- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT03219931
NEOBIFI: Badanie kliniczne dotyczące zapobiegania i/lub zmniejszania częstości występowania kolek u niemowląt (NEOBIFI)
Wpływ połączenia dwóch probiotyków z rodzaju Bifidobacterium, Bifidobacterium Breve B632 i Bifidobacterium Breve BR03, na kolonizację bakteryjną jelit oraz na zapobieganie i/lub zmniejszanie częstości występowania kolek u niemowląt
Kolki niemowlęce to stan kliniczny występujący w dzieciństwie, charakteryzujący się niekontrolowanym płaczem, który pojawia się bez widocznej przyczyny organicznej.1 Mogą być związane z zaczerwienieniem twarzy, zaciśniętymi pięściami, zgięciami ud, wzdęciami i emisją gazów. Diagnozuje się je na ogół zgodnie z „regułą trzech” Wessela (>3 godziny płaczu dziennie, przez >3 dni w tygodniu, przez >3 tygodnie z rzędu).2 W większości przypadków kryzysy te osiągają maksymalną intensywność w wieku 6 tygodni.3 Stanowią poważne źródło niepokoju dla rodziny, zwiększając liczbę przyjęć do szpitala (5,8% niemowląt),4 ryzyko depresji poporodowej, z wyższym poziomem stresu do 3 lat od tych wydarzeń. Etiologia jest nadal nieznana. W każdym razie zakłada się, że mogą być zaangażowane następujące czynniki: (1) Nietolerancja laktozy. (2) Nadwrażliwość pokarmowa. (3) Trudności z karmieniem. (4) Zaburzenia jelitowego układu nerwowego. (5) Zmiany w przekazywaniu bólu. (6) Refluks żołądkowo-przełykowy. (7) Hormony jelitowe. (8) Czynniki psychospołeczne. (9) Zmiana mikroflory jelitowej. W 1994 roku Lehtonen jako pierwszy zasugerował, że zmieniony skład mikroflory jelitowej w pierwszych miesiącach może wywoływać kolki jelitowe u niemowląt. Mikroflora jelitowa człowieka składa się z około 1013 do 1014 mikroorganizmów, głównie bakterii. Całkowita liczba genów mikrobiomu nazywana jest „mikrobiomem” i szacuje się, że jest 150 razy większa niż liczba genów w ludzkim genomie.5 Pełni rolę prawdziwego narządu, na którego działanie może wpływać dieta, styl życia, prebiotyki, probiotyki i antybiotyki. Kilka badań wykazało przewagę bifidobakterii u niemowląt karmionych piersią, podczas gdy niemowlęta karmione butelką wykazują mieszaną populację, w której bifidobakterie są mniej reprezentowane. skład mikrobioty jelitowej dziecka 3-letniego jest już zbliżony do dorosłego.6 Innymi czynnikami warunkującymi mikrobiom są wiek ciążowy i rodzaj porodu. Niemowlęta z kolką mają mikrobiom o powolnym rozwoju i mniejszej stabilności w czasie.7 Zawiera również mniej pałeczek kwasu mlekowego i bifidobakterii oraz przewagę bakterii Gram-ujemnych. Stolce tych dzieci często wykazują podwyższony poziom kalprotektyny, jelitowego wskaźnika stanu zapalnego.
JEST KILKA CZYNNIKÓW RYZYKA: Palenie: Narażenie na dym papierosowy może być związane z kolkami; może to być związane ze wzrostem poziomu motyliny w osoczu i jelitach. Wydaje się, że palenie przez matkę w czasie ciąży zwiększa ryzyko wystąpienia kolki bardziej niż poporodowa ekspozycja na dym.8
Psychospołeczne: kolki niemowlęce mogą występować częściej w niestabilnym psychospołecznym środowisku rodzinnym. Stres matki, niepokój i depresja są ważnymi czynnikami ryzyka.8 Karmienie piersią: Różnica między karmieniem piersią a butelką dla niemowląt z kolką jest kontrowersyjna. Wiele badań wykazało sprzeczne wyniki,17 ale większość autorów zgadza się przypisać karmieniu butelką ważną rolę. 9 Przyjęto również rolę melatoniny. Hormon ten nie jest wydzielany u niemowląt, lecz tylko u dorosłych i działa nasennie i rozluźniająco na mięśnie gładkie przewodu pokarmowego. Jego stężenie wykazuje wyraźny rytm dobowy, z wybiciem w godzinach nocnych. Jej obecność w mleku matki może być związana z rzadszym występowaniem kolek u niemowląt karmionych piersią w porównaniu z niemowlętami karmionymi butelką.9 Najnowsza literatura wskazuje na coraz większą uwagę probiotyków,10 dla modulacji mikroflory jelitowej. Zbadano niektóre szczepy Lactobacillus reuteri, uzyskując kontrastujące wyniki w różnych badaniach; inne probiotyki, takie jak bifidobakterie, wykazały in vitro właściwości przeciwzapalne i zdolność do hamowania wzrostu bakterii z grupy coli, których obecność jest znacząca u niemowląt z kolką. Niektóre probiotyki działają bezpośrednio na wzrost bakterii, poprzez produkcję bakteriocyn i końcowe produkty fermentacji.11 Bifidobacterium breve wyizolowano z kału zdrowych niemowląt.12 Aloisio i wsp. 13 zbadali in vitro zdolność tego szczepu i innych 45 szczepów bifidobakterii do przeciwdziałania wzrostowi kilku mikroorganizmów, takich jak E. coli, S. enteriditis, C. difficile, K. pneumoniae i Enterobacter cloacae. B. breve BR03 w randomizowanym badaniu klinicznym wykazał korzystny wpływ na zaparcia u dorosłych, wydawał się również skuteczny w zmniejszaniu powstawania gazów i wzdęciach brzucha, nie wykazano żadnych skutków ubocznych podczas leczenia, natomiast korzystne działanie efekty utrzymywały się do 15 dni po zakończeniu kuracji.14,15 Oba szczepy bifidobakterii wykazały podczas badania in vitro zdolność przeciwstawiania się 4 szczepom E. coli; w szczególności BR03 wykazywał aktywność przeciwko E. coli O157:H7, szczepowi krwotocznemu, który poprzez toksynę Shiga powoduje potencjalnie śmiertelną infekcję.16
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Rodzaj badania: Interwencyjne, jednoośrodkowe, randomizowane badanie z podwójnie ślepą próbą, z kontrolą leczenia i placebo.
Populacja: Przyjmowano tylko zdrowe dzieci. Nie były leczone antybiotykami, zakwalifikowane w ciągu 15 dni od urodzenia, za świadomą zgodą podpisaną przez rodziców.
Rodziców poproszono o wykonanie wstępnego badania rekrutacyjnego w ciągu 15 dni od urodzenia i drugiego w 91 dniu życia w Klinice Gastroenterologii Dziecięcej.
W ciągu 90 dni badania rodziców poproszono o podanie 5 kropli aktywnego produktu (108 żywotnych komórek/szczep) lub placebo i codzienne zapisywanie minut płaczu, liczby, koloru i konsystencji wypróżnień oraz liczby regurgitacji lub wymioty.
Probiotical S.p.A. (Novara, Włochy) dostarczyła produkt aktywny i placebo. Wszystkie dane zostały zebrane w bazie danych. Randomizację przeprowadził zewnętrzny operator badania.
ANALIZA STATYSTYCZNA:
Zmienne kategoryczne analizowano dokładnym testem Fischera. Porównania zmiennych numerycznych między różnymi grupami przeprowadzono testem Kruskala-Wallisa (w przypadku >2 grup) oraz testem Wilcoxona dla prób niezależnych (w przypadku porównywania tylko 2 grup). Wartość prawdopodobieństwa P
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Novara, Włochy, 28100
- AOU Maggiore della Carità - Clinica Pediatrica - Ambulatorio di Gastroenterologia Pediatrica
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Tylko zdrowe dzieci urodzone w terminie
- Od 6 dni do 15 dni życia
- Z masą urodzeniową od 2500 gr do 4000 gr
- Z naturalnym porodem
Kryteria wyłączenia:
- Niepożądane reakcje na produkt lub składnik produktu (alergie…)
- Kuracje antybiotykowe
- Choroby przewlekłe, choroby wątroby lub gastroenterologiczne
- Leczenie chorób przewlekłych
- Terapie probiotyczne lub prebiotyczne
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Aktywny komparator: Grupa aktywna - Niemowlęta karmiące piersią
Do tej grupy będą zapisywane tylko niemowlęta karmione piersią.
Grupa ta przyjmie produkt aktywny zawierający 5 kropli produktu aktywnego (108 żywotnych komórek/szczep) Bifidobacterium breve BR03 i Bifidobacterium breve B632.
|
Jest to aktywny produkt zawierający 108 żywotnych komórek/szczep
|
Aktywny komparator: Grupa Aktywna - Niemowlę karmione butelką
W tej aktywnej grupie zostaną zapisane tylko niemowlęta karmione butelką.
Grupa ta przyjmie produkt aktywny zawierający 5 kropli produktu aktywnego (108 żywotnych komórek/szczep) Bifidobacterium breve BR03 i Bifidobacterium breve B632.
|
Jest to aktywny produkt zawierający 108 żywotnych komórek/szczep
|
Komparator placebo: Grupa placebo - Niemowlęta karmione piersią
W tej grupie placebo zostaną włączone tylko niemowlęta karmione piersią.
To ramię otrzyma suplementację takim samym produktem jak produkt aktywny, ale bez bifidobakterii w środku.
|
Jest to produkt placebo zawierający podobny produkt bez bifidobakterii w środku.
Inne nazwy:
|
Komparator placebo: Grupa placebo - Niemowlęta karmione butelką
Do tej grupy placebo zostaną włączone tylko niemowlęta karmione butelką.
To ramię otrzyma suplementację takim samym produktem jak produkt aktywny, ale bez bifidobakterii w środku.
|
Jest to produkt placebo zawierający podobny produkt bez bifidobakterii w środku.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Zmiana płaczu niemowląt – redukcja płaczu niemowląt
Ramy czasowe: Zmiana od wartości początkowej (V0) płaczu niemowlęcia w wieku 3 miesięcy (V1)
|
Pierwszorzędowym punktem końcowym badania była ocena skuteczności skojarzenia B. breve B632 i BR03 w redukcji płaczu niemowląt w czasie.
Badano zarówno dzieci karmione piersią, jak i butelką.
|
Zmiana od wartości początkowej (V0) płaczu niemowlęcia w wieku 3 miesięcy (V1)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Zmiana objawów żołądkowo-jelitowych
Ramy czasowe: Zmiana od wartości początkowej (V0) wydalania kału, zwracania pokarmu i wymiotów po 3 miesiącach (V1)
|
Drugim punktem końcowym była obserwacja wpływu tych probiotyków na codzienne wypróżnienia oraz na liczbę regurgitacji i wymiotów.
|
Zmiana od wartości początkowej (V0) wydalania kału, zwracania pokarmu i wymiotów po 3 miesiącach (V1)
|
Zmiana mikrobiomu kałowego
Ramy czasowe: Zmiana mikrobiomu kałowego (V0) w stosunku do linii bazowej po 3 miesiącach (V1)
|
Oceń wszelkie zmiany mikrobiomu kałowego
|
Zmiana mikrobiomu kałowego (V0) w stosunku do linii bazowej po 3 miesiącach (V1)
|
Współpracownicy i badacze
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Qin J, Li R, Raes J, Arumugam M, Burgdorf KS, Manichanh C, Nielsen T, Pons N, Levenez F, Yamada T, Mende DR, Li J, Xu J, Li S, Li D, Cao J, Wang B, Liang H, Zheng H, Xie Y, Tap J, Lepage P, Bertalan M, Batto JM, Hansen T, Le Paslier D, Linneberg A, Nielsen HB, Pelletier E, Renault P, Sicheritz-Ponten T, Turner K, Zhu H, Yu C, Li S, Jian M, Zhou Y, Li Y, Zhang X, Li S, Qin N, Yang H, Wang J, Brunak S, Dore J, Guarner F, Kristiansen K, Pedersen O, Parkhill J, Weissenbach J; MetaHIT Consortium, Bork P, Ehrlich SD, Wang J. A human gut microbial gene catalogue established by metagenomic sequencing. Nature. 2010 Mar 4;464(7285):59-65. doi: 10.1038/nature08821.
- Savino F, Cordisco L, Tarasco V, Calabrese R, Palumeri E, Matteuzzi D. Molecular identification of coliform bacteria from colicky breastfed infants. Acta Paediatr. 2009 Oct;98(10):1582-8. doi: 10.1111/j.1651-2227.2009.01419.x. Epub 2009 Jul 9.
- Savino F. Focus on infantile colic. Acta Paediatr. 2007 Sep;96(9):1259-64. doi: 10.1111/j.1651-2227.2007.00428.x.
- WESSEL MA, COBB JC, JACKSON EB, HARRIS GS Jr, DETWILER AC. Paroxysmal fussing in infancy, sometimes called colic. Pediatrics. 1954 Nov;14(5):421-35. No abstract available.
- Kheir AE. Infantile colic, facts and fiction. Ital J Pediatr. 2012 Jul 23;38:34. doi: 10.1186/1824-7288-38-34.
- Iacono G, Merolla R, D'Amico D, Bonci E, Cavataio F, Di Prima L, Scalici C, Indinnimeo L, Averna MR, Carroccio A; Paediatric Study Group on Gastrointestinal Symptoms in Infancy. Gastrointestinal symptoms in infancy: a population-based prospective study. Dig Liver Dis. 2005 Jun;37(6):432-8. doi: 10.1016/j.dld.2005.01.009. Epub 2005 Mar 2.
- Brooks GF, Carroll KC, Butel JS, et al. Jawetz, Melnick, & Adelberg's Medical Microbiology, 26e. Columbus, OH: McGraw-Hill; 2013.
- de Weerth C, Fuentes S, Puylaert P, de Vos WM. Intestinal microbiota of infants with colic: development and specific signatures. Pediatrics. 2013 Feb;131(2):e550-8. doi: 10.1542/peds.2012-1449. Epub 2013 Jan 14.
- Yalcin SS, Orun E, Mutlu B, Madendag Y, Sinici I, Dursun A, Ozkara HA, Ustunyurt Z, Kutluk S, Yurdakok K. Why are they having infant colic? A nested case-control study. Paediatr Perinat Epidemiol. 2010 Nov;24(6):584-96. doi: 10.1111/j.1365-3016.2010.01150.x. Epub 2010 Aug 17.
- Cohen Engler A, Hadash A, Shehadeh N, Pillar G. Breastfeeding may improve nocturnal sleep and reduce infantile colic: potential role of breast milk melatonin. Eur J Pediatr. 2012 Apr;171(4):729-32. doi: 10.1007/s00431-011-1659-3. Epub 2011 Dec 29.
- WHO. WHO European Ministerial Conference on Nutrition and Noncommunicable Diseases in the Context of Health 2020. Vienna: WHO; 2013.
- Sanders ME. Impact of probiotics on colonizing microbiota of the gut. J Clin Gastroenterol. 2011 Nov;45 Suppl:S115-9. doi: 10.1097/MCG.0b013e318227414a.
- Scardovi V, Casalicchio F, Vincenzi N. Multiple electrophoretic forms of transaldolase and 6-phosphogluconic dehydrogenase and their relationships to the taxonomy and ecology of the bifidobacteria. Int J Syst Bacteriol. 1979;29:312-327.
- Aloisio I, Santini C, Biavati B, Dinelli G, Cencic A, Chingwaru W, Mogna L, Di Gioia D. Characterization of Bifidobacterium spp. strains for the treatment of enteric disorders in newborns. Appl Microbiol Biotechnol. 2012 Dec;96(6):1561-76. doi: 10.1007/s00253-012-4138-5. Epub 2012 May 17.
- Del Piano M, Carmagnola S, Anderloni A, Andorno S, Ballare M, Balzarini M, Montino F, Orsello M, Pagliarulo M, Sartori M, Tari R, Sforza F, Capurso L. The use of probiotics in healthy volunteers with evacuation disorders and hard stools: a double-blind, randomized, placebo-controlled study. J Clin Gastroenterol. 2010 Sep;44 Suppl 1:S30-4. doi: 10.1097/MCG.0b013e3181ee31c3.
- Iemoli E, Trabattoni D, Parisotto S, Borgonovo L, Toscano M, Rizzardini G, Clerici M, Ricci E, Fusi A, De Vecchi E, Piconi S, Drago L. Probiotics reduce gut microbial translocation and improve adult atopic dermatitis. J Clin Gastroenterol. 2012 Oct;46 Suppl:S33-40. doi: 10.1097/MCG.0b013e31826a8468.
- Mogna L, Del Piano M, Deidda F, Nicola S, Soattini L, Debiaggi R, Sforza F, Strozzi G, Mogna G. Assessment of the in vitro inhibitory activity of specific probiotic bacteria against different Escherichia coli strains. J Clin Gastroenterol. 2012 Oct;46 Suppl:S29-32. doi: 10.1097/MCG.0b013e31826852b7.
- Savino F, Cordisco L, Tarasco V, Palumeri E, Calabrese R, Oggero R, Roos S, Matteuzzi D. Lactobacillus reuteri DSM 17938 in infantile colic: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Pediatrics. 2010 Sep;126(3):e526-33. doi: 10.1542/peds.2010-0433. Epub 2010 Aug 16.
- Van Niel CW. Probiotics: not just for treatment anymore. Pediatrics. 2005 Jan;115(1):174-7. doi: 10.1542/peds.2004-2356. No abstract available.
- Roger LC, Costabile A, Holland DT, Hoyles L, McCartney AL. Examination of faecal Bifidobacterium populations in breast- and formula-fed infants during the first 18 months of life. Microbiology (Reading). 2010 Nov;156(Pt 11):3329-3341. doi: 10.1099/mic.0.043224-0. Epub 2010 Sep 23.
- Rhoads JM, Fatheree NY, Norori J, Liu Y, Lucke JF, Tyson JE, Ferris MJ. Altered fecal microflora and increased fecal calprotectin in infants with colic. J Pediatr. 2009 Dec;155(6):823-828.e1. doi: 10.1016/j.jpeds.2009.05.012. Epub 2009 Jul 22.
- Indrio F, Di Mauro A, Riezzo G, Civardi E, Intini C, Corvaglia L, Ballardini E, Bisceglia M, Cinquetti M, Brazzoduro E, Del Vecchio A, Tafuri S, Francavilla R. Prophylactic use of a probiotic in the prevention of colic, regurgitation, and functional constipation: a randomized clinical trial. JAMA Pediatr. 2014 Mar;168(3):228-33. doi: 10.1001/jamapediatrics.2013.4367.
- Sung V, Hiscock H, Tang ML, Mensah FK, Nation ML, Satzke C, Heine RG, Stock A, Barr RG, Wake M. Treating infant colic with the probiotic Lactobacillus reuteri: double blind, placebo controlled randomised trial. BMJ. 2014 Apr 1;348:g2107. doi: 10.1136/bmj.g2107.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CE 63/13
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Mikrobiom jelitowy
-
Assiut UniversityRekrutacyjnyGut Micrbota i jej związek z niedokrwistością pacjentów z CKDEgipt
Badania kliniczne na Bifidobacterium breve BR03 i Bifidobacterium breve B632
-
Azienda Ospedaliero Universitaria Maggiore della...Zakończony
-
Universidad Complutense de MadridHospital General Universitario Gregorio Marañon; Gerencia de Atención Primaria...ZakończonyProblemy z bezpieczeństwem | Rozwój niemowlątHiszpania
-
Tohoku UniversityNieznany
-
Hvidovre University HospitalChr HansenZakończonyZespół jelita drażliwegoDania
-
Pusan National University Yangsan HospitalZakończony
-
Jagiellonian UniversityZakończonyMikrobiota, Cesarskie cięcie, Probiotyki, Dysbioza
-
Vemico Ltd.University of RoehamptonZakończony
-
Federal University of UberlandiaZakończony
-
National Health Service, United KingdomFerring Pharmaceuticals; Hull University Teaching Hospitals NHS Trust; North Bristol... i inni współpracownicyZakończonyBiegunkaZjednoczone Królestwo
-
Liaquat University of Medical & Health SciencesRekrutacyjny