- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT03219931
NEOBIFI: Klinikai vizsgálat a csecsemők kólikáinak megelőzésére és/vagy előfordulásának csökkentésére (NEOBIFI)
A két bifidobaktérium probiotikum, a Bifidobacterium Breve B632 és a Bifidobacterium Breve BR03 társulásának hatásai a bélbaktériumok megtelepedésére és a csecsemők kólikás előfordulásának megelőzésére és/vagy csökkentésére
A csecsemőkori kólikás gyermekkori klinikai állapotot jelent, amelyet kontrollálhatatlan sírás jellemez, amely nyilvánvaló szervi ok nélkül fordul elő.1 Ezek összefüggésbe hozhatók az arc bőrpírjával, zárt ököllel, combhajlítással, meteorizmussal és gázkibocsátással. Általában Wessel „hármas szabálya” szerint diagnosztizálják őket (napi 3 óra sírás, hetente >3 nap, egymást követő 3 hét).2 Ezek a krízisek a legtöbb esetben 6 hetes korban érik el maximális intenzitásukat.3 Komoly szorongásforrást jelentenek a családban, nő a kórházi felvételek száma (a csecsemők 5,8%-a),4 a szülés utáni depresszió kockázata, és ezektől az eseményektől akár 3 évig is magasabb a stressz. Az etiológia még mindig ismeretlen. Mindenesetre feltételezhető, hogy a következő tényezők érintettek: (1) Laktóz intolerancia. (2) Élelmiszer-túlérzékenység. (3) Táplálkozási nehézségek. (4) Az enterális idegrendszer rendellenességei. (5) A fájdalom átvitelének megváltozása. (6) Gastrooesophagealis reflux. (7) Bélhormonok. (8) Pszichoszociális tényezők. (9) A bélmikrobióta megváltozása. 1994-ben Lehtonen volt az első, aki felvetette, hogy az első hónapokban megváltozott bélmikrobióta összetétel csecsemőknél bélkólikát válthat ki. Az emberi bélmikrobióta körülbelül 1013-1014 mikroorganizmusból, főként baktériumokból áll. A mikrobióta gének teljes számát "mikrobiómának" nevezik, és a becslések szerint 150-szerese az emberi genomban lévő gének számának. Valódi szervként működik, melynek tevékenységét diéta, életmód, prebiotikumok, probiotikumok, antibiotikumok befolyásolhatják. Számos tanulmány kimutatta a bifidobaktériumok túlsúlyát a szoptatott csecsemőkben, míg a lombikbébiekkel táplált csecsemők vegyes populációt mutatnak, ahol a bifidobaktériumok kevésbé vannak jelen. a bélmikrobióta összetétele egy 3 éves gyermeknél már hasonló a felnőttéhez.6 A mikrobiotát befolyásoló egyéb tényezők a terhességi kor és a születés típusa. A kólikás csecsemők mikrobiotája lassú fejlődésű és idővel alacsonyabb stabilitású.7 Kevesebb laktobacillust és bifidobaktériumot tartalmaz, valamint nagyobb a Gram-negatív baktériumok előfordulása. Ezeknek a gyerekeknek a széklete gyakran megnövekedett kalprotektinszintet mutat, amely a gyulladás bélrendszeri indexe.
TÖBB KOCKÁZATI TÉNYEZŐ VAN: Dohányzás: A cigarettafüstnek való kitettség összefügghet a kólikával; ez összefüggésbe hozható a plazma és a bél motilin szintjének emelkedésével. Úgy tűnik, hogy az anya terhesség alatti dohányzása jobban megnöveli a kólika kialakulásának kockázatát, mint a szülés utáni dohányzás.8
Pszichoszociális: Instabil pszichoszociális családi környezet esetén gyakoribbak lehetnek a csecsemők kólikája. Az anyai stressz, a szorongás és a depresszió fontos kockázati tényezők.8 Szoptatás: A kólikás csecsemők szoptatása és cumisüveges táplálása közötti különbség ellentmondásos. Számos tanulmány ellentétes eredményeket mutatott,17 de a szerzők többsége egyetért abban, hogy fontos szerepet tulajdonítanak a lombikbébinek. 9 Melatonin szerepét is feltételezték. Ez a hormon nem csecsemőkben, hanem csak felnőttekben választódik ki, és hipnotikus és relaxáló szerepe van a gyomor-bélrendszer simaizomzatában. Koncentrációja tiszta cirkadián ritmust mutat, éjszakai órákban válogatós. Az anyatejben való jelenléte összefügghet azzal, hogy a szoptatott csecsemőknél kisebb a kólika előfordulása, mint a lombikbébieknél.9 A legújabb irodalom azt mutatja, hogy egyre nagyobb figyelmet fordítanak a probiotikumokra,10 a bél mikrobiota modulációjára. Néhány Lactobacillus reuteri törzset tanulmányoztak, különböző vizsgálatokban eltérő eredményekkel; más probiotikumok, mint a bifidobaktériumok, in vitro gyulladásgátló tulajdonságokat és képességet mutattak a coliformok növekedésének gátlására, amelyek jelenléte jelentős a kólikás csecsemőkben. Egyes probiotikumok közvetlen hatást gyakorolnak a baktériumok szaporodására a bakteriocin termelésen és a fermentációs végtermékeken keresztül. A Bifidobacterium breve-t egészséges csecsemők ürülékéből izoláltuk.12 Aloisio és munkatársai13 tesztelték ennek a törzsnek és más 45 bifidobaktérium törzsnek in vitro azon képességét, hogy ellenálljanak számos mikroorganizmusnak, mint például az E. coli, az S. enteriditis, a C. difficile, a K. pneumoniae és az Enterobacter cloacae. A B. breve BR03 egy randomizált klinikai vizsgálatban kimutatta, hogy felnőtteknél jótékony hatással van a székrekedésre, hatásosnak tűnt a gázképződés csökkentésében és a haspuffadásban is, és a kezelés során nem észleltek mellékhatásokat, míg hatások a kezelés befejezése után legfeljebb 15 napig tartottak.14,15 Mindkét bifidobaktérium-törzs egy in vitro vizsgálat során 4 E. coli törzzsel szembeni képességet mutatott; különösen a BR03 mutatott aktivitást az E. coli O157:H7 enterohemorrhagiás törzs ellen, amely Shiga toxinon keresztül potenciálisan halálos fertőzést okoz.16
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A vizsgálat típusa: Intervenciós egyközpontú, kettős-vak, randomizált vizsgálat, kezeléssel és placebóval kontrollált.
Népesség: Csak egészséges babákat fogadtak be. Nem kezelték őket antibiotikummal, születésüktől számított 15 napon belül beíratták őket, és a szülők beleegyezésével.
A szülõket felkérték, hogy a születéstõl számított 15 napon belül végezzenek elsõ felvételi vizsgálatot, a 91. életnapos korban pedig egy másodikat a Gyermekgasztroenterológiai Klinikán.
A vizsgálat 90 napja alatt a szülőket arra kérték, hogy adjanak 5 csepp aktív terméket (108 életképes sejt/törzs) vagy placebót, és naponta vegyék fel a sírás perceit, az evakuálások számát, színét és konzisztenciáját, valamint a regurgitációk számát. vagy hány.
A Probiotical S.p.A. (Novara, Olaszország) szállította az aktív terméket és a placebót. Minden adatot egy adatbázisba gyűjtöttek. A randomizálást a vizsgálat külső operátora végezte.
STATISZTIKAI ELEMZÉS:
A kategorikus változókat Fischer egzakt teszttel elemeztük. A különböző csoportok numerikus változóinak összehasonlítását Kruskal-Wallis teszttel (>2 csoport esetén) és Wilcoxon teszttel független minták esetén (csak 2 csoport összehasonlítása esetén) végeztük. P valószínűségi értéke
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Novara, Olaszország, 28100
- AOU Maggiore della Carità - Clinica Pediatrica - Ambulatorio di Gastroenterologia Pediatrica
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Csak egészséges babák születnek
- 6 nap és 15 életnap között
- 2500 gr és 4000 gr közötti születési súlyú
- Természetes szüléssel
Kizárási kritériumok:
- A termékkel vagy a termék összetevőivel kapcsolatos mellékhatások (allergia…)
- Antibiotikumos kezelések
- Krónikus betegségek, máj- vagy gasztroenterológiai betegségek
- Krónikus betegségek orvosi kezelése
- Probiotikus vagy prebiotikus terápiák
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Aktív csoport – Szoptató csecsemők
Ebbe a csoportba csak szoptatott csecsemők kerülnek be.
Ez a csoport 5 csepp aktív terméket (108 életképes sejt/törzs) tartalmazó Bifidobacterium breve BR03 és Bifidobacterium breve B632 hatóanyagot veszi át.
|
Ez az aktív termék, amely törzsenként 108 életképes sejtet tartalmaz
|
|
Aktív összehasonlító: Aktív csoport – cumisüvegből táplálkozó csecsemő
Ebbe az aktív csoportba csak lombikbébivel táplált csecsemők kerülnek be.
Ez a csoport 5 csepp aktív terméket (108 életképes sejt/törzs) tartalmazó Bifidobacterium breve BR03 és Bifidobacterium breve B632 hatóanyagot veszi át.
|
Ez az aktív termék, amely törzsenként 108 életképes sejtet tartalmaz
|
|
Placebo Comparator: Placebo csoport – Szoptató csecsemők
Ebbe a placebocsoportba csak a szoptatott csecsemők kerülnek be.
Ez a kar ugyanolyan készítményt kap, mint az aktív termék, de nem tartalmaz bifidobaktériumot.
|
Ez a placebo termék, amely hasonló terméket tartalmaz, benne bifidobaktérium nélkül.
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Placebo csoport – Palackos táplálású csecsemők
Ebbe a placebocsoportba csak olyan csecsemők vehetnek részt, akiket lombikbébivel táplálnak.
Ez a kar ugyanolyan készítményt kap, mint az aktív termék, de nem tartalmaz bifidobaktériumot.
|
Ez a placebo termék, amely hasonló terméket tartalmaz, benne bifidobaktérium nélkül.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A csecsemők sírásának változása – a csecsemők sírásának csökkentése
Időkeret: Változás az alapvonalhoz (V0) képest a csecsemősírás 3 hónapos korában (V1)
|
A vizsgálat elsődleges végpontja a B. breve B632 és BR03 asszociáció hatékonyságának értékelése volt a csecsemők sírásának csökkentésében az idő múlásával.
Mind a szoptatott, mind az cumisüveges csecsemőket vizsgálták.
|
Változás az alapvonalhoz (V0) képest a csecsemősírás 3 hónapos korában (V1)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A gyomor-bélrendszeri tünetek megváltozása
Időkeret: Változás az alapvonalhoz (V0) képest a székletürítés, regurgitáció és hányás 3 hónapos korában (V1)
|
A második végpont az volt, hogy megfigyeljük ezeknek a probiotikumoknak a hatását a napi evakuálásra, valamint a regurgitációk és hányások számára.
|
Változás az alapvonalhoz (V0) képest a székletürítés, regurgitáció és hányás 3 hónapos korában (V1)
|
|
Változás a széklet mikrobiomában
Időkeret: Változás a széklet mikrobiómának kiindulási értékéhez képest (V0) 3 hónapnál (V1)
|
Értékelje a széklet mikrobiómának bármilyen változatát
|
Változás a széklet mikrobiómának kiindulási értékéhez képest (V0) 3 hónapnál (V1)
|
Együttműködők és nyomozók
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Qin J, Li R, Raes J, Arumugam M, Burgdorf KS, Manichanh C, Nielsen T, Pons N, Levenez F, Yamada T, Mende DR, Li J, Xu J, Li S, Li D, Cao J, Wang B, Liang H, Zheng H, Xie Y, Tap J, Lepage P, Bertalan M, Batto JM, Hansen T, Le Paslier D, Linneberg A, Nielsen HB, Pelletier E, Renault P, Sicheritz-Ponten T, Turner K, Zhu H, Yu C, Li S, Jian M, Zhou Y, Li Y, Zhang X, Li S, Qin N, Yang H, Wang J, Brunak S, Dore J, Guarner F, Kristiansen K, Pedersen O, Parkhill J, Weissenbach J; MetaHIT Consortium, Bork P, Ehrlich SD, Wang J. A human gut microbial gene catalogue established by metagenomic sequencing. Nature. 2010 Mar 4;464(7285):59-65. doi: 10.1038/nature08821.
- Savino F, Cordisco L, Tarasco V, Calabrese R, Palumeri E, Matteuzzi D. Molecular identification of coliform bacteria from colicky breastfed infants. Acta Paediatr. 2009 Oct;98(10):1582-8. doi: 10.1111/j.1651-2227.2009.01419.x. Epub 2009 Jul 9.
- Savino F. Focus on infantile colic. Acta Paediatr. 2007 Sep;96(9):1259-64. doi: 10.1111/j.1651-2227.2007.00428.x.
- WESSEL MA, COBB JC, JACKSON EB, HARRIS GS Jr, DETWILER AC. Paroxysmal fussing in infancy, sometimes called colic. Pediatrics. 1954 Nov;14(5):421-35. No abstract available.
- Kheir AE. Infantile colic, facts and fiction. Ital J Pediatr. 2012 Jul 23;38:34. doi: 10.1186/1824-7288-38-34.
- Iacono G, Merolla R, D'Amico D, Bonci E, Cavataio F, Di Prima L, Scalici C, Indinnimeo L, Averna MR, Carroccio A; Paediatric Study Group on Gastrointestinal Symptoms in Infancy. Gastrointestinal symptoms in infancy: a population-based prospective study. Dig Liver Dis. 2005 Jun;37(6):432-8. doi: 10.1016/j.dld.2005.01.009. Epub 2005 Mar 2.
- Brooks GF, Carroll KC, Butel JS, et al. Jawetz, Melnick, & Adelberg's Medical Microbiology, 26e. Columbus, OH: McGraw-Hill; 2013.
- de Weerth C, Fuentes S, Puylaert P, de Vos WM. Intestinal microbiota of infants with colic: development and specific signatures. Pediatrics. 2013 Feb;131(2):e550-8. doi: 10.1542/peds.2012-1449. Epub 2013 Jan 14.
- Yalcin SS, Orun E, Mutlu B, Madendag Y, Sinici I, Dursun A, Ozkara HA, Ustunyurt Z, Kutluk S, Yurdakok K. Why are they having infant colic? A nested case-control study. Paediatr Perinat Epidemiol. 2010 Nov;24(6):584-96. doi: 10.1111/j.1365-3016.2010.01150.x. Epub 2010 Aug 17.
- Cohen Engler A, Hadash A, Shehadeh N, Pillar G. Breastfeeding may improve nocturnal sleep and reduce infantile colic: potential role of breast milk melatonin. Eur J Pediatr. 2012 Apr;171(4):729-32. doi: 10.1007/s00431-011-1659-3. Epub 2011 Dec 29.
- WHO. WHO European Ministerial Conference on Nutrition and Noncommunicable Diseases in the Context of Health 2020. Vienna: WHO; 2013.
- Sanders ME. Impact of probiotics on colonizing microbiota of the gut. J Clin Gastroenterol. 2011 Nov;45 Suppl:S115-9. doi: 10.1097/MCG.0b013e318227414a.
- Scardovi V, Casalicchio F, Vincenzi N. Multiple electrophoretic forms of transaldolase and 6-phosphogluconic dehydrogenase and their relationships to the taxonomy and ecology of the bifidobacteria. Int J Syst Bacteriol. 1979;29:312-327.
- Aloisio I, Santini C, Biavati B, Dinelli G, Cencic A, Chingwaru W, Mogna L, Di Gioia D. Characterization of Bifidobacterium spp. strains for the treatment of enteric disorders in newborns. Appl Microbiol Biotechnol. 2012 Dec;96(6):1561-76. doi: 10.1007/s00253-012-4138-5. Epub 2012 May 17.
- Del Piano M, Carmagnola S, Anderloni A, Andorno S, Ballare M, Balzarini M, Montino F, Orsello M, Pagliarulo M, Sartori M, Tari R, Sforza F, Capurso L. The use of probiotics in healthy volunteers with evacuation disorders and hard stools: a double-blind, randomized, placebo-controlled study. J Clin Gastroenterol. 2010 Sep;44 Suppl 1:S30-4. doi: 10.1097/MCG.0b013e3181ee31c3.
- Iemoli E, Trabattoni D, Parisotto S, Borgonovo L, Toscano M, Rizzardini G, Clerici M, Ricci E, Fusi A, De Vecchi E, Piconi S, Drago L. Probiotics reduce gut microbial translocation and improve adult atopic dermatitis. J Clin Gastroenterol. 2012 Oct;46 Suppl:S33-40. doi: 10.1097/MCG.0b013e31826a8468.
- Mogna L, Del Piano M, Deidda F, Nicola S, Soattini L, Debiaggi R, Sforza F, Strozzi G, Mogna G. Assessment of the in vitro inhibitory activity of specific probiotic bacteria against different Escherichia coli strains. J Clin Gastroenterol. 2012 Oct;46 Suppl:S29-32. doi: 10.1097/MCG.0b013e31826852b7.
- Savino F, Cordisco L, Tarasco V, Palumeri E, Calabrese R, Oggero R, Roos S, Matteuzzi D. Lactobacillus reuteri DSM 17938 in infantile colic: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Pediatrics. 2010 Sep;126(3):e526-33. doi: 10.1542/peds.2010-0433. Epub 2010 Aug 16.
- Van Niel CW. Probiotics: not just for treatment anymore. Pediatrics. 2005 Jan;115(1):174-7. doi: 10.1542/peds.2004-2356. No abstract available.
- Roger LC, Costabile A, Holland DT, Hoyles L, McCartney AL. Examination of faecal Bifidobacterium populations in breast- and formula-fed infants during the first 18 months of life. Microbiology (Reading). 2010 Nov;156(Pt 11):3329-3341. doi: 10.1099/mic.0.043224-0. Epub 2010 Sep 23.
- Rhoads JM, Fatheree NY, Norori J, Liu Y, Lucke JF, Tyson JE, Ferris MJ. Altered fecal microflora and increased fecal calprotectin in infants with colic. J Pediatr. 2009 Dec;155(6):823-828.e1. doi: 10.1016/j.jpeds.2009.05.012. Epub 2009 Jul 22.
- Indrio F, Di Mauro A, Riezzo G, Civardi E, Intini C, Corvaglia L, Ballardini E, Bisceglia M, Cinquetti M, Brazzoduro E, Del Vecchio A, Tafuri S, Francavilla R. Prophylactic use of a probiotic in the prevention of colic, regurgitation, and functional constipation: a randomized clinical trial. JAMA Pediatr. 2014 Mar;168(3):228-33. doi: 10.1001/jamapediatrics.2013.4367.
- Sung V, Hiscock H, Tang ML, Mensah FK, Nation ML, Satzke C, Heine RG, Stock A, Barr RG, Wake M. Treating infant colic with the probiotic Lactobacillus reuteri: double blind, placebo controlled randomised trial. BMJ. 2014 Apr 1;348:g2107. doi: 10.1136/bmj.g2107.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CE 63/13
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .