- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03219931
NEOBIFI: Ensaio Clínico para a Prevenção e/ou Redução da Incidência de Cólicas em Lactentes (NEOBIFI)
Efeitos da Associação de Duas Bifidobactérias Probióticos Bifidobacterium Breve B632 e Bifidobacterium Breve BR03 na Colonização Bacteriana Intestinal e na Prevenção e/ou Redução da Incidência de Cólicas em Lactentes
A cólica infantil representa um quadro clínico na infância, caracterizado por um choro incontrolável que ocorre sem causa orgânica aparente.1 Podem estar associados a vermelhidão facial, punhos cerrados, flexão de coxas, meteorismo e emissão de gases. Eles geralmente são diagnosticados de acordo com a "regra de três" de Wessel (>3 horas de choro por dia, por>3 dias por semana, por>3 semanas seguidas).2 Essas crises tendem a atingir sua intensidade máxima às 6 semanas de idade, na maioria dos casos.3 Representam uma séria fonte de ansiedade para a família, aumentando as internações hospitalares (5,8% dos lactentes),4 risco de depressão pós-parto, com maior nível de estresse por até 3 anos a partir desses eventos. A etiologia ainda é desconhecida. De qualquer forma, supõe-se que os seguintes fatores possam estar envolvidos: (1) Intolerância à lactose. (2) Hipersensibilidade alimentar. (3) Dificuldades de alimentação. (4) Distúrbios do sistema nervoso entérico. (5) Alterações da transmissão da dor. (6) Refluxo gastroesofágico. (7) Hormônios intestinais. (8) Fatores psicossociais. (9) Alteração da microbiota intestinal. Em 1994, Lehtonen foi o primeiro a sugerir que uma composição alterada da microbiota intestinal nos primeiros meses pode induzir cólicas intestinais em lactentes. A microbiota intestinal humana é composta por cerca de 1013 a 1014 microrganismos, principalmente bactérias. O número total de genes da microbiota é chamado de "microbioma" e é estimado em 150 vezes o número de genes no genoma humano.5 Atua como um órgão real, cuja atividade pode ser influenciada pela dieta, estilo de vida, prebióticos, probióticos e antibióticos. Vários estudos revelaram a predominância de bifidobactérias em lactentes amamentados, enquanto lactentes alimentados com mamadeira mostram uma população mista onde as bifidobactérias estão menos representadas. a composição da microbiota intestinal em uma criança de 3 anos já é semelhante à de um adulto.6 Outros fatores condicionantes da microbiota são a idade gestacional e o tipo de parto. Bebês com cólicas têm uma microbiota com desenvolvimento lento e menor estabilidade ao longo do tempo.7 Também contém menos lactobacilos e bifidobactérias e uma prevalência de bactérias gram-negativas. As fezes dessas crianças geralmente apresentam níveis aumentados de calprotectina, um índice de inflamação intestinal.
OS FATORES DE RISCO SÃO VÁRIOS: Tabagismo: A exposição à fumaça do cigarro pode estar relacionada a cólicas; isso pode estar ligado ao aumento dos níveis plasmáticos e intestinais de motilina. O tabagismo materno durante a gravidez parece aumentar o risco de desenvolver cólicas, mais do que a exposição pós-natal ao fumo.8
Psicossocial: As cólicas infantis podem ser mais frequentes com um ambiente familiar psicossocial instável. Estresse materno, ansiedade e depressão são fatores de risco importantes.8 Amamentação: A diferença entre amamentação e mamadeira para bebês com cólicas é controversa. Muitos estudos têm mostrado resultados contrastantes,17 mas a maioria dos autores concorda em atribuir um papel importante à mamadeira. 9 Um papel da melatonina também foi assumido. Esse hormônio não é secretado em lactentes, mas apenas em adultos, e tem papel hipnótico e relaxante na musculatura lisa gastrointestinal. A sua concentração apresenta um ritmo circadiano nítido, com pico durante a noite. Sua presença no leite materno pode estar relacionada à menor ocorrência de cólicas em lactentes amamentados em comparação com os lactentes alimentados com mamadeira.9 A literatura recente mostra uma atenção crescente aos probióticos,10 para a modulação da microbiota intestinal. Algumas cepas de Lactobacillus reuteri foram estudadas, com resultados contrastantes em diferentes estudos; outros probióticos como as bifidobactérias mostraram in vitro propriedades anti-inflamatórias e capacidade de inibir o crescimento de coliformes, cuja presença é significativa em lactentes com cólicas. Alguns probióticos exercem ação direta sobre o crescimento bacteriano, através da produção de bacteriocinas e produtos finais da fermentação.11 Bifidobacterium breve foi isolado de fezes de bebês saudáveis.12 Aloisio e cols.13 testaram in vitro a capacidade dessa cepa e de outras 45 cepas de bifidobactérias em se opor ao crescimento de vários microrganismos como E. coli, S. enteriditis, C. difficile, K. pneumoniae e Enterobacter cloacae. B. breve BR03, em um estudo clínico randomizado, demonstrou ter um efeito benéfico na constipação em adultos, também se mostrou eficaz na redução da formação de gases e na distensão abdominal, não tendo sido demonstrados efeitos colaterais durante o tratamento, enquanto os efeitos benéficos os efeitos duraram até 15 dias após o término do tratamento.14,15 Ambas as cepas de bifidobactérias mostraram, durante um estudo in vitro, a capacidade de se opor a 4 cepas de E. coli; em particular, BR03 exibiu uma atividade contra E. coli O157:H7, uma cepa entero-hemorrágica que através da toxina Shiga causa uma infecção potencialmente letal.16
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Tipo de estudo: Estudo intervencional de centro único, duplo-cego, randomizado, com tratamento e controlado por placebo.
População: Somente bebês saudáveis foram aceitos. Eles não foram tratados com antibióticos, inscritos em até 15 dias após o nascimento e com consentimento informado assinado pelos pais.
Os pais foram convidados a fazer um exame de recrutamento inicial até 15 dias após o nascimento e um segundo aos 91 dias de idade, na clínica de Gastroenterologia Pediátrica.
Durante os 90 dias do estudo, os pais foram solicitados a administrar 5 gotas do produto ativo (108 células viáveis/cepa) ou placebo e anotar diariamente os minutos de choro, número, cor e consistência das evacuações e número de regurgitações ou vômitos.
Probiotical S.p.A. (Novara, Itália) forneceu o produto ativo e o placebo. Todos os dados foram coletados em um banco de dados. A randomização foi realizada por um operador externo do estudo.
ANÁLISE ESTATÍSTICA:
As variáveis categóricas foram analisadas com o teste exato de Fischer. As comparações entre variáveis numéricas entre vários grupos foram feitas com o teste de Kruskal-Wallis (no caso de >2 grupos) e com o teste de Wilcoxon para amostras independentes (no caso de apenas 2 grupos serem comparados). Um valor de probabilidade de P
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Novara, Itália, 28100
- AOU Maggiore della Carità - Clinica Pediatrica - Ambulatorio di Gastroenterologia Pediatrica
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Apenas bebês saudáveis nascem a termo
- Entre 6 dias e 15 dias de vida
- Com peso à nascença entre 2500 gr e 4000 gr
- Com parto natural
Critério de exclusão:
- Reações adversas ao produto ou componente do produto (alergias…)
- Tratamentos com antibióticos
- Doenças crônicas, doenças hepáticas ou gastroenterológicas
- Tratamento médico para doenças crônicas
- Terapias probióticas ou prebióticas
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Grupo ativo - Lactentes em amamentação
Neste Grupo serão inscritos apenas os lactentes que forem amamentados.
Este Grupo levará o produto ativo contendo 5 gotas de produto ativo (108 células viáveis/cepa) de Bifidobacterium breve BR03 e Bifidobacterium breve B632.
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Este é o produto ativo contendo 108 células viáveis/estirpe
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Comparador Ativo: Grupo Ativo - Lactente em Mamadeira
Neste Grupo ativo serão inscritos apenas lactentes alimentados com mamadeira.
Este Grupo levará o produto ativo contendo 5 gotas de produto ativo (108 células viáveis/cepa) de Bifidobacterium breve BR03 e Bifidobacterium breve B632.
|
Este é o produto ativo contendo 108 células viáveis/estirpe
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Comparador de Placebo: Grupo placebo - lactentes amamentados
Neste Grupo placebo serão incluídos apenas lactentes amamentados.
Este braço receberá uma suplementação com um mesmo produto igual ao produto ativo, mas sem bifidobactérias em seu interior.
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Este é o produto placebo contendo um produto similar sem bifidobactérias no interior.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Grupo placebo - lactentes alimentados com mamadeira
Neste grupo placebo serão incluídos apenas lactentes alimentados com mamadeira.
Este braço receberá uma suplementação com um mesmo produto igual ao produto ativo, mas sem bifidobactérias em seu interior.
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Este é o produto placebo contendo um produto similar sem bifidobactérias no interior.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança no choro de bebês - redução do choro de bebês
Prazo: Mudança da linha de base (V0) do choro do bebê aos 3 meses (V1)
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O objetivo primário do estudo foi a avaliação da eficácia da associação B. breve B632 e BR03 na redução do choro de bebês ao longo do tempo.
Ambos os bebês amamentados e alimentados com mamadeira foram estudados.
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Mudança da linha de base (V0) do choro do bebê aos 3 meses (V1)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração nos sintomas gastrointestinais
Prazo: Mudança da linha de base (V0) de evacuações fecais, regurgitações e vômitos em 3 meses (V1)
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O segundo objetivo foi observar o efeito desses probióticos nas evacuações diárias e no número de regurgitações e vômitos.
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Mudança da linha de base (V0) de evacuações fecais, regurgitações e vômitos em 3 meses (V1)
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Mudança no microbioma fecal
Prazo: Alteração da linha de base do microbioma fecal (V0) aos 3 meses (V1)
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Avalie qualquer variação do microbioma fecal
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Alteração da linha de base do microbioma fecal (V0) aos 3 meses (V1)
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Colaboradores e Investigadores
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Qin J, Li R, Raes J, Arumugam M, Burgdorf KS, Manichanh C, Nielsen T, Pons N, Levenez F, Yamada T, Mende DR, Li J, Xu J, Li S, Li D, Cao J, Wang B, Liang H, Zheng H, Xie Y, Tap J, Lepage P, Bertalan M, Batto JM, Hansen T, Le Paslier D, Linneberg A, Nielsen HB, Pelletier E, Renault P, Sicheritz-Ponten T, Turner K, Zhu H, Yu C, Li S, Jian M, Zhou Y, Li Y, Zhang X, Li S, Qin N, Yang H, Wang J, Brunak S, Dore J, Guarner F, Kristiansen K, Pedersen O, Parkhill J, Weissenbach J; MetaHIT Consortium, Bork P, Ehrlich SD, Wang J. A human gut microbial gene catalogue established by metagenomic sequencing. Nature. 2010 Mar 4;464(7285):59-65. doi: 10.1038/nature08821.
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- Savino F. Focus on infantile colic. Acta Paediatr. 2007 Sep;96(9):1259-64. doi: 10.1111/j.1651-2227.2007.00428.x.
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