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NEOBIFI: Ensaio Clínico para a Prevenção e/ou Redução da Incidência de Cólicas em Lactentes (NEOBIFI)

10 de janeiro de 2018 atualizado por: Flavia Prodam, Azienda Ospedaliero Universitaria Maggiore della Carita

Efeitos da Associação de Duas Bifidobactérias Probióticos Bifidobacterium Breve B632 e Bifidobacterium Breve BR03 na Colonização Bacteriana Intestinal e na Prevenção e/ou Redução da Incidência de Cólicas em Lactentes

A cólica infantil representa um quadro clínico na infância, caracterizado por um choro incontrolável que ocorre sem causa orgânica aparente.1 Podem estar associados a vermelhidão facial, punhos cerrados, flexão de coxas, meteorismo e emissão de gases. Eles geralmente são diagnosticados de acordo com a "regra de três" de Wessel (>3 horas de choro por dia, por>3 dias por semana, por>3 semanas seguidas).2 Essas crises tendem a atingir sua intensidade máxima às 6 semanas de idade, na maioria dos casos.3 Representam uma séria fonte de ansiedade para a família, aumentando as internações hospitalares (5,8% dos lactentes),4 risco de depressão pós-parto, com maior nível de estresse por até 3 anos a partir desses eventos. A etiologia ainda é desconhecida. De qualquer forma, supõe-se que os seguintes fatores possam estar envolvidos: (1) Intolerância à lactose. (2) Hipersensibilidade alimentar. (3) Dificuldades de alimentação. (4) Distúrbios do sistema nervoso entérico. (5) Alterações da transmissão da dor. (6) Refluxo gastroesofágico. (7) Hormônios intestinais. (8) Fatores psicossociais. (9) Alteração da microbiota intestinal. Em 1994, Lehtonen foi o primeiro a sugerir que uma composição alterada da microbiota intestinal nos primeiros meses pode induzir cólicas intestinais em lactentes. A microbiota intestinal humana é composta por cerca de 1013 a 1014 microrganismos, principalmente bactérias. O número total de genes da microbiota é chamado de "microbioma" e é estimado em 150 vezes o número de genes no genoma humano.5 Atua como um órgão real, cuja atividade pode ser influenciada pela dieta, estilo de vida, prebióticos, probióticos e antibióticos. Vários estudos revelaram a predominância de bifidobactérias em lactentes amamentados, enquanto lactentes alimentados com mamadeira mostram uma população mista onde as bifidobactérias estão menos representadas. a composição da microbiota intestinal em uma criança de 3 anos já é semelhante à de um adulto.6 Outros fatores condicionantes da microbiota são a idade gestacional e o tipo de parto. Bebês com cólicas têm uma microbiota com desenvolvimento lento e menor estabilidade ao longo do tempo.7 Também contém menos lactobacilos e bifidobactérias e uma prevalência de bactérias gram-negativas. As fezes dessas crianças geralmente apresentam níveis aumentados de calprotectina, um índice de inflamação intestinal.

OS FATORES DE RISCO SÃO VÁRIOS: Tabagismo: A exposição à fumaça do cigarro pode estar relacionada a cólicas; isso pode estar ligado ao aumento dos níveis plasmáticos e intestinais de motilina. O tabagismo materno durante a gravidez parece aumentar o risco de desenvolver cólicas, mais do que a exposição pós-natal ao fumo.8

Psicossocial: As cólicas infantis podem ser mais frequentes com um ambiente familiar psicossocial instável. Estresse materno, ansiedade e depressão são fatores de risco importantes.8 Amamentação: A diferença entre amamentação e mamadeira para bebês com cólicas é controversa. Muitos estudos têm mostrado resultados contrastantes,17 mas a maioria dos autores concorda em atribuir um papel importante à mamadeira. 9 Um papel da melatonina também foi assumido. Esse hormônio não é secretado em lactentes, mas apenas em adultos, e tem papel hipnótico e relaxante na musculatura lisa gastrointestinal. A sua concentração apresenta um ritmo circadiano nítido, com pico durante a noite. Sua presença no leite materno pode estar relacionada à menor ocorrência de cólicas em lactentes amamentados em comparação com os lactentes alimentados com mamadeira.9 A literatura recente mostra uma atenção crescente aos probióticos,10 para a modulação da microbiota intestinal. Algumas cepas de Lactobacillus reuteri foram estudadas, com resultados contrastantes em diferentes estudos; outros probióticos como as bifidobactérias mostraram in vitro propriedades anti-inflamatórias e capacidade de inibir o crescimento de coliformes, cuja presença é significativa em lactentes com cólicas. Alguns probióticos exercem ação direta sobre o crescimento bacteriano, através da produção de bacteriocinas e produtos finais da fermentação.11 Bifidobacterium breve foi isolado de fezes de bebês saudáveis.12 Aloisio e cols.13 testaram in vitro a capacidade dessa cepa e de outras 45 cepas de bifidobactérias em se opor ao crescimento de vários microrganismos como E. coli, S. enteriditis, C. difficile, K. pneumoniae e Enterobacter cloacae. B. breve BR03, em um estudo clínico randomizado, demonstrou ter um efeito benéfico na constipação em adultos, também se mostrou eficaz na redução da formação de gases e na distensão abdominal, não tendo sido demonstrados efeitos colaterais durante o tratamento, enquanto os efeitos benéficos os efeitos duraram até 15 dias após o término do tratamento.14,15 Ambas as cepas de bifidobactérias mostraram, durante um estudo in vitro, a capacidade de se opor a 4 cepas de E. coli; em particular, BR03 exibiu uma atividade contra E. coli O157:H7, uma cepa entero-hemorrágica que através da toxina Shiga causa uma infecção potencialmente letal.16

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Tipo de estudo: Estudo intervencional de centro único, duplo-cego, randomizado, com tratamento e controlado por placebo.

População: Somente bebês saudáveis ​​foram aceitos. Eles não foram tratados com antibióticos, inscritos em até 15 dias após o nascimento e com consentimento informado assinado pelos pais.

Os pais foram convidados a fazer um exame de recrutamento inicial até 15 dias após o nascimento e um segundo aos 91 dias de idade, na clínica de Gastroenterologia Pediátrica.

Durante os 90 dias do estudo, os pais foram solicitados a administrar 5 gotas do produto ativo (108 células viáveis/cepa) ou placebo e anotar diariamente os minutos de choro, número, cor e consistência das evacuações e número de regurgitações ou vômitos.

Probiotical S.p.A. (Novara, Itália) forneceu o produto ativo e o placebo. Todos os dados foram coletados em um banco de dados. A randomização foi realizada por um operador externo do estudo.

ANÁLISE ESTATÍSTICA:

As variáveis ​​categóricas foram analisadas com o teste exato de Fischer. As comparações entre variáveis ​​numéricas entre vários grupos foram feitas com o teste de Kruskal-Wallis (no caso de >2 grupos) e com o teste de Wilcoxon para amostras independentes (no caso de apenas 2 grupos serem comparados). Um valor de probabilidade de P

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

320

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Novara, Itália, 28100
        • AOU Maggiore della Carità - Clinica Pediatrica - Ambulatorio di Gastroenterologia Pediatrica

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

6 dias a 2 semanas (Filho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Apenas bebês saudáveis ​​nascem a termo
  • Entre 6 dias e 15 dias de vida
  • Com peso à nascença entre 2500 gr e 4000 gr
  • Com parto natural

Critério de exclusão:

  • Reações adversas ao produto ou componente do produto (alergias…)
  • Tratamentos com antibióticos
  • Doenças crônicas, doenças hepáticas ou gastroenterológicas
  • Tratamento médico para doenças crônicas
  • Terapias probióticas ou prebióticas

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Grupo ativo - Lactentes em amamentação
Neste Grupo serão inscritos apenas os lactentes que forem amamentados. Este Grupo levará o produto ativo contendo 5 gotas de produto ativo (108 células viáveis/cepa) de Bifidobacterium breve BR03 e Bifidobacterium breve B632.
Este é o produto ativo contendo 108 células viáveis/estirpe
Comparador Ativo: Grupo Ativo - Lactente em Mamadeira
Neste Grupo ativo serão inscritos apenas lactentes alimentados com mamadeira. Este Grupo levará o produto ativo contendo 5 gotas de produto ativo (108 células viáveis/cepa) de Bifidobacterium breve BR03 e Bifidobacterium breve B632.
Este é o produto ativo contendo 108 células viáveis/estirpe
Comparador de Placebo: Grupo placebo - lactentes amamentados
Neste Grupo placebo serão incluídos apenas lactentes amamentados. Este braço receberá uma suplementação com um mesmo produto igual ao produto ativo, mas sem bifidobactérias em seu interior.
Este é o produto placebo contendo um produto similar sem bifidobactérias no interior.
Outros nomes:
  • Placebo
Comparador de Placebo: Grupo placebo - lactentes alimentados com mamadeira
Neste grupo placebo serão incluídos apenas lactentes alimentados com mamadeira. Este braço receberá uma suplementação com um mesmo produto igual ao produto ativo, mas sem bifidobactérias em seu interior.
Este é o produto placebo contendo um produto similar sem bifidobactérias no interior.
Outros nomes:
  • Placebo

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança no choro de bebês - redução do choro de bebês
Prazo: Mudança da linha de base (V0) do choro do bebê aos 3 meses (V1)
O objetivo primário do estudo foi a avaliação da eficácia da associação B. breve B632 e BR03 na redução do choro de bebês ao longo do tempo. Ambos os bebês amamentados e alimentados com mamadeira foram estudados.
Mudança da linha de base (V0) do choro do bebê aos 3 meses (V1)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração nos sintomas gastrointestinais
Prazo: Mudança da linha de base (V0) de evacuações fecais, regurgitações e vômitos em 3 meses (V1)
O segundo objetivo foi observar o efeito desses probióticos nas evacuações diárias e no número de regurgitações e vômitos.
Mudança da linha de base (V0) de evacuações fecais, regurgitações e vômitos em 3 meses (V1)
Mudança no microbioma fecal
Prazo: Alteração da linha de base do microbioma fecal (V0) aos 3 meses (V1)
Avalie qualquer variação do microbioma fecal
Alteração da linha de base do microbioma fecal (V0) aos 3 meses (V1)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de outubro de 2013

Conclusão Primária (Real)

31 de julho de 2017

Conclusão do estudo (Real)

31 de julho de 2017

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

14 de julho de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

14 de julho de 2017

Primeira postagem (Real)

18 de julho de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

11 de janeiro de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

10 de janeiro de 2018

Última verificação

1 de janeiro de 2018

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CE 63/13

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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