 roky od těchto událostí. Etiologie je stále neznámá. V každém případě se předpokládá, že mohou být zapojeny následující faktory: (1) Nesnášenlivost laktózy. (2) Přecitlivělost na potraviny. (3) Potíže s krmením. (4) Poruchy střevního nervového systému. (5) Změny přenosu bolesti. (6) Gastroezofageální reflux. (7) Střevní hormony. (8) Psychosociální faktory. (9) Změna střevní mikroflóry. V roce 1994 Lehtonen jako první navrhl, že změněné složení střevní mikroflóry v prvních měsících může vyvolat střevní koliky u kojenců. Lidská střevní mikroflóra se skládá z asi 1013 až 1014 mikroorganismů, především bakterií. Celkový počet genů mikrobioty se nazývá „mikrobiom“ a odhaduje se, že je 150krát větší než počet genů v lidském genomu.5 Působí jako skutečný orgán, jehož činnost lze ovlivnit stravou, životním stylem, prebiotiky, probiotiky a antibiotiky. Několik studií odhalilo převahu bifidobakterií u kojených dětí, zatímco kojenci krmení z láhve vykazují smíšenou populaci, kde jsou bifidobakterie méně zastoupeny. složení střevní mikrobioty u 3letého dítěte je již podobné jako u dospělého.6 Dalšími faktory podmiňujícími mikrobiotu jsou gestační věk a typ porodu. Kojenci s kolikou mají mikrobiotu s pomalým vývojem a nižší stabilitou v čase.7 Obsahuje také méně laktobacilů a bifidobakterií a převahu gramnegativních bakterií. Stolice těchto dětí často vykazuje zvýšené hladiny kalprotektinu, střevního indexu zánětu.
RIZIKOVÝCH FAKTORŮ JE NĚKOLIK: Kouření: Vystavení cigaretovému kouři může souviset s kolikami; to může být spojeno se zvýšením plazmatických a střevních hladin motilinu. Zdá se, že kouření matky během těhotenství zvyšuje riziko vzniku koliky více než postnatální expozice kouři.8
Psychosociální: Kojenecké koliky mohou být častější s nestabilním psychosociálním rodinným prostředím. Stres matky, úzkost a deprese jsou důležitými rizikovými faktory.8 Kojení: Rozdíl mezi kojením a krmením z láhve u kojenců s kolikou je kontroverzní. Mnoho studií ukázalo protichůdné výsledky,17 ale většina autorů souhlasí s tím, že důležitou roli přisuzují krmení z láhve. 9 Předpokládala se také role melatoninu. Tento hormon se nevylučuje u kojenců, ale pouze u dospělých a má hypnotickou a relaxační roli na hladkém svalstvu gastrointestinálního traktu. Jeho koncentrace vykazuje jasný cirkadiánní rytmus s trsátkem během nočních hodin. Jeho přítomnost v mateřském mléce může souviset s nižším výskytem koliky u kojených dětí ve srovnání s kojenci krmenými z láhve.9 Nedávná literatura ukazuje rostoucí pozornost vůči probiotikům10 pro modulaci střevní mikrobioty. Byly studovány některé kmeny Lactobacillus reuteri s kontrastními výsledky v různých studiích; jiná probiotika jako bifidobakterie vykazovala in vitro protizánětlivé vlastnosti a schopnost inhibovat růst koliformních bakterií, jejichž přítomnost je významná u kojenců s kolikou. Některá probiotika přímo působí na růst bakterií prostřednictvím produkce bakteriocinů a produktů finální fermentace.11 Bifidobacterium breve bylo izolováno ze stolice zdravých kojenců.12 Aloisio et al13 testovali in vitro schopnost tohoto kmene a dalších 45 kmenů bifidobakterií bránit růstu několika mikroorganismů, jako jsou E. coli, S. enteriditis, C. difficile, K. pneumoniae a Enterobacter cloacae. B. breve BR03 v randomizované klinické studii prokázal příznivý účinek na zácpu u dospělých, zdál se také účinný pro snížení tvorby plynů a pro abdominální distenzi a během léčby nebyly prokázány žádné vedlejší účinky, zatímco příznivý účinky trvaly až 15 dní po ukončení léčby.14,15 Oba kmeny bifidobakterií prokázaly během studie in vitro schopnost oponovat 4 kmenům E. coli; konkrétně BR03 vykazoval aktivitu proti E. coli O157:H7, enterohemoragickému kmeni, který prostřednictvím Shiga toxinu způsobuje potenciálně smrtelnou infekci.16
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Typ studie: Intervenční jednocentrová, dvojitě zaslepená, randomizovaná studie s léčbou a placebem kontrolovaná.
Populace: Byla přijata pouze zdravá mláďata. Nebyli léčeni antibiotiky, zapsáni do 15 dnů od narození a s informovaným souhlasem podepsaným rodiči.
Rodiče byli požádáni, aby provedli vstupní náborové vyšetření do 15 dnů od narození a druhé v 91. dni věku na klinice dětské gastroenterologie.
Během 90 dnů studie byli rodiče požádáni, aby dali 5 kapek aktivního produktu (108 životaschopných buněk/kmen) nebo placeba a aby si denně zaznamenávali minuty pláče, počet, barvu a konzistenci evakuací a počet regurgitací. nebo zvrací.
Probiotical S.p.A. (Novara, Itálie) dodal aktivní produkt a placebo. Všechna data byla shromážděna v databázi. Randomizace byla provedena externím operátorem studie.
STATISTICKÁ ANALÝZA:
Kategorické proměnné byly analyzovány pomocí Fischerova exaktního testu. Srovnání mezi numerickými proměnnými mezi různými skupinami bylo provedeno pomocí Kruskal-Wallisova testu (v případě >2 skupin) a Wilcoxonovým testem pro nezávislé vzorky (v případě pouze 2 porovnávaných skupin). Hodnota pravděpodobnosti P
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Novara, Itálie, 28100
- AOU Maggiore della Carità - Clinica Pediatrica - Ambulatorio di Gastroenterologia Pediatrica
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Rodí se pouze zdravá miminka
- Mezi 6 a 15 dny života
- S porodní váhou mezi 2500 a 4000 gr
- S přirozeným porodem
Kritéria vyloučení:
- Nežádoucí účinky na produkt nebo složku produktu (alergie…)
- Antibiotická léčba
- Chronická onemocnění, onemocnění jater nebo gastroenterologická onemocnění
- Lékařská léčba chronických onemocnění
- Probiotické nebo prebiotické terapie
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Aktivní komparátor: Aktivní skupina - Kojení kojenců
Do této skupiny budou zařazeni pouze kojenci.
Tato skupina odebere aktivní přípravek obsahující 5 kapek aktivního přípravku (108 životaschopných buněk/kmen) Bifidobacterium breve BR03 a Bifidobacterium breve B632.
|
Toto je aktivní produkt obsahující 108 životaschopných buněk/kmen
|
Aktivní komparátor: Aktivní skupina - kojení z lahve
Do této aktivní skupiny budou zařazeni pouze kojenci krmení z láhve.
Tato skupina odebere aktivní přípravek obsahující 5 kapek aktivního přípravku (108 životaschopných buněk/kmen) Bifidobacterium breve BR03 a Bifidobacterium breve B632.
|
Toto je aktivní produkt obsahující 108 životaschopných buněk/kmen
|
Komparátor placeba: Placebo skupina - Kojení kojenců
Do této placebové skupiny budou zařazeni pouze kojenci.
Toto rameno dostane doplněk se stejným produktem, který se rovná aktivnímu produktu, ale bez bifidobakterií uvnitř.
|
Toto je placebo produkt obsahující podobný produkt bez bifidobakterií uvnitř.
Ostatní jména:
|
Komparátor placeba: Placebo skupina - krmení kojenců z lahve
Do této placebové skupiny budou zařazeni pouze kojenci, kteří jsou krmeni z láhve.
Toto rameno dostane doplněk se stejným produktem, který se rovná aktivnímu produktu, ale bez bifidobakterií uvnitř.
|
Toto je placebo produkt obsahující podobný produkt bez bifidobakterií uvnitř.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Změna dětského pláče - snížení dětského pláče
Časové okno: Změna od základní linie (V0) dětského pláče ve 3 měsících (V1)
|
Primárním cílovým parametrem studie bylo posouzení účinnosti asociace B. breve B632 a BR03 při snižování pláče kojenců v průběhu času.
Byly studovány děti kojené i kojené z láhve.
|
Změna od základní linie (V0) dětského pláče ve 3 měsících (V1)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Změna gastrointestinálních příznaků
Časové okno: Změna od základní hodnoty (V0) fekálních evakuací, regurgitací a zvracení po 3 měsících (V1)
|
Druhým cílem bylo pozorovat účinek těchto probiotik na denní evakuaci a na počet regurgitací a zvracení.
|
Změna od základní hodnoty (V0) fekálních evakuací, regurgitací a zvracení po 3 měsících (V1)
|
Změna fekálního mikrobiomu
Časové okno: Změna od základní linie fekálního mikrobiomu (V0) po 3 měsících (V1)
|
Vyhodnoťte jakoukoli variaci fekálního mikrobiomu
|
Změna od základní linie fekálního mikrobiomu (V0) po 3 měsících (V1)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Qin J, Li R, Raes J, Arumugam M, Burgdorf KS, Manichanh C, Nielsen T, Pons N, Levenez F, Yamada T, Mende DR, Li J, Xu J, Li S, Li D, Cao J, Wang B, Liang H, Zheng H, Xie Y, Tap J, Lepage P, Bertalan M, Batto JM, Hansen T, Le Paslier D, Linneberg A, Nielsen HB, Pelletier E, Renault P, Sicheritz-Ponten T, Turner K, Zhu H, Yu C, Li S, Jian M, Zhou Y, Li Y, Zhang X, Li S, Qin N, Yang H, Wang J, Brunak S, Dore J, Guarner F, Kristiansen K, Pedersen O, Parkhill J, Weissenbach J; MetaHIT Consortium, Bork P, Ehrlich SD, Wang J. A human gut microbial gene catalogue established by metagenomic sequencing. Nature. 2010 Mar 4;464(7285):59-65. doi: 10.1038/nature08821.
- Savino F, Cordisco L, Tarasco V, Calabrese R, Palumeri E, Matteuzzi D. Molecular identification of coliform bacteria from colicky breastfed infants. Acta Paediatr. 2009 Oct;98(10):1582-8. doi: 10.1111/j.1651-2227.2009.01419.x. Epub 2009 Jul 9.
- Savino F. Focus on infantile colic. Acta Paediatr. 2007 Sep;96(9):1259-64. doi: 10.1111/j.1651-2227.2007.00428.x.
- WESSEL MA, COBB JC, JACKSON EB, HARRIS GS Jr, DETWILER AC. Paroxysmal fussing in infancy, sometimes called colic. Pediatrics. 1954 Nov;14(5):421-35. No abstract available.
- Kheir AE. Infantile colic, facts and fiction. Ital J Pediatr. 2012 Jul 23;38:34. doi: 10.1186/1824-7288-38-34.
- Iacono G, Merolla R, D'Amico D, Bonci E, Cavataio F, Di Prima L, Scalici C, Indinnimeo L, Averna MR, Carroccio A; Paediatric Study Group on Gastrointestinal Symptoms in Infancy. Gastrointestinal symptoms in infancy: a population-based prospective study. Dig Liver Dis. 2005 Jun;37(6):432-8. doi: 10.1016/j.dld.2005.01.009. Epub 2005 Mar 2.
- Brooks GF, Carroll KC, Butel JS, et al. Jawetz, Melnick, & Adelberg's Medical Microbiology, 26e. Columbus, OH: McGraw-Hill; 2013.
- de Weerth C, Fuentes S, Puylaert P, de Vos WM. Intestinal microbiota of infants with colic: development and specific signatures. Pediatrics. 2013 Feb;131(2):e550-8. doi: 10.1542/peds.2012-1449. Epub 2013 Jan 14.
- Yalcin SS, Orun E, Mutlu B, Madendag Y, Sinici I, Dursun A, Ozkara HA, Ustunyurt Z, Kutluk S, Yurdakok K. Why are they having infant colic? A nested case-control study. Paediatr Perinat Epidemiol. 2010 Nov;24(6):584-96. doi: 10.1111/j.1365-3016.2010.01150.x. Epub 2010 Aug 17.
- Cohen Engler A, Hadash A, Shehadeh N, Pillar G. Breastfeeding may improve nocturnal sleep and reduce infantile colic: potential role of breast milk melatonin. Eur J Pediatr. 2012 Apr;171(4):729-32. doi: 10.1007/s00431-011-1659-3. Epub 2011 Dec 29.
- WHO. WHO European Ministerial Conference on Nutrition and Noncommunicable Diseases in the Context of Health 2020. Vienna: WHO; 2013.
- Sanders ME. Impact of probiotics on colonizing microbiota of the gut. J Clin Gastroenterol. 2011 Nov;45 Suppl:S115-9. doi: 10.1097/MCG.0b013e318227414a.
- Scardovi V, Casalicchio F, Vincenzi N. Multiple electrophoretic forms of transaldolase and 6-phosphogluconic dehydrogenase and their relationships to the taxonomy and ecology of the bifidobacteria. Int J Syst Bacteriol. 1979;29:312-327.
- Aloisio I, Santini C, Biavati B, Dinelli G, Cencic A, Chingwaru W, Mogna L, Di Gioia D. Characterization of Bifidobacterium spp. strains for the treatment of enteric disorders in newborns. Appl Microbiol Biotechnol. 2012 Dec;96(6):1561-76. doi: 10.1007/s00253-012-4138-5. Epub 2012 May 17.
- Del Piano M, Carmagnola S, Anderloni A, Andorno S, Ballare M, Balzarini M, Montino F, Orsello M, Pagliarulo M, Sartori M, Tari R, Sforza F, Capurso L. The use of probiotics in healthy volunteers with evacuation disorders and hard stools: a double-blind, randomized, placebo-controlled study. J Clin Gastroenterol. 2010 Sep;44 Suppl 1:S30-4. doi: 10.1097/MCG.0b013e3181ee31c3.
- Iemoli E, Trabattoni D, Parisotto S, Borgonovo L, Toscano M, Rizzardini G, Clerici M, Ricci E, Fusi A, De Vecchi E, Piconi S, Drago L. Probiotics reduce gut microbial translocation and improve adult atopic dermatitis. J Clin Gastroenterol. 2012 Oct;46 Suppl:S33-40. doi: 10.1097/MCG.0b013e31826a8468.
- Mogna L, Del Piano M, Deidda F, Nicola S, Soattini L, Debiaggi R, Sforza F, Strozzi G, Mogna G. Assessment of the in vitro inhibitory activity of specific probiotic bacteria against different Escherichia coli strains. J Clin Gastroenterol. 2012 Oct;46 Suppl:S29-32. doi: 10.1097/MCG.0b013e31826852b7.
- Savino F, Cordisco L, Tarasco V, Palumeri E, Calabrese R, Oggero R, Roos S, Matteuzzi D. Lactobacillus reuteri DSM 17938 in infantile colic: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Pediatrics. 2010 Sep;126(3):e526-33. doi: 10.1542/peds.2010-0433. Epub 2010 Aug 16.
- Van Niel CW. Probiotics: not just for treatment anymore. Pediatrics. 2005 Jan;115(1):174-7. doi: 10.1542/peds.2004-2356. No abstract available.
- Roger LC, Costabile A, Holland DT, Hoyles L, McCartney AL. Examination of faecal Bifidobacterium populations in breast- and formula-fed infants during the first 18 months of life. Microbiology (Reading). 2010 Nov;156(Pt 11):3329-3341. doi: 10.1099/mic.0.043224-0. Epub 2010 Sep 23.
- Rhoads JM, Fatheree NY, Norori J, Liu Y, Lucke JF, Tyson JE, Ferris MJ. Altered fecal microflora and increased fecal calprotectin in infants with colic. J Pediatr. 2009 Dec;155(6):823-828.e1. doi: 10.1016/j.jpeds.2009.05.012. Epub 2009 Jul 22.
- Indrio F, Di Mauro A, Riezzo G, Civardi E, Intini C, Corvaglia L, Ballardini E, Bisceglia M, Cinquetti M, Brazzoduro E, Del Vecchio A, Tafuri S, Francavilla R. Prophylactic use of a probiotic in the prevention of colic, regurgitation, and functional constipation: a randomized clinical trial. JAMA Pediatr. 2014 Mar;168(3):228-33. doi: 10.1001/jamapediatrics.2013.4367.
- Sung V, Hiscock H, Tang ML, Mensah FK, Nation ML, Satzke C, Heine RG, Stock A, Barr RG, Wake M. Treating infant colic with the probiotic Lactobacillus reuteri: double blind, placebo controlled randomised trial. BMJ. 2014 Apr 1;348:g2107. doi: 10.1136/bmj.g2107.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CE 63/13
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Střevní mikrobiom
-
University of California, San FranciscoNáborOdolnost vůči antibiotikům | Mikrobiom očního povrchu | Gut ResistomeSpojené státy
-
Universidad San Francisco de QuitoBiocodex; Universidad Tecnológica EquinoccialDokončeno
Klinické studie na Bifidobacterium breve BR03 a Bifidobacterium breve B632
-
Azienda Ospedaliero Universitaria Maggiore della...Dokončeno