Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

NEOBIFI: Klinische proef voor de preventie en/of vermindering van de incidentie van kolieken bij zuigelingen (NEOBIFI)

10 januari 2018 bijgewerkt door: Flavia Prodam, Azienda Ospedaliero Universitaria Maggiore della Carita

Effecten van een associatie van de twee Bifidobacteriën-probiotica Bifidobacterium Breve B632 en Bifidobacterium Breve BR03 bij de kolonisatie van darmbacteriën en bij de preventie en/of vermindering van de incidentie van kolieken bij zuigelingen

Zuigelingskolieken vertegenwoordigen een klinische aandoening in de kindertijd, gekenmerkt door een oncontroleerbaar huilen dat optreedt zonder enige duidelijke organische oorzaak.1 Ze kunnen worden geassocieerd met roodheid van het gezicht, gesloten vuisten, flexie van de dijen, meteorisme en gasemissie. Ze worden over het algemeen gediagnosticeerd volgens de "regel van drie" van Wessel (>3 uur huilen per dag, >3 uur per week, >3 weken achter elkaar).2 Deze crises bereiken in de meeste gevallen hun maximale intensiteit op een leeftijd van 6 weken.3 Ze vormen een ernstige bron van angst voor het gezin, verhogen het aantal ziekenhuisopnames (5,8% van de baby's),4 het risico op postpartumdepressie, met hogere stressniveaus tot 3 jaar na deze gebeurtenissen. De etiologie is nog onbekend. Hoe dan ook, er wordt aangenomen dat de volgende factoren een rol kunnen spelen: (1) Lactose-intolerantie. (2) Voedselovergevoeligheid. (3) Voedingsproblemen. (4) Aandoeningen van het enterische zenuwstelsel. (5) Veranderingen van pijnoverdracht. (6) Gastro-oesofageale reflux. (7) Darmhormonen. (8) Psychosociale factoren. (9) Verandering van de darmmicrobiota. In 1994 was Lehtonen de eerste die suggereerde dat een veranderde samenstelling van de darmmicrobiota in de allereerste maanden darmkolieken bij zuigelingen kan veroorzaken. De menselijke darmmicrobiota bestaat uit ongeveer 1013 tot 1014 micro-organismen, voornamelijk bacteriën. Het totale aantal microbiota-genen wordt "microbioom" genoemd en wordt geschat op 150 keer het aantal genen in het menselijk genoom.5 Het fungeert als een echt orgaan, waarvan de activiteit kan worden beïnvloed door voeding, levensstijl, prebiotica, probiotica en antibiotica. Verschillende onderzoeken hebben de overheersing van bifidobacteriën aangetoond bij zuigelingen die borstvoeding krijgen, terwijl zuigelingen die flesvoeding krijgen een gemengde populatie vertonen waar bifidobacteriën minder vertegenwoordigd zijn. de samenstelling van de darmflora bij een kind van 3 jaar is al vergelijkbaar met die van een volwassene.6 Andere factoren die de microbiota bepalen, zijn de zwangerschapsduur en het type geboorte. Baby's met koliek hebben een microbiota met een langzame ontwikkeling en een lagere stabiliteit in de loop van de tijd.7 Het bevat ook minder lactobacillen en bifidobacteriën en een prevalentie van gramnegatieve bacteriën. De ontlasting van deze kinderen vertoont vaak verhoogde niveaus van calprotectine, een intestinale ontstekingsindex.

ER ZIJN MEERDERE RISICOFACTOREN: Roken: de blootstelling aan sigarettenrook kan verband houden met kolieken; dit kan verband houden met de toename van de plasma- en darmspiegels van motiline. Roken door moeders tijdens de zwangerschap lijkt het risico op het ontwikkelen van kolieken te vergroten, meer dan postnatale blootstelling aan roken.8

Psychosociaal: Koliekjes bij baby's kunnen vaker voorkomen in een instabiele psychosociale gezinsomgeving. Maternale stress, angst en depressie zijn belangrijke risicofactoren.8 Borstvoeding: Het verschil tussen borstvoeding en flesvoeding voor baby's met krampjes is controversieel. Veel onderzoeken hebben tegenstrijdige resultaten opgeleverd,17 maar de meerderheid van de auteurs is het erover eens een belangrijke rol toe te schrijven aan flesvoeding. 9 Ook werd een rol van melatonine aangenomen. Dit hormoon wordt niet uitgescheiden bij zuigelingen, maar alleen bij volwassenen, en heeft een hypnotiserende en ontspannende rol op de gladde spieren van het maagdarmkanaal. De concentratie vertoont een duidelijk circadiaans ritme, met een piek tijdens de nachtelijke uren. De aanwezigheid ervan in de moedermelk kan verband houden met het minder voorkomen van kolieken bij zuigelingen die borstvoeding krijgen in vergelijking met zuigelingen die flesvoeding krijgen.9 Recente literatuur toont een toenemende aandacht voor probiotica,10 voor modulatie van de darmmicrobiota. Sommige Lactobacillus reuteri-stammen werden bestudeerd, met tegenstrijdige resultaten in verschillende onderzoeken; andere probiotica zoals bifidobacteriën vertoonden in vitro ontstekingsremmende eigenschappen en het vermogen om de groei van coliformen te remmen, waarvan de aanwezigheid significant is bij zuigelingen met koliek. Sommige probiotica oefenen een directe werking uit op de bacteriegroei, door de productie van bacteriocines en de uiteindelijke fermentatieproducten.11 Bifidobacterium breve werd geïsoleerd uit de ontlasting van gezonde zuigelingen.12 Aloisio et al13 testten in vitro het vermogen van deze stam en van andere 45 bifidobacteriënstammen om de groei van verschillende micro-organismen tegen te gaan, zoals E. coli, S. enteriditis, C. difficile, K. pneumoniae en Enterobacter cloacae. B. breve BR03 bleek in een gerandomiseerde klinische studie een gunstig effect te hebben op constipatie bij volwassenen, het leek ook effectief voor het verminderen van gasvorming en voor opgezette buik, en tijdens de behandeling werden geen bijwerkingen aangetoond, terwijl de gunstige effecten duurden tot 15 dagen na het einde van de behandeling.14,15 Beide bifidobacteriënstammen toonden tijdens een in vitro onderzoek het vermogen om zich te verzetten tegen 4 stammen van E. coli; in het bijzonder vertoonde BR03 een activiteit tegen E. coli O157:H7, een enterohemorragische stam die via Shiga-toxine een potentieel dodelijke infectie veroorzaakt.16

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Type studie: Interventionele single-center, dubbelblinde, gerandomiseerde studie, met behandeling en placebo-gecontroleerd.

Bevolking: Alleen gezonde baby's werden geaccepteerd. Ze werden niet behandeld met antibiotica, ingeschreven binnen 15 dagen na de geboorte en met een geïnformeerde toestemming ondertekend door de ouders.

Ouders werd gevraagd om binnen 15 dagen na de geboorte een eerste wervingsonderzoek te doen en een tweede op de 91ste dag in de kliniek voor pediatrische gastro-enterologie.

Gedurende de 90 dagen van het onderzoek werd de ouders gevraagd om 5 druppels actief product (108 levensvatbare cellen/stam) of placebo te geven en dagelijks nota te nemen van het aantal minuten huilen, het aantal, de kleur en de consistentie van de evacuaties en het aantal regurgitaties. of braakt.

Probiotical S.p.A. (Novara, Italië) leverde het actieve product en de placebo. Alle gegevens werden verzameld in een database. Randomisatie werd uitgevoerd door een externe operator van het onderzoek.

STATISTISCHE ANALYSE:

Categorische variabelen werden geanalyseerd met de Fischer exact-test. Vergelijkingen tussen numerieke variabelen tussen verschillende groepen werden uitgevoerd met de Kruskal-Wallis-test (in het geval van >2 groepen) en met de Wilcoxon-test voor onafhankelijke steekproeven (in het geval dat slechts 2 groepen werden vergeleken). Een waarschijnlijkheidswaarde van P

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

320

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

      • Novara, Italië, 28100
        • AOU Maggiore della Carità - Clinica Pediatrica - Ambulatorio di Gastroenterologia Pediatrica

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

6 dagen tot 2 weken (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Alleen gezonde baby's worden geboren
  • Tussen 6 dagen en 15 dagen van het leven
  • Met een geboortegewicht tussen de 2500 gr en 4000 gr
  • Bij natuurlijke bevalling

Uitsluitingscriteria:

  • Bijwerkingen op het product of component van het product (allergieën…)
  • Behandelingen met antibiotica
  • Chronische ziekten, lever- of gastro-enterologische aandoeningen
  • Medische behandeling van chronische ziekten
  • Probiotische of prebiotische therapieën

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Actieve groep - Zuigelingen die borstvoeding krijgen
In deze groep worden alleen baby's ingeschreven die borstvoeding krijgen. Deze groep neemt het actieve product dat 5 druppels actief product bevat (108 levensvatbare cellen/stam) van Bifidobacterium breve BR03 en Bifidobacterium breve B632.
Dit is het actieve product dat 108 levensvatbare cellen/stam bevat
Actieve vergelijker: Actieve groep - Zuigeling die flesvoeding krijgt
In deze actieve groep worden alleen baby's ingeschreven die flesvoeding krijgen. Deze groep neemt het actieve product dat 5 druppels actief product bevat (108 levensvatbare cellen/stam) van Bifidobacterium breve BR03 en Bifidobacterium breve B632.
Dit is het actieve product dat 108 levensvatbare cellen/stam bevat
Placebo-vergelijker: Placebogroep - Zuigelingen die borstvoeding krijgen
In deze placebogroep zullen alleen zuigelingen worden opgenomen die borstvoeding krijgen. Deze arm krijgt een aanvulling met hetzelfde product gelijk aan het actieve product maar zonder bifidobacterium erin.
Dit is het placeboproduct dat een vergelijkbaar product bevat zonder bifidobacterium erin.
Andere namen:
  • Placebo
Placebo-vergelijker: Placebogroep - Zuigelingen die flesvoeding krijgen
In deze placebogroep zullen alleen baby's worden opgenomen die flesvoeding krijgen. Deze arm krijgt een aanvulling met hetzelfde product gelijk aan het actieve product maar zonder bifidobacterium erin.
Dit is het placeboproduct dat een vergelijkbaar product bevat zonder bifidobacterium erin.
Andere namen:
  • Placebo

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in huilende baby's - vermindering van huilende baby's
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline (V0) van huilende baby na 3 maanden (V1)
Het primaire eindpunt van de studie was de beoordeling van de effectiviteit van B. breve B632 en BR03-associatie bij het verminderen van het aantal huilende baby's in de loop van de tijd. Zowel borstgevoede als flesgevoede baby's werden bestudeerd.
Verandering ten opzichte van baseline (V0) van huilende baby na 3 maanden (V1)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in gastro-intestinale symptomen
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline (V0) van fecale evacuaties, regurgitaties en braaksel na 3 maanden (V1)
Het tweede eindpunt was het observeren van het effect van deze probiotica op dagelijkse evacuaties en op het aantal regurgitaties en braken.
Verandering ten opzichte van baseline (V0) van fecale evacuaties, regurgitaties en braaksel na 3 maanden (V1)
Verandering in fecaal microbioom
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline van fecaal microbioom (V0) na 3 maanden (V1)
Evalueer elke variatie van het fecale microbioom
Verandering ten opzichte van baseline van fecaal microbioom (V0) na 3 maanden (V1)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 oktober 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 juli 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 juli 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 juli 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 juli 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

18 juli 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

11 januari 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 januari 2018

Laatst geverifieerd

1 januari 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CE 63/13

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Darm microbioom

Klinische onderzoeken op Bifidobacterium breve BR03 en Bifidobacterium breve B632

3
Abonneren