- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT03219931
NEOBIFI: Klinische Studie zur Vorbeugung und/oder Verringerung des Auftretens von Koliken bei Säuglingen (NEOBIFI)
Auswirkungen einer Assoziation der beiden Bifidobakterien-Probiotika Bifidobacterium Breve B632 und Bifidobacterium Breve BR03 bei der Darmbakterienbesiedlung und bei der Prävention und/oder Verringerung des Auftretens von Koliken bei Säuglingen
Säuglingskoliken stellen einen klinischen Zustand in der Kindheit dar, der durch ein unkontrollierbares Schreien gekennzeichnet ist, das ohne offensichtliche organische Ursache auftritt.1 Sie können mit Gesichtsrötung, geschlossenen Fäusten, Oberschenkelbeugung, Meteorismus und Gasemission in Verbindung gebracht werden. Sie werden im Allgemeinen nach Wessels „Dreisatz“ diagnostiziert (> 3 Stunden Weinen pro Tag, für > 3 Tage pro Woche, für > 3 Wochen hintereinander).2 Diese Krisen erreichen ihre maximale Intensität in den meisten Fällen im Alter von 6 Wochen.3 Sie stellen eine ernsthafte Quelle der Angst für die Familie dar, erhöhen die Zahl der Krankenhauseinweisungen (5,8 % der Säuglinge),4 das Risiko einer Wochenbettdepression, mit einem höheren Stressniveau für bis zu 3 Jahre nach diesen Ereignissen. Die Ätiologie ist noch unbekannt. Jedenfalls wird angenommen, dass die folgenden Faktoren eine Rolle spielen könnten: (1) Laktoseintoleranz. (2) Nahrungsmittelüberempfindlichkeit. (3) Ernährungsschwierigkeiten. (4) Störungen des enterischen Nervensystems. (5) Veränderungen der Schmerzübertragung. (6) Gastroösophagealer Reflux. (7) Darmhormone. (8) Psychosoziale Faktoren. (9) Veränderung der Darmmikrobiota. 1994 schlug Lehtonen als erster vor, dass eine veränderte Zusammensetzung der Darmmikrobiota in den ersten Lebensmonaten Darmkoliken bei Säuglingen auslösen kann. Die menschliche Darmmikrobiota besteht aus etwa 1013 bis 1014 Mikroorganismen, hauptsächlich Bakterien. Die Gesamtzahl der Mikrobiota-Gene wird als „Mikrobiom“ bezeichnet und wird auf das 150-fache der Zahl der Gene im menschlichen Genom geschätzt.5 Es fungiert als echtes Organ, dessen Aktivität durch Ernährung, Lebensstil, Präbiotika, Probiotika und Antibiotika beeinflusst werden kann. Mehrere Studien haben gezeigt, dass Bifidobakterien bei gestillten Säuglingen vorherrschen, während Flaschenkinder eine gemischte Population aufweisen, in der Bifidobakterien weniger vertreten sind. die Zusammensetzung der Darmmikrobiota bei einem 3-jährigen Kind ist bereits ähnlich wie bei einem Erwachsenen.6 Weitere Faktoren, die die Mikrobiota konditionieren, sind das Gestationsalter und die Art der Geburt. Säuglinge mit Koliken haben eine Mikrobiota mit einer langsamen Entwicklung und einer geringeren Stabilität im Laufe der Zeit.7 Es enthält auch weniger Laktobazillen und Bifidobakterien und eine Prävalenz von gramnegativen Bakterien. Der Stuhlgang dieser Kinder weist oft erhöhte Calprotectin-Spiegel auf, ein Darmentzündungsindex.
Es gibt mehrere Risikofaktoren: Rauchen: Die Exposition gegenüber Zigarettenrauch kann mit Koliken zusammenhängen; dies könnte mit dem Anstieg der Plasma- und Darmspiegel von Motilin zusammenhängen. Das Rauchen der Mutter während der Schwangerschaft scheint das Risiko, Koliken zu entwickeln, stärker zu erhöhen als die postnatale Exposition gegenüber Rauchen.8
Psychosozial: Säuglingskoliken können in einem instabilen psychosozialen familiären Umfeld häufiger auftreten. Mütterlicher Stress, Angst und Depression sind wichtige Risikofaktoren.8 Stillen: Der Unterschied zwischen Stillen und Flaschenernährung bei Säuglingen mit Koliken ist umstritten. Viele Studien haben gegensätzliche Ergebnisse gezeigt,17 aber die Mehrheit der Autoren stimmt darin überein, dass der Flaschenernährung eine wichtige Rolle zugeschrieben wird. 9 Eine Melatonin-Rolle wurde ebenfalls angenommen. Dieses Hormon wird nicht von Säuglingen, sondern nur von Erwachsenen ausgeschüttet und hat eine hypnotische und entspannende Wirkung auf die glatte Muskulatur des Magen-Darm-Trakts. Seine Konzentration zeigt einen klaren zirkadianen Rhythmus, mit einem Pick während der Nachtstunden. Sein Vorhandensein in der Muttermilch kann mit dem geringeren Auftreten von Koliken bei gestillten Säuglingen im Vergleich zu flaschenernährten Säuglingen zusammenhängen.9 Die neuere Literatur zeigt eine zunehmende Aufmerksamkeit für Probiotika10 zur Modulation der Darmmikrobiota. Einige Lactobacillus reuteri-Stämme wurden untersucht, mit gegensätzlichen Ergebnissen in verschiedenen Studien; Andere Probiotika wie Bifidobakterien zeigten in vitro entzündungshemmende Eigenschaften und die Fähigkeit, das Wachstum von Kolibakterien zu hemmen, deren Vorhandensein bei Säuglingen mit Koliken signifikant ist. Einige Probiotika üben eine direkte Wirkung auf das Bakterienwachstum durch die Produktion von Bakteriozinen und Endprodukten der Fermentation aus.11 Bifidobacterium breve wurde aus dem Kot gesunder Säuglinge isoliert.12 Aloisio et al.13 testeten in vitro die Fähigkeit dieses Stammes und anderer 45 Bifidobakterienstämme, dem Wachstum mehrerer Mikroorganismen wie E. coli, S. enteriditis, C. difficile, K. pneumoniae und Enterobacter cloacae entgegenzuwirken. B. breve BR03 erwies sich in einer randomisierten klinischen Studie als günstig bei Verstopfung bei Erwachsenen, es schien auch wirksam bei der Verringerung der Gasbildung und bei Blähungen zu sein, und während der Behandlung wurden keine Nebenwirkungen gezeigt, obwohl es vorteilhaft war Die Wirkung hielt bis zu 15 Tage nach Ende der Behandlung an.14,15 Beide Bifidobakterienstämme zeigten während einer In-vitro-Studie die Fähigkeit, 4 Stämme von E. coli zu bekämpfen; insbesondere zeigte BR03 eine Aktivität gegen E. coli O157:H7, einen enterohämorrhagischen Stamm, der durch das Shiga-Toxin eine potenziell tödliche Infektion verursacht.16
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Art der Studie: Interventionelle monozentrische, doppelblinde, randomisierte Studie, mit Behandlung und Placebo-kontrolliert.
Bevölkerung: Nur gesunde Babys wurden angenommen. Sie wurden nicht mit Antibiotika behandelt, innerhalb von 15 Tagen nach der Geburt eingeschrieben und mit einer von den Eltern unterzeichneten Einverständniserklärung.
Die Eltern wurden gebeten, innerhalb von 15 Tagen nach der Geburt eine erste Einstellungsuntersuchung und eine zweite am 91. Lebenstag in der Klinik für Pädiatrische Gastroenterologie durchzuführen.
Während der 90 Tage der Studie wurden die Eltern gebeten, 5 Tropfen des aktiven Produkts (108 lebensfähige Zellen/Stamm) oder Placebo zu geben und täglich die Minuten des Weinens, die Anzahl, Farbe und Konsistenz der Entleerungen und die Anzahl der Regurgitationen zu notieren oder erbricht.
Probiotical S.p.A. (Novara, Italien) lieferte den Wirkstoff und das Placebo. Alle Daten wurden in einer Datenbank gesammelt. Die Randomisierung erfolgte durch einen externen Betreiber der Studie.
STATISTISCHE ANALYSE:
Kategoriale Variablen wurden mit dem exakten Fischer-Test analysiert. Vergleiche zwischen numerischen Variablen zwischen verschiedenen Gruppen wurden mit dem Kruskal-Wallis-Test (im Fall von > 2 Gruppen) und mit dem Wilcoxon-Test für unabhängige Stichproben (im Fall von nur 2 verglichenen Gruppen) durchgeführt. Ein Wahrscheinlichkeitswert von P
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
Novara, Italien, 28100
- AOU Maggiore della Carità - Clinica Pediatrica - Ambulatorio di Gastroenterologia Pediatrica
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Nur gesunde Babys werden termingerecht geboren
- Zwischen 6 und 15 Lebenstagen
- Mit einem Geburtsgewicht zwischen 2500 gr und 4000 gr
- Mit natürlicher Geburt
Ausschlusskriterien:
- Unerwünschte Reaktionen auf das Produkt oder einen Bestandteil des Produkts (Allergien…)
- Antibiotika-Behandlungen
- Chronische Erkrankungen, hepatische oder gastroenterologische Erkrankungen
- Medizinische Behandlung von chronischen Krankheiten
- Probiotische oder präbiotische Therapien
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Aktiver Komparator: Aktive Gruppe - Stillende Säuglinge
In diese Gruppe werden nur Säuglinge aufgenommen, die gestillt werden.
Diese Gruppe wird das aktive Produkt mit 5 Tropfen aktivem Produkt (108 lebensfähige Zellen/Stamm) von Bifidobacterium breve BR03 und Bifidobacterium breve B632 einnehmen.
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Dies ist das aktive Produkt, das 108 lebensfähige Zellen/Stamm enthält
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Aktiver Komparator: Aktive Gruppe - Säugling mit der Flasche füttern
In diese aktive Gruppe werden nur Säuglinge aufgenommen, die mit der Flasche gefüttert werden.
Diese Gruppe wird das aktive Produkt mit 5 Tropfen aktivem Produkt (108 lebensfähige Zellen/Stamm) von Bifidobacterium breve BR03 und Bifidobacterium breve B632 einnehmen.
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Dies ist das aktive Produkt, das 108 lebensfähige Zellen/Stamm enthält
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Placebo-Komparator: Placebo-Gruppe – Stillende Säuglinge
In diese Placebo-Gruppe werden nur Säuglinge aufgenommen, die gestillt werden.
Dieser Arm erhält eine Ergänzung mit dem gleichen Produkt, das dem aktiven Produkt entspricht, jedoch ohne Bifidobacterium im Inneren.
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Dies ist das Placebo-Produkt, das ein ähnliches Produkt ohne Bifidobacterium enthält.
Andere Namen:
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Placebo-Komparator: Placebo-Gruppe – Säuglinge mit der Flasche füttern
In diese Placebo-Gruppe werden nur Säuglinge aufgenommen, die mit der Flasche gefüttert werden.
Dieser Arm erhält eine Ergänzung mit dem gleichen Produkt, das dem aktiven Produkt entspricht, jedoch ohne Bifidobacterium im Inneren.
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Dies ist das Placebo-Produkt, das ein ähnliches Produkt ohne Bifidobacterium enthält.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Veränderung des Schreiens von Säuglingen - Verringerung des Schreiens von Säuglingen
Zeitfenster: Veränderung vom Ausgangswert (V0) des Weinens des Säuglings nach 3 Monaten (V1)
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Der primäre Endpunkt der Studie war die Bewertung der Wirksamkeit der Assoziation von B. breve B632 und BR03 bei der Verringerung des Schreiens von Säuglingen im Laufe der Zeit.
Es wurden sowohl gestillte als auch mit der Flasche gefütterte Babys untersucht.
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Veränderung vom Ausgangswert (V0) des Weinens des Säuglings nach 3 Monaten (V1)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Veränderung der Magen-Darm-Symptome
Zeitfenster: Veränderung gegenüber Baseline (V0) von Stuhlentleerungen, Regurgitationen und Erbrechen nach 3 Monaten (V1)
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Der zweite Endpunkt war die Beobachtung der Wirkung dieser Probiotika auf die täglichen Evakuierungen und auf die Anzahl von Regurgitationen und Erbrechen.
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Veränderung gegenüber Baseline (V0) von Stuhlentleerungen, Regurgitationen und Erbrechen nach 3 Monaten (V1)
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Veränderung des fäkalen Mikrobioms
Zeitfenster: Veränderung des fäkalen Mikrobioms (V0) gegenüber dem Ausgangswert nach 3 Monaten (V1)
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Bewerten Sie jede Variation des fäkalen Mikrobioms
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Veränderung des fäkalen Mikrobioms (V0) gegenüber dem Ausgangswert nach 3 Monaten (V1)
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Mitarbeiter und Ermittler
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Qin J, Li R, Raes J, Arumugam M, Burgdorf KS, Manichanh C, Nielsen T, Pons N, Levenez F, Yamada T, Mende DR, Li J, Xu J, Li S, Li D, Cao J, Wang B, Liang H, Zheng H, Xie Y, Tap J, Lepage P, Bertalan M, Batto JM, Hansen T, Le Paslier D, Linneberg A, Nielsen HB, Pelletier E, Renault P, Sicheritz-Ponten T, Turner K, Zhu H, Yu C, Li S, Jian M, Zhou Y, Li Y, Zhang X, Li S, Qin N, Yang H, Wang J, Brunak S, Dore J, Guarner F, Kristiansen K, Pedersen O, Parkhill J, Weissenbach J; MetaHIT Consortium, Bork P, Ehrlich SD, Wang J. A human gut microbial gene catalogue established by metagenomic sequencing. Nature. 2010 Mar 4;464(7285):59-65. doi: 10.1038/nature08821.
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- Savino F. Focus on infantile colic. Acta Paediatr. 2007 Sep;96(9):1259-64. doi: 10.1111/j.1651-2227.2007.00428.x.
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Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
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- CE 63/13
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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Klinische Studien zur Darm-Mikrobiom
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TOPMEDConseil de recherches en sciences naturelles et en génie du Canada; SEC Fonds... und andere MitarbeiterRekrutierung
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National Institute of Rehabilitation, MexicoNoch keine Rekrutierung
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TruDiagnosticBlushield USANoch keine Rekrutierung
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TOPMEDConseil de recherches en sciences naturelles et en génie du Canada; SEC Fonds...Rekrutierung
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The University of Hong KongRekrutierung
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The University of Hong KongHealth and Medical Research FundRekrutierung
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Nanyang Technological UniversityRekrutierungGut alternSingapur
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University of MichiganMichigan Health Endowment FundRekrutierung
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Suez Canal UniversityAbgeschlossen
Klinische Studien zur Bifidobacterium breve BR03 und Bifidobacterium breve B632
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Azienda Ospedaliero Universitaria Maggiore della...AbgeschlossenFettleibigkeit, KindheitItalien
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West China HospitalRekrutierungProbiotika | Darmmikroben | Bifidobakterium | Strahlenproktitis | GlutaminChina