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NEOBIFI: Klinische Studie zur Vorbeugung und/oder Verringerung des Auftretens von Koliken bei Säuglingen (NEOBIFI)

10. Januar 2018 aktualisiert von: Flavia Prodam, Azienda Ospedaliero Universitaria Maggiore della Carita

Auswirkungen einer Assoziation der beiden Bifidobakterien-Probiotika Bifidobacterium Breve B632 und Bifidobacterium Breve BR03 bei der Darmbakterienbesiedlung und bei der Prävention und/oder Verringerung des Auftretens von Koliken bei Säuglingen

Säuglingskoliken stellen einen klinischen Zustand in der Kindheit dar, der durch ein unkontrollierbares Schreien gekennzeichnet ist, das ohne offensichtliche organische Ursache auftritt.1 Sie können mit Gesichtsrötung, geschlossenen Fäusten, Oberschenkelbeugung, Meteorismus und Gasemission in Verbindung gebracht werden. Sie werden im Allgemeinen nach Wessels „Dreisatz“ diagnostiziert (> 3 Stunden Weinen pro Tag, für > 3 Tage pro Woche, für > 3 Wochen hintereinander).2 Diese Krisen erreichen ihre maximale Intensität in den meisten Fällen im Alter von 6 Wochen.3 Sie stellen eine ernsthafte Quelle der Angst für die Familie dar, erhöhen die Zahl der Krankenhauseinweisungen (5,8 % der Säuglinge),4 das Risiko einer Wochenbettdepression, mit einem höheren Stressniveau für bis zu 3 Jahre nach diesen Ereignissen. Die Ätiologie ist noch unbekannt. Jedenfalls wird angenommen, dass die folgenden Faktoren eine Rolle spielen könnten: (1) Laktoseintoleranz. (2) Nahrungsmittelüberempfindlichkeit. (3) Ernährungsschwierigkeiten. (4) Störungen des enterischen Nervensystems. (5) Veränderungen der Schmerzübertragung. (6) Gastroösophagealer Reflux. (7) Darmhormone. (8) Psychosoziale Faktoren. (9) Veränderung der Darmmikrobiota. 1994 schlug Lehtonen als erster vor, dass eine veränderte Zusammensetzung der Darmmikrobiota in den ersten Lebensmonaten Darmkoliken bei Säuglingen auslösen kann. Die menschliche Darmmikrobiota besteht aus etwa 1013 bis 1014 Mikroorganismen, hauptsächlich Bakterien. Die Gesamtzahl der Mikrobiota-Gene wird als „Mikrobiom“ bezeichnet und wird auf das 150-fache der Zahl der Gene im menschlichen Genom geschätzt.5 Es fungiert als echtes Organ, dessen Aktivität durch Ernährung, Lebensstil, Präbiotika, Probiotika und Antibiotika beeinflusst werden kann. Mehrere Studien haben gezeigt, dass Bifidobakterien bei gestillten Säuglingen vorherrschen, während Flaschenkinder eine gemischte Population aufweisen, in der Bifidobakterien weniger vertreten sind. die Zusammensetzung der Darmmikrobiota bei einem 3-jährigen Kind ist bereits ähnlich wie bei einem Erwachsenen.6 Weitere Faktoren, die die Mikrobiota konditionieren, sind das Gestationsalter und die Art der Geburt. Säuglinge mit Koliken haben eine Mikrobiota mit einer langsamen Entwicklung und einer geringeren Stabilität im Laufe der Zeit.7 Es enthält auch weniger Laktobazillen und Bifidobakterien und eine Prävalenz von gramnegativen Bakterien. Der Stuhlgang dieser Kinder weist oft erhöhte Calprotectin-Spiegel auf, ein Darmentzündungsindex.

Es gibt mehrere Risikofaktoren: Rauchen: Die Exposition gegenüber Zigarettenrauch kann mit Koliken zusammenhängen; dies könnte mit dem Anstieg der Plasma- und Darmspiegel von Motilin zusammenhängen. Das Rauchen der Mutter während der Schwangerschaft scheint das Risiko, Koliken zu entwickeln, stärker zu erhöhen als die postnatale Exposition gegenüber Rauchen.8

Psychosozial: Säuglingskoliken können in einem instabilen psychosozialen familiären Umfeld häufiger auftreten. Mütterlicher Stress, Angst und Depression sind wichtige Risikofaktoren.8 Stillen: Der Unterschied zwischen Stillen und Flaschenernährung bei Säuglingen mit Koliken ist umstritten. Viele Studien haben gegensätzliche Ergebnisse gezeigt,17 aber die Mehrheit der Autoren stimmt darin überein, dass der Flaschenernährung eine wichtige Rolle zugeschrieben wird. 9 Eine Melatonin-Rolle wurde ebenfalls angenommen. Dieses Hormon wird nicht von Säuglingen, sondern nur von Erwachsenen ausgeschüttet und hat eine hypnotische und entspannende Wirkung auf die glatte Muskulatur des Magen-Darm-Trakts. Seine Konzentration zeigt einen klaren zirkadianen Rhythmus, mit einem Pick während der Nachtstunden. Sein Vorhandensein in der Muttermilch kann mit dem geringeren Auftreten von Koliken bei gestillten Säuglingen im Vergleich zu flaschenernährten Säuglingen zusammenhängen.9 Die neuere Literatur zeigt eine zunehmende Aufmerksamkeit für Probiotika10 zur Modulation der Darmmikrobiota. Einige Lactobacillus reuteri-Stämme wurden untersucht, mit gegensätzlichen Ergebnissen in verschiedenen Studien; Andere Probiotika wie Bifidobakterien zeigten in vitro entzündungshemmende Eigenschaften und die Fähigkeit, das Wachstum von Kolibakterien zu hemmen, deren Vorhandensein bei Säuglingen mit Koliken signifikant ist. Einige Probiotika üben eine direkte Wirkung auf das Bakterienwachstum durch die Produktion von Bakteriozinen und Endprodukten der Fermentation aus.11 Bifidobacterium breve wurde aus dem Kot gesunder Säuglinge isoliert.12 Aloisio et al.13 testeten in vitro die Fähigkeit dieses Stammes und anderer 45 Bifidobakterienstämme, dem Wachstum mehrerer Mikroorganismen wie E. coli, S. enteriditis, C. difficile, K. pneumoniae und Enterobacter cloacae entgegenzuwirken. B. breve BR03 erwies sich in einer randomisierten klinischen Studie als günstig bei Verstopfung bei Erwachsenen, es schien auch wirksam bei der Verringerung der Gasbildung und bei Blähungen zu sein, und während der Behandlung wurden keine Nebenwirkungen gezeigt, obwohl es vorteilhaft war Die Wirkung hielt bis zu 15 Tage nach Ende der Behandlung an.14,15 Beide Bifidobakterienstämme zeigten während einer In-vitro-Studie die Fähigkeit, 4 Stämme von E. coli zu bekämpfen; insbesondere zeigte BR03 eine Aktivität gegen E. coli O157:H7, einen enterohämorrhagischen Stamm, der durch das Shiga-Toxin eine potenziell tödliche Infektion verursacht.16

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Art der Studie: Interventionelle monozentrische, doppelblinde, randomisierte Studie, mit Behandlung und Placebo-kontrolliert.

Bevölkerung: Nur gesunde Babys wurden angenommen. Sie wurden nicht mit Antibiotika behandelt, innerhalb von 15 Tagen nach der Geburt eingeschrieben und mit einer von den Eltern unterzeichneten Einverständniserklärung.

Die Eltern wurden gebeten, innerhalb von 15 Tagen nach der Geburt eine erste Einstellungsuntersuchung und eine zweite am 91. Lebenstag in der Klinik für Pädiatrische Gastroenterologie durchzuführen.

Während der 90 Tage der Studie wurden die Eltern gebeten, 5 Tropfen des aktiven Produkts (108 lebensfähige Zellen/Stamm) oder Placebo zu geben und täglich die Minuten des Weinens, die Anzahl, Farbe und Konsistenz der Entleerungen und die Anzahl der Regurgitationen zu notieren oder erbricht.

Probiotical S.p.A. (Novara, Italien) lieferte den Wirkstoff und das Placebo. Alle Daten wurden in einer Datenbank gesammelt. Die Randomisierung erfolgte durch einen externen Betreiber der Studie.

STATISTISCHE ANALYSE:

Kategoriale Variablen wurden mit dem exakten Fischer-Test analysiert. Vergleiche zwischen numerischen Variablen zwischen verschiedenen Gruppen wurden mit dem Kruskal-Wallis-Test (im Fall von > 2 Gruppen) und mit dem Wilcoxon-Test für unabhängige Stichproben (im Fall von nur 2 verglichenen Gruppen) durchgeführt. Ein Wahrscheinlichkeitswert von P

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

320

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

      • Novara, Italien, 28100
        • AOU Maggiore della Carità - Clinica Pediatrica - Ambulatorio di Gastroenterologia Pediatrica

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

6 Tage bis 2 Wochen (Kind)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Nur gesunde Babys werden termingerecht geboren
  • Zwischen 6 und 15 Lebenstagen
  • Mit einem Geburtsgewicht zwischen 2500 gr und 4000 gr
  • Mit natürlicher Geburt

Ausschlusskriterien:

  • Unerwünschte Reaktionen auf das Produkt oder einen Bestandteil des Produkts (Allergien…)
  • Antibiotika-Behandlungen
  • Chronische Erkrankungen, hepatische oder gastroenterologische Erkrankungen
  • Medizinische Behandlung von chronischen Krankheiten
  • Probiotische oder präbiotische Therapien

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Aktive Gruppe - Stillende Säuglinge
In diese Gruppe werden nur Säuglinge aufgenommen, die gestillt werden. Diese Gruppe wird das aktive Produkt mit 5 Tropfen aktivem Produkt (108 lebensfähige Zellen/Stamm) von Bifidobacterium breve BR03 und Bifidobacterium breve B632 einnehmen.
Dies ist das aktive Produkt, das 108 lebensfähige Zellen/Stamm enthält
Aktiver Komparator: Aktive Gruppe - Säugling mit der Flasche füttern
In diese aktive Gruppe werden nur Säuglinge aufgenommen, die mit der Flasche gefüttert werden. Diese Gruppe wird das aktive Produkt mit 5 Tropfen aktivem Produkt (108 lebensfähige Zellen/Stamm) von Bifidobacterium breve BR03 und Bifidobacterium breve B632 einnehmen.
Dies ist das aktive Produkt, das 108 lebensfähige Zellen/Stamm enthält
Placebo-Komparator: Placebo-Gruppe – Stillende Säuglinge
In diese Placebo-Gruppe werden nur Säuglinge aufgenommen, die gestillt werden. Dieser Arm erhält eine Ergänzung mit dem gleichen Produkt, das dem aktiven Produkt entspricht, jedoch ohne Bifidobacterium im Inneren.
Dies ist das Placebo-Produkt, das ein ähnliches Produkt ohne Bifidobacterium enthält.
Andere Namen:
  • Placebo
Placebo-Komparator: Placebo-Gruppe – Säuglinge mit der Flasche füttern
In diese Placebo-Gruppe werden nur Säuglinge aufgenommen, die mit der Flasche gefüttert werden. Dieser Arm erhält eine Ergänzung mit dem gleichen Produkt, das dem aktiven Produkt entspricht, jedoch ohne Bifidobacterium im Inneren.
Dies ist das Placebo-Produkt, das ein ähnliches Produkt ohne Bifidobacterium enthält.
Andere Namen:
  • Placebo

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung des Schreiens von Säuglingen - Verringerung des Schreiens von Säuglingen
Zeitfenster: Veränderung vom Ausgangswert (V0) des Weinens des Säuglings nach 3 Monaten (V1)
Der primäre Endpunkt der Studie war die Bewertung der Wirksamkeit der Assoziation von B. breve B632 und BR03 bei der Verringerung des Schreiens von Säuglingen im Laufe der Zeit. Es wurden sowohl gestillte als auch mit der Flasche gefütterte Babys untersucht.
Veränderung vom Ausgangswert (V0) des Weinens des Säuglings nach 3 Monaten (V1)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung der Magen-Darm-Symptome
Zeitfenster: Veränderung gegenüber Baseline (V0) von Stuhlentleerungen, Regurgitationen und Erbrechen nach 3 Monaten (V1)
Der zweite Endpunkt war die Beobachtung der Wirkung dieser Probiotika auf die täglichen Evakuierungen und auf die Anzahl von Regurgitationen und Erbrechen.
Veränderung gegenüber Baseline (V0) von Stuhlentleerungen, Regurgitationen und Erbrechen nach 3 Monaten (V1)
Veränderung des fäkalen Mikrobioms
Zeitfenster: Veränderung des fäkalen Mikrobioms (V0) gegenüber dem Ausgangswert nach 3 Monaten (V1)
Bewerten Sie jede Variation des fäkalen Mikrobioms
Veränderung des fäkalen Mikrobioms (V0) gegenüber dem Ausgangswert nach 3 Monaten (V1)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Oktober 2013

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

31. Juli 2017

Studienabschluss (Tatsächlich)

31. Juli 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

14. Juli 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. Juli 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

18. Juli 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

11. Januar 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. Januar 2018

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CE 63/13

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Darm-Mikrobiom

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