- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03219931
NEOBIFI: Ensayo Clínico para la Prevención y/o Reducción de la Incidencia de Cólicos en Infantes (NEOBIFI)
Efectos de una asociación de dos bifidobacterias probióticas Bifidobacterium Breve B632 y Bifidobacterium Breve BR03 en la colonización bacteriana intestinal y en la prevención y/o reducción de la incidencia de cólicos en lactantes
Los cólicos infantiles representan una condición clínica en la infancia, caracterizada por un llanto incontrolable que se presenta sin causa orgánica aparente.1 Pueden asociarse a enrojecimiento facial, puños cerrados, flexión de muslos, meteorismo y emisión de gases. Por lo general, se diagnostican de acuerdo con la "regla de tres" de Wessel (>3 h de llanto al día, durante >3 días a la semana, durante >3 semanas seguidas).2 Estas crisis suelen alcanzar su máxima intensidad a las 6 semanas de edad, en la mayoría de los casos.3 Representan una fuente grave de ansiedad para la familia, aumentando los ingresos hospitalarios (5,8% de los lactantes),4 el riesgo de depresión posparto, con mayores niveles de estrés hasta 3 años después de estos eventos. La etiología es aún desconocida. De todos modos, se supone que pueden estar involucrados los siguientes factores: (1) Intolerancia a la lactosa. (2) Hipersensibilidad a los alimentos. (3) Dificultades de alimentación. (4) Trastornos del sistema nervioso entérico. (5) Alteraciones de la transmisión del dolor. (6) Reflujo gastroesofágico. (7) Hormonas intestinales. (8) Factores psicosociales. (9) Alteración de la microbiota intestinal. En 1994, Lehtonen fue el primero en sugerir que una composición alterada de la microbiota intestinal en los primeros meses puede inducir cólicos intestinales en los bebés. La microbiota intestinal humana está compuesta por alrededor de 1013 a 1014 microorganismos, principalmente bacterias. El número total de genes de la microbiota se denomina "microbioma" y se estima que es 150 veces el número de genes del genoma humano.5 Actúa como un órgano real, cuya actividad puede verse influenciada por la dieta, el estilo de vida, los prebióticos, los probióticos y los antibióticos. Varios estudios revelaron el predominio de las bifidobacterias en los lactantes amamantados, mientras que los lactantes alimentados con biberón muestran una población mixta donde las bifidobacterias están menos representadas. la composición de la microbiota intestinal en un niño de 3 años ya es similar a la de un adulto6. Otros factores que condicionan la microbiota son la edad gestacional y el tipo de parto. Los lactantes con cólicos tienen una microbiota de desarrollo lento y menor estabilidad en el tiempo7. También contiene menos lactobacilos y bifidobacterias, y una prevalencia de bacterias gramnegativas. Las heces de estos niños a menudo muestran niveles elevados de calprotectina, un índice intestinal de inflamación.
LOS FACTORES DE RIESGO SON VARIOS: Tabaquismo: La exposición al humo del cigarrillo puede estar relacionada con los cólicos; esto podría estar relacionado con el aumento de los niveles plasmáticos e intestinales de motilina. El tabaquismo materno durante el embarazo parece aumentar el riesgo de desarrollar cólicos, más que la exposición postnatal al humo.8
Psicosocial: Los cólicos infantiles pueden ser más frecuentes en un entorno familiar psicosocial inestable. El estrés, la ansiedad y la depresión maternos son factores de riesgo importantes.8 Lactancia materna: La diferencia entre la lactancia materna y la alimentación con biberón para bebés con cólicos es controvertida. Muchos estudios han mostrado resultados contrastantes17, pero la mayoría de los autores coinciden en atribuir un papel importante a la alimentación con biberón. 9 También se asumió un papel de melatonina. Esta hormona no se secreta en los lactantes, sino solo en los adultos, y tiene un papel hipnótico y relajante sobre el músculo liso gastrointestinal. Su concentración muestra un claro ritmo circadiano, con un pico durante las horas nocturnas. Su presencia en la leche materna puede estar relacionada con la menor aparición de cólicos en los lactantes amamantados en comparación con los alimentados con biberón9. La literatura reciente muestra una creciente atención hacia los probióticos,10 para la modulación de la microbiota intestinal. Se estudiaron algunas cepas de Lactobacillus reuteri, con resultados contrastantes en diferentes estudios; otros probióticos como las bifidobacterias mostraron propiedades antiinflamatorias in vitro y la capacidad de inhibir el crecimiento de coliformes, cuya presencia es significativa en lactantes con cólicos. Algunos probióticos ejercen una acción directa sobre el crecimiento bacteriano, a través de la producción de bacteriocinas y productos finales de fermentación.11 Bifidobacterium breve se aisló de heces de lactantes sanos.12 Aloisio et al13 probaron in vitro la capacidad de esta cepa y de otras 45 cepas de bifidobacterias para oponerse al crecimiento de varios microorganismos como E. coli, S. enteriditis, C. difficile, K. pneumoniae y Enterobacter cloacae. B. breve BR03, en un estudio clínico aleatorizado, demostró tener un efecto beneficioso sobre el estreñimiento en adultos, también pareció eficaz para la reducción de la formación de gases y para la distensión abdominal, y no se demostraron efectos secundarios durante el tratamiento, mientras que los efectos beneficiosos los efectos duraron hasta 15 días después del final del tratamiento.14,15 Ambas cepas de bifidobacterias mostraron, durante un estudio in vitro, la capacidad de oponerse a 4 cepas de E. coli; en particular, BR03 mostró actividad contra E. coli O157:H7, una cepa enterohemorrágica que a través de la toxina Shiga provoca una infección potencialmente letal.16
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Tipo de estudio: Estudio intervencionista, aleatorizado, doble ciego, unicéntrico, con tratamiento y controlado con placebo.
Población: Solo se aceptaron bebés sanos. No fueron tratados con antibióticos, matriculados dentro de los 15 días del nacimiento, y con consentimiento informado firmado por los padres.
Se solicitó a los padres realizar un examen inicial de reclutamiento dentro de los 15 días del nacimiento y un segundo a los 91 días de edad, en la clínica de Gastroenterología Pediátrica.
Durante los 90 días del estudio, se pidió a los padres que administraran 5 gotas de producto activo (108 células viables/cepa) o placebo y que anotaran diariamente los minutos de llanto, número, color y consistencia de las evacuaciones y número de regurgitaciones o vómitos.
Probiotical S.p.A. (Novara, Italia) suministró el producto activo y el placebo. Todos los datos fueron recogidos en una base de datos. La aleatorización fue realizada por un operador externo del estudio.
ANÁLISIS ESTADÍSTICO:
Las variables categóricas se analizaron con la prueba exacta de Fischer. Las comparaciones entre variables numéricas entre varios grupos se realizaron con la prueba de Kruskal-Wallis (en el caso de > 2 grupos) y con la prueba de Wilcoxon para muestras independientes (en el caso de comparar solo 2 grupos). Un valor de probabilidad de P
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Novara, Italia, 28100
- AOU Maggiore della Carità - Clinica Pediatrica - Ambulatorio di Gastroenterologia Pediatrica
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sólo nacidos a término sanos
- Entre 6 días y 15 días de vida
- Con un peso al nacer entre 2500 gr y 4000 gr
- Con parto natural
Criterio de exclusión:
- Reacciones adversas al producto o componente del producto (alergias…)
- Tratamientos antibióticos
- Enfermedades crónicas, enfermedades hepáticas o gastroenterológicas
- Tratamiento médico para enfermedades crónicas.
- Terapias probióticas o prebióticas
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Grupo activo - Lactancia materna
En este Grupo estarán inscritos únicamente los lactantes que sean amamantados.
Este Grupo tomará el producto activo que contiene 5 gotas de producto activo (108 células viables/cepa) de Bifidobacterium breve BR03 y Bifidobacterium breve B632.
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Este es el producto activo que contiene 108 células viables/cepa
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Comparador activo: Active Group - Lactante con biberón
En este Grupo activo se inscribirán únicamente los lactantes alimentados con biberón.
Este Grupo tomará el producto activo que contiene 5 gotas de producto activo (108 células viables/cepa) de Bifidobacterium breve BR03 y Bifidobacterium breve B632.
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Este es el producto activo que contiene 108 células viables/cepa
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Comparador de placebos: Grupo placebo - Lactancia materna
En este grupo de placebo se inscribirán sólo los lactantes que son amamantados.
Este brazo recibirá una suplementación con un mismo producto igual al producto activo pero sin bifidobacterias en su interior.
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Este es el producto placebo que contiene un producto similar sin bifidobacterias en su interior.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Grupo placebo - Lactantes alimentados con biberón
En este grupo de placebo se inscribirán sólo los lactantes alimentados con biberón.
Este brazo recibirá una suplementación con un mismo producto igual al producto activo pero sin bifidobacterias en su interior.
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Este es el producto placebo que contiene un producto similar sin bifidobacterias en su interior.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en el llanto de los bebés - reducción del llanto de los bebés
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio (V0) de llanto infantil a los 3 meses (V1)
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El criterio principal de valoración del estudio fue la evaluación de la eficacia de la asociación B. breve B632 y BR03 en la reducción del llanto de los bebés con el tiempo.
Se estudiaron tanto los bebés amamantados como los alimentados con biberón.
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Cambio desde el inicio (V0) de llanto infantil a los 3 meses (V1)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en los síntomas gastrointestinales
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio (V0) de evacuaciones fecales, regurgitaciones y vómitos a los 3 meses (V1)
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El segundo punto final fue observar el efecto de estos probióticos en las evacuaciones diarias y en el número de regurgitaciones y vómitos.
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Cambio desde el inicio (V0) de evacuaciones fecales, regurgitaciones y vómitos a los 3 meses (V1)
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Cambio en el microbioma fecal
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio del microbioma fecal (V0) a los 3 meses (V1)
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Evaluar cualquier variación del microbioma fecal
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Cambio desde el inicio del microbioma fecal (V0) a los 3 meses (V1)
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Colaboradores e Investigadores
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Qin J, Li R, Raes J, Arumugam M, Burgdorf KS, Manichanh C, Nielsen T, Pons N, Levenez F, Yamada T, Mende DR, Li J, Xu J, Li S, Li D, Cao J, Wang B, Liang H, Zheng H, Xie Y, Tap J, Lepage P, Bertalan M, Batto JM, Hansen T, Le Paslier D, Linneberg A, Nielsen HB, Pelletier E, Renault P, Sicheritz-Ponten T, Turner K, Zhu H, Yu C, Li S, Jian M, Zhou Y, Li Y, Zhang X, Li S, Qin N, Yang H, Wang J, Brunak S, Dore J, Guarner F, Kristiansen K, Pedersen O, Parkhill J, Weissenbach J; MetaHIT Consortium, Bork P, Ehrlich SD, Wang J. A human gut microbial gene catalogue established by metagenomic sequencing. Nature. 2010 Mar 4;464(7285):59-65. doi: 10.1038/nature08821.
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