- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03219931
NEOBIFI: Klinisk studie for forebygging og/eller reduksjon av forekomsten av kolikk hos spedbarn (NEOBIFI)
Effekter av en assosiasjon av de to bifidobakterier probiotika Bifidobacterium Breve B632 og Bifidobacterium Breve BR03 i tarmbakteriell kolonisering og i forebygging og/eller reduksjon av forekomsten av kolikk hos spedbarn
Spedbarnskolikk representerer en klinisk tilstand i barndommen, preget av en ukontrollerbar gråt som oppstår uten noen åpenbar organisk årsak.1 De kan være assosiert med rødhet i ansiktet, lukkede never, lårfleksjon, meteorisme og gassutslipp. De er generelt diagnostisert i henhold til Wessels "regel om tre" (>3 timer gråt om dagen, for >3 dager i uken, i >3 uker på rad).2 Disse krisene har en tendens til å nå sin maksimale intensitet ved 6 ukers alder, i de fleste tilfeller.3 De representerer en alvorlig kilde til angst for familien, øker sykehusinnleggelser (5,8 % av spedbarn),4 risiko for postpartum depresjon, med høyere stressnivåer i opptil 3 år fra disse hendelsene. Etiologien er fortsatt ukjent. Uansett, det antas at følgende faktorer kan være involvert: (1) Laktoseintoleranse. (2) Matoverfølsomhet. (3) Fôringsvansker. (4) Forstyrrelser i det enteriske nervesystemet. (5) Endringer i smerteoverføring. (6) Gastroøsofageal refluks. (7) Tarmhormoner. (8) Psykososiale faktorer. (9) Endring av tarmmikrobiota. I 1994 var Lehtonen den første som antydet at en endret sammensetning av tarmmikrobiota de aller første månedene kan indusere tarmkolikk hos spedbarn. Menneskelig tarmmikrobiota er sammensatt av omtrent 1013 til 1014 mikroorganismer, hovedsakelig bakterier. Det totale antallet mikrobiotagener kalles "mikrobioma" og det er anslått å være 150 ganger antallet gener i det menneskelige genomet.5 Det fungerer som et ekte organ, hvis aktivitet kan påvirkes av kosthold, livsstil, prebiotika, probiotika og antibiotika. Flere studier avslørte overvekt av bifidobakterier hos spedbarn som ammes, mens spedbarn som får flaskemat viser en blandet populasjon der bifidobakterier er mindre representert. tarmmikrobiotasammensetningen hos et 3 år gammelt barn er allerede lik den hos en voksen.6 Andre faktorer som betinger mikrobiotaen er svangerskapsalder og type fødsel. Spedbarn med kolikk har en mikrobiota med langsom utvikling og lavere stabilitet over tid.7 Den inneholder også mindre laktobaciller og bifidobakterier, og en forekomst av gram-negative bakterier. Avføringen til disse barna viser ofte økte nivåer av calprotectin, en tarmindeks for betennelse.
RISIKOFAKTORER ER FLERE: Røyking: Eksponering for sigarettrøyk kan være relatert til kolikk; dette kan ha sammenheng med økningen av plasma- og tarmnivåer av motilin. Røyking av mor under svangerskapet ser ut til å øke risikoen for å utvikle kolikk, mer enn røykeksponering etter fødsel.8
Psykososial: Spedbarnskolikk kan være hyppigere med et ustabilt psykososialt familiemiljø. Mors stress, angst og depresjon er viktige risikofaktorer.8 Amming: Forskjellen mellom amming og flaskemating for spedbarn med kolikk er kontroversiell. Mange studier har vist kontrasterende resultater,17 men flertallet av forfatterne er enige om å tillegge flaskefôring en viktig rolle. 9 En melatoninrolle ble også påtatt. Dette hormonet skilles ikke ut hos spedbarn, men kun hos voksne, og har en hypnotisk og avslappende rolle på den glatte muskulaturen i mage-tarmkanalen. Konsentrasjonen viser en klar døgnrytme, med et trekk i nattetimer. Dens tilstedeværelse i morsmelk kan være relatert til lavere forekomst av kolikk hos spedbarn som ammes sammenlignet med spedbarn som får flaske.9 Nyere litteratur viser en økende oppmerksomhet mot probiotika10 for intestinal mikrobiotamodulering. Noen Lactobacillus reuteri-stammer ble studert, med kontrasterende resultater i forskjellige studier; andre probiotika som bifidobakterier viste in vitro antiinflammatoriske egenskaper og evnen til å hemme koliforme vekst, hvis tilstedeværelse er betydelig hos spedbarn med kolikk. Noen probiotika har en direkte virkning på bakterieveksten, gjennom bakteriocinproduksjon og sluttgjæringsprodukter.11 Bifidobacterium breve ble isolert fra friske spedbarns avføring.12 Aloisio et al13 testet in vitro evnen til denne stammen og andre 45 bifidobakteriestammer for å motvirke veksten av flere mikroorganismer som E. coli, S. enteriditis, C. difficile, K. pneumoniae og Enterobacter cloacae. B. breve BR03, i en randomisert klinisk studie, viste seg å ha en gunstig effekt på forstoppelse hos voksne, den virket også effektiv for reduksjon av gassdannelse og for abdominal distensjon, og det ble ikke vist noen bivirkninger under behandlingen, mens den gunstige effekter varte i opptil 15 dager etter avsluttet behandling.14,15 Begge bifidobakteriestammene viste, under en in vitro-studie, evnen til å motarbeide 4 stammer av E. coli; spesielt, BR03 viste en aktivitet mot E. coli O157:H7, en enterohemoragisk stamme som gjennom Shiga-toksin forårsaker en potensielt dødelig infeksjon.16
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Type studie: Intervensjonell enkeltsenter, dobbeltblind, randomisert studie, med behandling og placebokontrollert.
Befolkning: Bare friske babyer ble akseptert. De ble ikke behandlet med antibiotika, registrert innen 15 dager fra fødselen, og med et informert samtykke signert av foreldrene.
Foreldre ble bedt om å foreta en innledende rekrutteringsundersøkelse innen 15 dager fra fødselen og en ny ved 91. aldersdagen, ved klinikken for pediatrisk gastroenterologi.
I løpet av de 90 dagene av studien ble foreldre bedt om å gi 5 dråper aktivt produkt (108 levedyktige celler/stamme) eller placebo og daglig notere minutter med gråt, antall, farge og konsistens på evakueringene, og antall oppstøt. eller kaster opp.
Probiotical S.p.A. (Novara, Italia) leverte det aktive produktet og placeboen. Alle data ble samlet i en database. Randomisering ble utført av en ekstern operatør av studien.
STATISTISK ANALYSE:
Kategoriske variabler ble analysert med Fischer eksakte test. Sammenligninger mellom numeriske variabler mellom ulike grupper ble utført med Kruskal-Wallis-testen (ved >2 grupper) og med Wilcoxon-testen for uavhengige prøver (hvis kun 2 grupper ble sammenlignet). En sannsynlighetsverdi av P
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Novara, Italia, 28100
- AOU Maggiore della Carità - Clinica Pediatrica - Ambulatorio di Gastroenterologia Pediatrica
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Bare friske babyer blir født
- Mellom 6 dager og 15 dager av livet
- Med en fødselsvekt mellom 2500 gr og 4000 gr
- Med naturlig fødsel
Ekskluderingskriterier:
- Bivirkninger på produktet eller komponenten i produktet (allergier...)
- Antibiotiske behandlinger
- Kroniske sykdommer, lever- eller gastroenterologiske sykdommer
- Medisinsk behandling for kroniske sykdommer
- Probiotiske eller prebiotiske terapier
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Aktiv komparator: Aktiv gruppe - Spedbarn som ammer
I denne gruppen vil det kun bli registrert spedbarn som ammes.
Denne gruppen vil ta det aktive produktet som inneholder 5 dråper aktivt produkt (108 levedyktige celler/stamme) av Bifidobacterium breve BR03 og Bifidobacterium breve B632.
|
Dette er det aktive produktet som inneholder 108 levedyktige celler/stamme
|
Aktiv komparator: Aktiv gruppe - Flaskemating spedbarn
I denne aktive gruppen vil kun spedbarn som er flaskematet bli registrert.
Denne gruppen vil ta det aktive produktet som inneholder 5 dråper aktivt produkt (108 levedyktige celler/stamme) av Bifidobacterium breve BR03 og Bifidobacterium breve B632.
|
Dette er det aktive produktet som inneholder 108 levedyktige celler/stamme
|
Placebo komparator: Placebogruppe - Spedbarn som ammer
I denne placebogruppen vil kun spedbarn som ammes bli registrert.
Denne armen vil få et tilskudd med samme produkt lik det aktive produktet, men uten bifidobakterier inni.
|
Dette er placeboproduktet som inneholder et lignende produkt uten bifidobakterier inni.
Andre navn:
|
Placebo komparator: Placebogruppe - Flaskemating av spedbarn
I denne placebogruppen vil kun spedbarn som er flaskematet bli registrert.
Denne armen vil få et tilskudd med samme produkt lik det aktive produktet, men uten bifidobakterier inni.
|
Dette er placeboproduktet som inneholder et lignende produkt uten bifidobakterier inni.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Endring i spedbarn som gråter - reduksjon av spedbarn som gråter
Tidsramme: Endring fra baseline (V0) for spedbarnsgråt ved 3 måneder (V1)
|
Det primære endepunktet for studien var vurderingen av effektiviteten av B. breve B632 og BR03 assosiasjon i reduksjonen av spedbarn som gråter over tid.
Både ammede og flaskematede babyer ble studert.
|
Endring fra baseline (V0) for spedbarnsgråt ved 3 måneder (V1)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Endring i gastrointestinale symptomer
Tidsramme: Endring fra baseline (V0) av fekal evakuering, oppstøt og oppkast etter 3 måneder (V1)
|
Det andre endepunktet var å observere effekten av disse probiotika på daglige evakueringer og på antall oppstøt og oppkast.
|
Endring fra baseline (V0) av fekal evakuering, oppstøt og oppkast etter 3 måneder (V1)
|
Endring i fekalt mikrobiom
Tidsramme: Endring fra baseline for fekalt mikrobiom (V0) etter 3 måneder (V1)
|
Vurder enhver variasjon av fekalt mikrobiom
|
Endring fra baseline for fekalt mikrobiom (V0) etter 3 måneder (V1)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Qin J, Li R, Raes J, Arumugam M, Burgdorf KS, Manichanh C, Nielsen T, Pons N, Levenez F, Yamada T, Mende DR, Li J, Xu J, Li S, Li D, Cao J, Wang B, Liang H, Zheng H, Xie Y, Tap J, Lepage P, Bertalan M, Batto JM, Hansen T, Le Paslier D, Linneberg A, Nielsen HB, Pelletier E, Renault P, Sicheritz-Ponten T, Turner K, Zhu H, Yu C, Li S, Jian M, Zhou Y, Li Y, Zhang X, Li S, Qin N, Yang H, Wang J, Brunak S, Dore J, Guarner F, Kristiansen K, Pedersen O, Parkhill J, Weissenbach J; MetaHIT Consortium, Bork P, Ehrlich SD, Wang J. A human gut microbial gene catalogue established by metagenomic sequencing. Nature. 2010 Mar 4;464(7285):59-65. doi: 10.1038/nature08821.
- Savino F, Cordisco L, Tarasco V, Calabrese R, Palumeri E, Matteuzzi D. Molecular identification of coliform bacteria from colicky breastfed infants. Acta Paediatr. 2009 Oct;98(10):1582-8. doi: 10.1111/j.1651-2227.2009.01419.x. Epub 2009 Jul 9.
- Savino F. Focus on infantile colic. Acta Paediatr. 2007 Sep;96(9):1259-64. doi: 10.1111/j.1651-2227.2007.00428.x.
- WESSEL MA, COBB JC, JACKSON EB, HARRIS GS Jr, DETWILER AC. Paroxysmal fussing in infancy, sometimes called colic. Pediatrics. 1954 Nov;14(5):421-35. No abstract available.
- Kheir AE. Infantile colic, facts and fiction. Ital J Pediatr. 2012 Jul 23;38:34. doi: 10.1186/1824-7288-38-34.
- Iacono G, Merolla R, D'Amico D, Bonci E, Cavataio F, Di Prima L, Scalici C, Indinnimeo L, Averna MR, Carroccio A; Paediatric Study Group on Gastrointestinal Symptoms in Infancy. Gastrointestinal symptoms in infancy: a population-based prospective study. Dig Liver Dis. 2005 Jun;37(6):432-8. doi: 10.1016/j.dld.2005.01.009. Epub 2005 Mar 2.
- Brooks GF, Carroll KC, Butel JS, et al. Jawetz, Melnick, & Adelberg's Medical Microbiology, 26e. Columbus, OH: McGraw-Hill; 2013.
- de Weerth C, Fuentes S, Puylaert P, de Vos WM. Intestinal microbiota of infants with colic: development and specific signatures. Pediatrics. 2013 Feb;131(2):e550-8. doi: 10.1542/peds.2012-1449. Epub 2013 Jan 14.
- Yalcin SS, Orun E, Mutlu B, Madendag Y, Sinici I, Dursun A, Ozkara HA, Ustunyurt Z, Kutluk S, Yurdakok K. Why are they having infant colic? A nested case-control study. Paediatr Perinat Epidemiol. 2010 Nov;24(6):584-96. doi: 10.1111/j.1365-3016.2010.01150.x. Epub 2010 Aug 17.
- Cohen Engler A, Hadash A, Shehadeh N, Pillar G. Breastfeeding may improve nocturnal sleep and reduce infantile colic: potential role of breast milk melatonin. Eur J Pediatr. 2012 Apr;171(4):729-32. doi: 10.1007/s00431-011-1659-3. Epub 2011 Dec 29.
- WHO. WHO European Ministerial Conference on Nutrition and Noncommunicable Diseases in the Context of Health 2020. Vienna: WHO; 2013.
- Sanders ME. Impact of probiotics on colonizing microbiota of the gut. J Clin Gastroenterol. 2011 Nov;45 Suppl:S115-9. doi: 10.1097/MCG.0b013e318227414a.
- Scardovi V, Casalicchio F, Vincenzi N. Multiple electrophoretic forms of transaldolase and 6-phosphogluconic dehydrogenase and their relationships to the taxonomy and ecology of the bifidobacteria. Int J Syst Bacteriol. 1979;29:312-327.
- Aloisio I, Santini C, Biavati B, Dinelli G, Cencic A, Chingwaru W, Mogna L, Di Gioia D. Characterization of Bifidobacterium spp. strains for the treatment of enteric disorders in newborns. Appl Microbiol Biotechnol. 2012 Dec;96(6):1561-76. doi: 10.1007/s00253-012-4138-5. Epub 2012 May 17.
- Del Piano M, Carmagnola S, Anderloni A, Andorno S, Ballare M, Balzarini M, Montino F, Orsello M, Pagliarulo M, Sartori M, Tari R, Sforza F, Capurso L. The use of probiotics in healthy volunteers with evacuation disorders and hard stools: a double-blind, randomized, placebo-controlled study. J Clin Gastroenterol. 2010 Sep;44 Suppl 1:S30-4. doi: 10.1097/MCG.0b013e3181ee31c3.
- Iemoli E, Trabattoni D, Parisotto S, Borgonovo L, Toscano M, Rizzardini G, Clerici M, Ricci E, Fusi A, De Vecchi E, Piconi S, Drago L. Probiotics reduce gut microbial translocation and improve adult atopic dermatitis. J Clin Gastroenterol. 2012 Oct;46 Suppl:S33-40. doi: 10.1097/MCG.0b013e31826a8468.
- Mogna L, Del Piano M, Deidda F, Nicola S, Soattini L, Debiaggi R, Sforza F, Strozzi G, Mogna G. Assessment of the in vitro inhibitory activity of specific probiotic bacteria against different Escherichia coli strains. J Clin Gastroenterol. 2012 Oct;46 Suppl:S29-32. doi: 10.1097/MCG.0b013e31826852b7.
- Savino F, Cordisco L, Tarasco V, Palumeri E, Calabrese R, Oggero R, Roos S, Matteuzzi D. Lactobacillus reuteri DSM 17938 in infantile colic: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Pediatrics. 2010 Sep;126(3):e526-33. doi: 10.1542/peds.2010-0433. Epub 2010 Aug 16.
- Van Niel CW. Probiotics: not just for treatment anymore. Pediatrics. 2005 Jan;115(1):174-7. doi: 10.1542/peds.2004-2356. No abstract available.
- Roger LC, Costabile A, Holland DT, Hoyles L, McCartney AL. Examination of faecal Bifidobacterium populations in breast- and formula-fed infants during the first 18 months of life. Microbiology (Reading). 2010 Nov;156(Pt 11):3329-3341. doi: 10.1099/mic.0.043224-0. Epub 2010 Sep 23.
- Rhoads JM, Fatheree NY, Norori J, Liu Y, Lucke JF, Tyson JE, Ferris MJ. Altered fecal microflora and increased fecal calprotectin in infants with colic. J Pediatr. 2009 Dec;155(6):823-828.e1. doi: 10.1016/j.jpeds.2009.05.012. Epub 2009 Jul 22.
- Indrio F, Di Mauro A, Riezzo G, Civardi E, Intini C, Corvaglia L, Ballardini E, Bisceglia M, Cinquetti M, Brazzoduro E, Del Vecchio A, Tafuri S, Francavilla R. Prophylactic use of a probiotic in the prevention of colic, regurgitation, and functional constipation: a randomized clinical trial. JAMA Pediatr. 2014 Mar;168(3):228-33. doi: 10.1001/jamapediatrics.2013.4367.
- Sung V, Hiscock H, Tang ML, Mensah FK, Nation ML, Satzke C, Heine RG, Stock A, Barr RG, Wake M. Treating infant colic with the probiotic Lactobacillus reuteri: double blind, placebo controlled randomised trial. BMJ. 2014 Apr 1;348:g2107. doi: 10.1136/bmj.g2107.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CE 63/13
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Tarmmikrobiom
-
University of California, San FranciscoRekrutteringAntibiotikaresistens | Øyeoverflatemikrobiom | Gut ResistomeForente stater
-
University of California, DavisFullførtTarmmikrobiom | Hudmikrobiom | Gut Lipidome | Lipidom i huden | BlodlipidomForente stater
-
Universidad San Francisco de QuitoBiocodex; Universidad Tecnológica EquinoccialFullført
-
Gangnam Severance HospitalCell Biotech Co., Ltd.UkjentLeaky Gut SyndromeKorea, Republikken
-
Assiut UniversityRekrutteringGut Micrbota og dens forhold til anemi hos CKD-pasienterEgypt
-
Tsumura USACato ResearchFullførtFunksjonell forstoppelse | Magetømming | Kolontransit | Hele gut transitt | Tynntarmstransit | Rektal Compliance | Rektal følelseForente stater
-
University of Texas Southwestern Medical CenterChildren's Hospital of PhiladelphiaPåmelding etter invitasjon
-
Children's Hospital of PhiladelphiaUniversity of PennsylvaniaRekruttering
-
University of MiamiQOL Medical, LLCRekrutteringShort Gut SyndromeForente stater
-
Marathon Pharmaceuticals, LLCTilbaketrukketKort tarm syndrom | Short Gut Syndrome | SBS | Kort tarmForente stater
Kliniske studier på Bifidobacterium breve BR03 og Bifidobacterium breve B632
-
Azienda Ospedaliero Universitaria Maggiore della...Fullført
-
Sun Yat-sen UniversityRekrutteringAvansert hepatocellulært karsinomKina