- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT03219931
NEOBIFI: 유아의 복통 발병 예방 및/또는 감소를 위한 임상 시험 (NEOBIFI)
두 Bifidobacteria Probiotics Bifidobacterium Breve B632와 Bifidobacterium Breve BR03의 연관성이 장내 세균 집락 형성과 유아의 복통 예방 및/또는 감소에 미치는 영향
영아 산통은 명백한 기질적 원인 없이 발생하는 제어할 수 없는 울음을 특징으로 하는 어린 시절의 임상 상태를 나타냅니다.1 얼굴이 붉어지고, 주먹을 쥐고, 허벅지 굴곡, 유성 및 가스 방출과 관련될 수 있습니다. 그들은 일반적으로 Wessel의 "3법칙"(하루에 3시간 이상 울고, 일주일에 3일 이상 울고, 연속으로 3주 이상 울음)에 따라 진단합니다.2 이러한 위기는 대부분의 경우 생후 6주에 최대 강도에 도달하는 경향이 있습니다.3 그들은 가족에게 심각한 불안의 원인이 되며, 병원 입원(영아의 5.8%),4 산후 우울증 위험이 증가하고 이러한 사건으로부터 최대 3년 동안 더 높은 스트레스 수준을 나타냅니다. 병인은 아직 알려지지 않았습니다. 어쨌든 다음과 같은 요인이 관련될 수 있다고 가정합니다. (1) 유당 불내성. (2) 식품 과민증. (3) 먹이기 어려움. (4) 장 신경계의 장애. (5) 통증 전달의 변경. (6) 위식도 역류. (7) 장 호르몬. (8) 심리사회적 요인. (9) 장내 미생물군의 변화. 1994년 Lehtonen은 생후 첫 달에 변경된 장내 미생물 구성이 영아의 장 산통을 유발할 수 있다고 처음으로 제안했습니다. 인간의 장내 미생물군은 약 1013~1014개의 미생물, 주로 박테리아로 구성됩니다. 미생물 총 유전자의 총 수를 "미생물종"이라고 하며 인간 게놈에 있는 유전자 수의 150배로 추정됩니다.5 그것은 식단, 생활 방식, 프리바이오틱스, 프로바이오틱스 및 항생제에 의해 활동이 영향을 받을 수 있는 실제 기관으로 작용합니다. 여러 연구에서 모유 수유 영아에서 비피도박테리아가 우세한 것으로 밝혀진 반면, 분유 수유 영아는 비피도박테리아가 덜 나타나는 혼합 인구를 보여줍니다. 3세 어린이의 장내 미생물 구성은 이미 성인과 비슷합니다.6 미생물군을 조절하는 다른 요인은 재태 연령과 출생 유형입니다. 배앓이가 있는 영아는 발달이 느리고 시간이 지남에 따라 안정성이 낮은 미생물군을 가지고 있습니다.7 또한 락토바실러스와 비피도박테리아가 적고 그람 음성 박테리아가 널리 퍼져 있습니다. 이 아이들의 대변은 종종 장내 염증 지수인 칼프로텍틴 수치가 증가한 것을 보여줍니다.
위험 요소는 다양합니다. 흡연: 담배 연기에 대한 노출은 복통과 관련이 있을 수 있습니다. 이것은 모틸린의 혈장 및 장 수준의 증가와 관련이 있을 수 있습니다. 임신 중 산모의 흡연은 산후 흡연 노출보다 배앓이 발병 위험을 증가시키는 것으로 보입니다.8
심리사회적: 유아 산통은 불안정한 심리사회적 가족 환경에서 더 자주 발생할 수 있습니다. 산모의 스트레스, 불안 및 우울증은 중요한 위험 요소입니다.8 모유 수유: 배앓이가 있는 유아를 위한 모유 수유와 젖병 수유의 차이는 논란의 여지가 있습니다. 많은 연구가 대조적인 결과를 보여주었지만17 대부분의 저자는 젖병 수유가 중요한 역할을 한다는 데 동의합니다. 9 멜라토닌 역할도 가정되었습니다. 이 호르몬은 유아에서는 분비되지 않고 성인에서만 분비되며 위장 평활근에 최면 작용과 이완 작용을 합니다. 그것의 농도는 밤 시간 동안 선택과 함께 명확한 일주기 리듬을 보여줍니다. 모유에 존재하는 것은 젖병을 먹는 영아에 비해 모유를 먹는 영아의 복통 발생이 더 낮은 것과 관련이 있을 수 있습니다.9 최근 문헌에서는 장내 미생물군 조절을 위한 프로바이오틱스10에 대한 관심이 증가하고 있음을 보여줍니다. 일부 Lactobacillus reuteri 균주가 연구되었으며 서로 다른 연구에서 대조적인 결과가 나타났습니다. 비피도박테리아와 같은 다른 프로바이오틱스는 시험관 내 항염증 특성과 대장균 성장을 억제하는 능력을 나타냈으며, 대장균의 존재는 산통이 있는 영아에서 중요합니다. 일부 프로바이오틱스는 박테리오신 생산 및 최종 발효 제품을 통해 박테리아 성장에 직접적인 작용을 합니다.11 Bifidobacterium breve는 건강한 유아의 대변에서 분리되었습니다.12 Aloisio 등13은 이 균주와 다른 45종의 비피도박테리아 균주가 E. coli, S. enteriditis, C. difficile, K. pneumoniae, Enterobacter cloacae와 같은 여러 미생물의 성장에 반대하는 능력을 시험관 내에서 테스트했습니다. B. breve BR03은 무작위 임상 연구에서 성인의 변비에 유익한 효과가 있음이 입증되었으며, 가스 형성 감소 및 복부 팽만감에도 효과가 있는 것으로 나타났으며, 치료 중 부작용이 나타나지 않았으며, 효과는 치료 종료 후 최대 15일 동안 지속되었습니다.14,15 두 비피도박테리아 변종은 체외 연구에서 대장균의 4가지 변종에 대항하는 능력을 보여주었습니다. 특히 BR03은 시가 독소를 통해 잠재적으로 치명적인 감염을 일으키는 장출혈성 변종인 대장균 O157:H7에 대해 활성을 나타냈습니다.16
연구 개요
상태
상세 설명
연구 유형: 중재적 단일 센터, 이중 맹검, 무작위 연구, 치료 및 위약 통제.
인구: 건강한 아기만 받아들였습니다. 그들은 항생제 치료를 받지 않았고, 출생 후 15일 이내에 등록했으며, 부모의 동의서가 서명되었습니다.
부모는 출생 후 15일 이내에 1차 모집 시험을 치르고 91일째에 소아 소화기내과 클리닉에서 2차 모집 시험을 치르도록 요청받았다.
연구 90일 동안 부모는 활성 제품(108개의 생존 세포/균주) 또는 위약 5방울을 제공하고 울음의 분, 횟수, 색깔, 배변의 일관성, 역류 횟수를 매일 기록하도록 요청받았습니다. 또는 구토.
Probiotical S.p.A.(Novara, Italy)는 활성 제품과 위약을 공급했습니다. 모든 데이터는 데이터베이스에 수집되었습니다. 무작위화는 연구의 외부 운영자에 의해 수행되었습니다.
통계 분석:
범주형 변수는 Fischer 정확 검정으로 분석되었습니다. 다양한 그룹 간의 수치 변수 간의 비교는 Kruskal-Wallis 테스트(>2 그룹의 경우)와 Wilcoxon 테스트를 사용하여 독립 샘플(2 그룹만 비교하는 경우)으로 수행되었습니다. P의 확률 값
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Novara, 이탈리아, 28100
- AOU Maggiore della Carità - Clinica Pediatrica - Ambulatorio di Gastroenterologia Pediatrica
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 건강한 만삭아만 태어난다
- 생후 6일에서 15일 사이
- 2500 gr에서 4000 gr 사이의 출생 체중
- 자연분만으로
제외 기준:
- 제품 또는 제품 구성 요소에 대한 부작용(알레르기…)
- 항생제 치료
- 만성 질환, 간 또는 소화기 질환
- 만성 질환에 대한 치료
- 프로바이오틱스 또는 프리바이오틱스 요법
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 활성 그룹 - 모유 수유 유아
이 그룹에는 모유 수유 중인 유아만 등록됩니다.
이 그룹은 Bifidobacterium breve BR03 및 Bifidobacterium breve B632 활성 제품(균주당 108개의 생존 세포) 5방울을 포함하는 활성 제품을 섭취합니다.
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이것은 108개의 생존 세포/균주를 포함하는 활성 제품입니다.
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활성 비교기: 활성 그룹 - 젖병 수유 유아
이 활성 그룹에는 젖병을 먹는 유아만 등록됩니다.
이 그룹은 Bifidobacterium breve BR03 및 Bifidobacterium breve B632 활성 제품(균주당 108개의 생존 세포) 5방울을 포함하는 활성 제품을 섭취합니다.
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이것은 108개의 생존 세포/균주를 포함하는 활성 제품입니다.
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위약 비교기: 위약 그룹 - 모유 수유 영아
이 위약 그룹에는 모유 수유 중인 유아만 등록됩니다.
이 팔은 활성 제품과 동일하지만 내부에 비피도박테리아가 없는 동일한 제품으로 보충을 받게 됩니다.
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내부에 비피더스균이 없는 유사 제품을 함유한 위약 제품입니다.
다른 이름들:
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위약 비교기: 플라시보 그룹 - 젖병 수유 영아
이 위약 그룹에는 젖병을 먹인 유아만 등록됩니다.
이 팔은 활성 제품과 동일하지만 내부에 비피도박테리아가 없는 동일한 제품으로 보충을 받게 됩니다.
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내부에 비피더스균이 없는 유사 제품을 함유한 위약 제품입니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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영아 울음의 변화 - 영아 울음 감소
기간: 3개월 아기 울음의 기준선(V0)에서 변경(V1)
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이 연구의 1차 종점은 B. breve B632와 BR03의 연관성이 시간이 지남에 따라 우는 영아의 감소에 미치는 효과를 평가하는 것이었습니다.
모유 수유 아기와 분유 수유 아기를 모두 연구했습니다.
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3개월 아기 울음의 기준선(V0)에서 변경(V1)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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위장 증상의 변화
기간: 3개월(V1)에서 대변 배출, 역류 및 구토의 기준선(V0)에서 변경
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두 번째 종점은 일일 배출과 역류 및 구토 횟수에 대한 이러한 프로바이오틱스의 효과를 관찰하는 것이었습니다.
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3개월(V1)에서 대변 배출, 역류 및 구토의 기준선(V0)에서 변경
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분변 마이크로바이옴의 변화
기간: 3개월(V1)에 분변 마이크로바이옴(V0)의 기준선으로부터의 변화
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분변 마이크로바이옴의 모든 변이를 평가합니다.
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3개월(V1)에 분변 마이크로바이옴(V0)의 기준선으로부터의 변화
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Qin J, Li R, Raes J, Arumugam M, Burgdorf KS, Manichanh C, Nielsen T, Pons N, Levenez F, Yamada T, Mende DR, Li J, Xu J, Li S, Li D, Cao J, Wang B, Liang H, Zheng H, Xie Y, Tap J, Lepage P, Bertalan M, Batto JM, Hansen T, Le Paslier D, Linneberg A, Nielsen HB, Pelletier E, Renault P, Sicheritz-Ponten T, Turner K, Zhu H, Yu C, Li S, Jian M, Zhou Y, Li Y, Zhang X, Li S, Qin N, Yang H, Wang J, Brunak S, Dore J, Guarner F, Kristiansen K, Pedersen O, Parkhill J, Weissenbach J; MetaHIT Consortium, Bork P, Ehrlich SD, Wang J. A human gut microbial gene catalogue established by metagenomic sequencing. Nature. 2010 Mar 4;464(7285):59-65. doi: 10.1038/nature08821.
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장내 마이크로바이옴에 대한 임상 시험
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Hvidovre University HospitalOdense University Hospital; University of Copenhagen; Psychiatric Center Ballerup모병
Bifidobacterium breve BR03 및 Bifidobacterium breve B632에 대한 임상 시험
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Azienda Ospedaliero Universitaria Maggiore della...완전한
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Universidad Complutense de MadridHospital General Universitario Gregorio Marañon; Gerencia de Atención Primaria, Madrid완전한
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Pusan National University Yangsan Hospital완전한
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Hvidovre University HospitalChr Hansen완전한
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Liaquat University of Medical & Health Sciences모병