- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT03219931
NEOBIFI: Klinische proef voor de preventie en/of vermindering van de incidentie van kolieken bij zuigelingen (NEOBIFI)
Effecten van een associatie van de twee Bifidobacteriën-probiotica Bifidobacterium Breve B632 en Bifidobacterium Breve BR03 bij de kolonisatie van darmbacteriën en bij de preventie en/of vermindering van de incidentie van kolieken bij zuigelingen
Zuigelingskolieken vertegenwoordigen een klinische aandoening in de kindertijd, gekenmerkt door een oncontroleerbaar huilen dat optreedt zonder enige duidelijke organische oorzaak.1 Ze kunnen worden geassocieerd met roodheid van het gezicht, gesloten vuisten, flexie van de dijen, meteorisme en gasemissie. Ze worden over het algemeen gediagnosticeerd volgens de "regel van drie" van Wessel (>3 uur huilen per dag, >3 uur per week, >3 weken achter elkaar).2 Deze crises bereiken in de meeste gevallen hun maximale intensiteit op een leeftijd van 6 weken.3 Ze vormen een ernstige bron van angst voor het gezin, verhogen het aantal ziekenhuisopnames (5,8% van de baby's),4 het risico op postpartumdepressie, met hogere stressniveaus tot 3 jaar na deze gebeurtenissen. De etiologie is nog onbekend. Hoe dan ook, er wordt aangenomen dat de volgende factoren een rol kunnen spelen: (1) Lactose-intolerantie. (2) Voedselovergevoeligheid. (3) Voedingsproblemen. (4) Aandoeningen van het enterische zenuwstelsel. (5) Veranderingen van pijnoverdracht. (6) Gastro-oesofageale reflux. (7) Darmhormonen. (8) Psychosociale factoren. (9) Verandering van de darmmicrobiota. In 1994 was Lehtonen de eerste die suggereerde dat een veranderde samenstelling van de darmmicrobiota in de allereerste maanden darmkolieken bij zuigelingen kan veroorzaken. De menselijke darmmicrobiota bestaat uit ongeveer 1013 tot 1014 micro-organismen, voornamelijk bacteriën. Het totale aantal microbiota-genen wordt "microbioom" genoemd en wordt geschat op 150 keer het aantal genen in het menselijk genoom.5 Het fungeert als een echt orgaan, waarvan de activiteit kan worden beïnvloed door voeding, levensstijl, prebiotica, probiotica en antibiotica. Verschillende onderzoeken hebben de overheersing van bifidobacteriën aangetoond bij zuigelingen die borstvoeding krijgen, terwijl zuigelingen die flesvoeding krijgen een gemengde populatie vertonen waar bifidobacteriën minder vertegenwoordigd zijn. de samenstelling van de darmflora bij een kind van 3 jaar is al vergelijkbaar met die van een volwassene.6 Andere factoren die de microbiota bepalen, zijn de zwangerschapsduur en het type geboorte. Baby's met koliek hebben een microbiota met een langzame ontwikkeling en een lagere stabiliteit in de loop van de tijd.7 Het bevat ook minder lactobacillen en bifidobacteriën en een prevalentie van gramnegatieve bacteriën. De ontlasting van deze kinderen vertoont vaak verhoogde niveaus van calprotectine, een intestinale ontstekingsindex.
ER ZIJN MEERDERE RISICOFACTOREN: Roken: de blootstelling aan sigarettenrook kan verband houden met kolieken; dit kan verband houden met de toename van de plasma- en darmspiegels van motiline. Roken door moeders tijdens de zwangerschap lijkt het risico op het ontwikkelen van kolieken te vergroten, meer dan postnatale blootstelling aan roken.8
Psychosociaal: Koliekjes bij baby's kunnen vaker voorkomen in een instabiele psychosociale gezinsomgeving. Maternale stress, angst en depressie zijn belangrijke risicofactoren.8 Borstvoeding: Het verschil tussen borstvoeding en flesvoeding voor baby's met krampjes is controversieel. Veel onderzoeken hebben tegenstrijdige resultaten opgeleverd,17 maar de meerderheid van de auteurs is het erover eens een belangrijke rol toe te schrijven aan flesvoeding. 9 Ook werd een rol van melatonine aangenomen. Dit hormoon wordt niet uitgescheiden bij zuigelingen, maar alleen bij volwassenen, en heeft een hypnotiserende en ontspannende rol op de gladde spieren van het maagdarmkanaal. De concentratie vertoont een duidelijk circadiaans ritme, met een piek tijdens de nachtelijke uren. De aanwezigheid ervan in de moedermelk kan verband houden met het minder voorkomen van kolieken bij zuigelingen die borstvoeding krijgen in vergelijking met zuigelingen die flesvoeding krijgen.9 Recente literatuur toont een toenemende aandacht voor probiotica,10 voor modulatie van de darmmicrobiota. Sommige Lactobacillus reuteri-stammen werden bestudeerd, met tegenstrijdige resultaten in verschillende onderzoeken; andere probiotica zoals bifidobacteriën vertoonden in vitro ontstekingsremmende eigenschappen en het vermogen om de groei van coliformen te remmen, waarvan de aanwezigheid significant is bij zuigelingen met koliek. Sommige probiotica oefenen een directe werking uit op de bacteriegroei, door de productie van bacteriocines en de uiteindelijke fermentatieproducten.11 Bifidobacterium breve werd geïsoleerd uit de ontlasting van gezonde zuigelingen.12 Aloisio et al13 testten in vitro het vermogen van deze stam en van andere 45 bifidobacteriënstammen om de groei van verschillende micro-organismen tegen te gaan, zoals E. coli, S. enteriditis, C. difficile, K. pneumoniae en Enterobacter cloacae. B. breve BR03 bleek in een gerandomiseerde klinische studie een gunstig effect te hebben op constipatie bij volwassenen, het leek ook effectief voor het verminderen van gasvorming en voor opgezette buik, en tijdens de behandeling werden geen bijwerkingen aangetoond, terwijl de gunstige effecten duurden tot 15 dagen na het einde van de behandeling.14,15 Beide bifidobacteriënstammen toonden tijdens een in vitro onderzoek het vermogen om zich te verzetten tegen 4 stammen van E. coli; in het bijzonder vertoonde BR03 een activiteit tegen E. coli O157:H7, een enterohemorragische stam die via Shiga-toxine een potentieel dodelijke infectie veroorzaakt.16
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Type studie: Interventionele single-center, dubbelblinde, gerandomiseerde studie, met behandeling en placebo-gecontroleerd.
Bevolking: Alleen gezonde baby's werden geaccepteerd. Ze werden niet behandeld met antibiotica, ingeschreven binnen 15 dagen na de geboorte en met een geïnformeerde toestemming ondertekend door de ouders.
Ouders werd gevraagd om binnen 15 dagen na de geboorte een eerste wervingsonderzoek te doen en een tweede op de 91ste dag in de kliniek voor pediatrische gastro-enterologie.
Gedurende de 90 dagen van het onderzoek werd de ouders gevraagd om 5 druppels actief product (108 levensvatbare cellen/stam) of placebo te geven en dagelijks nota te nemen van het aantal minuten huilen, het aantal, de kleur en de consistentie van de evacuaties en het aantal regurgitaties. of braakt.
Probiotical S.p.A. (Novara, Italië) leverde het actieve product en de placebo. Alle gegevens werden verzameld in een database. Randomisatie werd uitgevoerd door een externe operator van het onderzoek.
STATISTISCHE ANALYSE:
Categorische variabelen werden geanalyseerd met de Fischer exact-test. Vergelijkingen tussen numerieke variabelen tussen verschillende groepen werden uitgevoerd met de Kruskal-Wallis-test (in het geval van >2 groepen) en met de Wilcoxon-test voor onafhankelijke steekproeven (in het geval dat slechts 2 groepen werden vergeleken). Een waarschijnlijkheidswaarde van P
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Novara, Italië, 28100
- AOU Maggiore della Carità - Clinica Pediatrica - Ambulatorio di Gastroenterologia Pediatrica
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Alleen gezonde baby's worden geboren
- Tussen 6 dagen en 15 dagen van het leven
- Met een geboortegewicht tussen de 2500 gr en 4000 gr
- Bij natuurlijke bevalling
Uitsluitingscriteria:
- Bijwerkingen op het product of component van het product (allergieën…)
- Behandelingen met antibiotica
- Chronische ziekten, lever- of gastro-enterologische aandoeningen
- Medische behandeling van chronische ziekten
- Probiotische of prebiotische therapieën
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Actieve vergelijker: Actieve groep - Zuigelingen die borstvoeding krijgen
In deze groep worden alleen baby's ingeschreven die borstvoeding krijgen.
Deze groep neemt het actieve product dat 5 druppels actief product bevat (108 levensvatbare cellen/stam) van Bifidobacterium breve BR03 en Bifidobacterium breve B632.
|
Dit is het actieve product dat 108 levensvatbare cellen/stam bevat
|
Actieve vergelijker: Actieve groep - Zuigeling die flesvoeding krijgt
In deze actieve groep worden alleen baby's ingeschreven die flesvoeding krijgen.
Deze groep neemt het actieve product dat 5 druppels actief product bevat (108 levensvatbare cellen/stam) van Bifidobacterium breve BR03 en Bifidobacterium breve B632.
|
Dit is het actieve product dat 108 levensvatbare cellen/stam bevat
|
Placebo-vergelijker: Placebogroep - Zuigelingen die borstvoeding krijgen
In deze placebogroep zullen alleen zuigelingen worden opgenomen die borstvoeding krijgen.
Deze arm krijgt een aanvulling met hetzelfde product gelijk aan het actieve product maar zonder bifidobacterium erin.
|
Dit is het placeboproduct dat een vergelijkbaar product bevat zonder bifidobacterium erin.
Andere namen:
|
Placebo-vergelijker: Placebogroep - Zuigelingen die flesvoeding krijgen
In deze placebogroep zullen alleen baby's worden opgenomen die flesvoeding krijgen.
Deze arm krijgt een aanvulling met hetzelfde product gelijk aan het actieve product maar zonder bifidobacterium erin.
|
Dit is het placeboproduct dat een vergelijkbaar product bevat zonder bifidobacterium erin.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Verandering in huilende baby's - vermindering van huilende baby's
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline (V0) van huilende baby na 3 maanden (V1)
|
Het primaire eindpunt van de studie was de beoordeling van de effectiviteit van B. breve B632 en BR03-associatie bij het verminderen van het aantal huilende baby's in de loop van de tijd.
Zowel borstgevoede als flesgevoede baby's werden bestudeerd.
|
Verandering ten opzichte van baseline (V0) van huilende baby na 3 maanden (V1)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Verandering in gastro-intestinale symptomen
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline (V0) van fecale evacuaties, regurgitaties en braaksel na 3 maanden (V1)
|
Het tweede eindpunt was het observeren van het effect van deze probiotica op dagelijkse evacuaties en op het aantal regurgitaties en braken.
|
Verandering ten opzichte van baseline (V0) van fecale evacuaties, regurgitaties en braaksel na 3 maanden (V1)
|
Verandering in fecaal microbioom
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline van fecaal microbioom (V0) na 3 maanden (V1)
|
Evalueer elke variatie van het fecale microbioom
|
Verandering ten opzichte van baseline van fecaal microbioom (V0) na 3 maanden (V1)
|
Medewerkers en onderzoekers
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Qin J, Li R, Raes J, Arumugam M, Burgdorf KS, Manichanh C, Nielsen T, Pons N, Levenez F, Yamada T, Mende DR, Li J, Xu J, Li S, Li D, Cao J, Wang B, Liang H, Zheng H, Xie Y, Tap J, Lepage P, Bertalan M, Batto JM, Hansen T, Le Paslier D, Linneberg A, Nielsen HB, Pelletier E, Renault P, Sicheritz-Ponten T, Turner K, Zhu H, Yu C, Li S, Jian M, Zhou Y, Li Y, Zhang X, Li S, Qin N, Yang H, Wang J, Brunak S, Dore J, Guarner F, Kristiansen K, Pedersen O, Parkhill J, Weissenbach J; MetaHIT Consortium, Bork P, Ehrlich SD, Wang J. A human gut microbial gene catalogue established by metagenomic sequencing. Nature. 2010 Mar 4;464(7285):59-65. doi: 10.1038/nature08821.
- Savino F, Cordisco L, Tarasco V, Calabrese R, Palumeri E, Matteuzzi D. Molecular identification of coliform bacteria from colicky breastfed infants. Acta Paediatr. 2009 Oct;98(10):1582-8. doi: 10.1111/j.1651-2227.2009.01419.x. Epub 2009 Jul 9.
- Savino F. Focus on infantile colic. Acta Paediatr. 2007 Sep;96(9):1259-64. doi: 10.1111/j.1651-2227.2007.00428.x.
- WESSEL MA, COBB JC, JACKSON EB, HARRIS GS Jr, DETWILER AC. Paroxysmal fussing in infancy, sometimes called colic. Pediatrics. 1954 Nov;14(5):421-35. No abstract available.
- Kheir AE. Infantile colic, facts and fiction. Ital J Pediatr. 2012 Jul 23;38:34. doi: 10.1186/1824-7288-38-34.
- Iacono G, Merolla R, D'Amico D, Bonci E, Cavataio F, Di Prima L, Scalici C, Indinnimeo L, Averna MR, Carroccio A; Paediatric Study Group on Gastrointestinal Symptoms in Infancy. Gastrointestinal symptoms in infancy: a population-based prospective study. Dig Liver Dis. 2005 Jun;37(6):432-8. doi: 10.1016/j.dld.2005.01.009. Epub 2005 Mar 2.
- Brooks GF, Carroll KC, Butel JS, et al. Jawetz, Melnick, & Adelberg's Medical Microbiology, 26e. Columbus, OH: McGraw-Hill; 2013.
- de Weerth C, Fuentes S, Puylaert P, de Vos WM. Intestinal microbiota of infants with colic: development and specific signatures. Pediatrics. 2013 Feb;131(2):e550-8. doi: 10.1542/peds.2012-1449. Epub 2013 Jan 14.
- Yalcin SS, Orun E, Mutlu B, Madendag Y, Sinici I, Dursun A, Ozkara HA, Ustunyurt Z, Kutluk S, Yurdakok K. Why are they having infant colic? A nested case-control study. Paediatr Perinat Epidemiol. 2010 Nov;24(6):584-96. doi: 10.1111/j.1365-3016.2010.01150.x. Epub 2010 Aug 17.
- Cohen Engler A, Hadash A, Shehadeh N, Pillar G. Breastfeeding may improve nocturnal sleep and reduce infantile colic: potential role of breast milk melatonin. Eur J Pediatr. 2012 Apr;171(4):729-32. doi: 10.1007/s00431-011-1659-3. Epub 2011 Dec 29.
- WHO. WHO European Ministerial Conference on Nutrition and Noncommunicable Diseases in the Context of Health 2020. Vienna: WHO; 2013.
- Sanders ME. Impact of probiotics on colonizing microbiota of the gut. J Clin Gastroenterol. 2011 Nov;45 Suppl:S115-9. doi: 10.1097/MCG.0b013e318227414a.
- Scardovi V, Casalicchio F, Vincenzi N. Multiple electrophoretic forms of transaldolase and 6-phosphogluconic dehydrogenase and their relationships to the taxonomy and ecology of the bifidobacteria. Int J Syst Bacteriol. 1979;29:312-327.
- Aloisio I, Santini C, Biavati B, Dinelli G, Cencic A, Chingwaru W, Mogna L, Di Gioia D. Characterization of Bifidobacterium spp. strains for the treatment of enteric disorders in newborns. Appl Microbiol Biotechnol. 2012 Dec;96(6):1561-76. doi: 10.1007/s00253-012-4138-5. Epub 2012 May 17.
- Del Piano M, Carmagnola S, Anderloni A, Andorno S, Ballare M, Balzarini M, Montino F, Orsello M, Pagliarulo M, Sartori M, Tari R, Sforza F, Capurso L. The use of probiotics in healthy volunteers with evacuation disorders and hard stools: a double-blind, randomized, placebo-controlled study. J Clin Gastroenterol. 2010 Sep;44 Suppl 1:S30-4. doi: 10.1097/MCG.0b013e3181ee31c3.
- Iemoli E, Trabattoni D, Parisotto S, Borgonovo L, Toscano M, Rizzardini G, Clerici M, Ricci E, Fusi A, De Vecchi E, Piconi S, Drago L. Probiotics reduce gut microbial translocation and improve adult atopic dermatitis. J Clin Gastroenterol. 2012 Oct;46 Suppl:S33-40. doi: 10.1097/MCG.0b013e31826a8468.
- Mogna L, Del Piano M, Deidda F, Nicola S, Soattini L, Debiaggi R, Sforza F, Strozzi G, Mogna G. Assessment of the in vitro inhibitory activity of specific probiotic bacteria against different Escherichia coli strains. J Clin Gastroenterol. 2012 Oct;46 Suppl:S29-32. doi: 10.1097/MCG.0b013e31826852b7.
- Savino F, Cordisco L, Tarasco V, Palumeri E, Calabrese R, Oggero R, Roos S, Matteuzzi D. Lactobacillus reuteri DSM 17938 in infantile colic: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Pediatrics. 2010 Sep;126(3):e526-33. doi: 10.1542/peds.2010-0433. Epub 2010 Aug 16.
- Van Niel CW. Probiotics: not just for treatment anymore. Pediatrics. 2005 Jan;115(1):174-7. doi: 10.1542/peds.2004-2356. No abstract available.
- Roger LC, Costabile A, Holland DT, Hoyles L, McCartney AL. Examination of faecal Bifidobacterium populations in breast- and formula-fed infants during the first 18 months of life. Microbiology (Reading). 2010 Nov;156(Pt 11):3329-3341. doi: 10.1099/mic.0.043224-0. Epub 2010 Sep 23.
- Rhoads JM, Fatheree NY, Norori J, Liu Y, Lucke JF, Tyson JE, Ferris MJ. Altered fecal microflora and increased fecal calprotectin in infants with colic. J Pediatr. 2009 Dec;155(6):823-828.e1. doi: 10.1016/j.jpeds.2009.05.012. Epub 2009 Jul 22.
- Indrio F, Di Mauro A, Riezzo G, Civardi E, Intini C, Corvaglia L, Ballardini E, Bisceglia M, Cinquetti M, Brazzoduro E, Del Vecchio A, Tafuri S, Francavilla R. Prophylactic use of a probiotic in the prevention of colic, regurgitation, and functional constipation: a randomized clinical trial. JAMA Pediatr. 2014 Mar;168(3):228-33. doi: 10.1001/jamapediatrics.2013.4367.
- Sung V, Hiscock H, Tang ML, Mensah FK, Nation ML, Satzke C, Heine RG, Stock A, Barr RG, Wake M. Treating infant colic with the probiotic Lactobacillus reuteri: double blind, placebo controlled randomised trial. BMJ. 2014 Apr 1;348:g2107. doi: 10.1136/bmj.g2107.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CE 63/13
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Darm microbioom
-
Assiut UniversityWervingGut Micrbota en zijn relatie tot bloedarmoede bij CKD-patiëntenEgypte
Klinische onderzoeken op Bifidobacterium breve BR03 en Bifidobacterium breve B632
-
Azienda Ospedaliero Universitaria Maggiore della...Voltooid