- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03219931
NEOBIFI : essai clinique pour la prévention et/ou la réduction de l'incidence des coliques chez les nourrissons (NEOBIFI)
Effets d'une association des deux probiotiques bifidobactéries Bifidobacterium Breve B632 et Bifidobacterium Breve BR03 dans la colonisation bactérienne intestinale et dans la prévention et/ou la réduction de l'incidence des coliques chez le nourrisson
Les coliques infantiles représentent un état clinique de l'enfance, caractérisé par des pleurs incontrôlables qui se produisent sans aucune cause organique apparente.1 Ils peuvent être associés à une rougeur du visage, des poings fermés, une flexion des cuisses, un météorisme et une émission de gaz. Ils sont généralement diagnostiqués selon la « règle des trois » de Wessel (>3 h de pleurs par jour, pendant >3 jours par semaine, pendant >3 semaines d'affilée).2 Ces crises ont tendance à atteindre leur intensité maximale à l'âge de 6 semaines, dans la plupart des cas.3 Ils représentent une source sérieuse d'anxiété pour la famille, augmentant les hospitalisations (5,8 % des nourrissons),4 le risque de dépression post-partum, avec des niveaux de stress plus élevés jusqu'à 3 ans après ces événements. L'étiologie est encore inconnue. Quoi qu'il en soit, on suppose que les facteurs suivants peuvent être impliqués : (1) Intolérance au lactose. (2) Hypersensibilité alimentaire. (3) Difficultés d'alimentation. (4) Troubles du système nerveux entérique. (5) Altérations de la transmission de la douleur. (6) Reflux gastro-oesophagien. (7) Hormones intestinales. (8) Facteurs psychosociaux. (9) Altération du microbiote intestinal. En 1994, Lehtonen a été le premier à suggérer qu'une composition altérée du microbiote intestinal dans les tout premiers mois pouvait induire des coliques intestinales chez les nourrissons. Le microbiote intestinal humain est composé d'environ 1013 à 1014 micro-organismes, principalement des bactéries. Le nombre total de gènes du microbiote est appelé « microbiome » et il est estimé à 150 fois le nombre de gènes du génome humain.5 Il agit comme un véritable organe, dont l'activité peut être influencée par l'alimentation, le mode de vie, les prébiotiques, les probiotiques et les antibiotiques. Plusieurs études ont révélé la prédominance des bifidobactéries chez les nourrissons allaités, alors que les nourrissons nourris au biberon présentent une population mixte où les bifidobactéries sont moins représentées. la composition du microbiote intestinal chez un enfant de 3 ans est déjà similaire à celle d'un adulte.6 D'autres facteurs conditionnant le microbiote sont l'âge gestationnel et le type de naissance. Les nourrissons coliques ont un microbiote au développement lent et une stabilité moindre dans le temps.7 Il contient également moins de lactobacilles et de bifidobactéries, et une prévalence de bactéries gram-négatives. Les selles de ces enfants montrent souvent des niveaux accrus de calprotectine, un indice intestinal d'inflammation.
LES FACTEURS DE RISQUE SONT PLUSIEURS : Tabagisme : L'exposition à la fumée de cigarette peut être liée aux coliques ; cela pourrait être lié à l'augmentation des taux plasmatiques et intestinaux de motiline. Le tabagisme maternel pendant la grossesse semble augmenter le risque de développer des coliques, plus que l'exposition postnatale à la fumée.8
Psychosocial : Les coliques infantiles peuvent être plus fréquentes avec un environnement familial psychosocial instable. Le stress maternel, l'anxiété et la dépression sont des facteurs de risque importants.8 Allaitement : La différence entre l'allaitement et l'alimentation au biberon pour les nourrissons souffrant de coliques est controversée. De nombreuses études ont montré des résultats contrastés17, mais la majorité des auteurs s'accordent à attribuer un rôle important au biberon. 9 Un rôle de la mélatonine a également été assumé. Cette hormone n'est pas sécrétée chez le nourrisson, mais uniquement chez l'adulte, et a un rôle hypnotique et relaxant sur le muscle lisse gastro-intestinal. Sa concentration montre un rythme circadien clair, avec un pic pendant les heures de nuit. Sa présence dans le lait maternel peut être liée à la moindre fréquence de coliques chez les nourrissons allaités par rapport aux nourrissons nourris au biberon.9 La littérature récente montre une attention croissante envers les probiotiques,10 pour la modulation du microbiote intestinal. Certaines souches de Lactobacillus reuteri ont été étudiées, avec des résultats contrastés dans différentes études ; d'autres probiotiques comme les bifidobactéries ont montré in vitro des propriétés anti-inflammatoires et la capacité d'inhiber la croissance des coliformes, dont la présence est importante chez les nourrissons souffrant de coliques. Certains probiotiques exercent une action directe sur la croissance bactérienne, via la production de bactériocines et les produits finaux de la fermentation.11 Bifidobacterium breve a été isolé des fèces de nourrissons en bonne santé.12 Aloisio et al13 ont testé la capacité in vitro de cette souche et de 45 autres souches de bifidobactéries à s'opposer à la croissance de plusieurs micro-organismes tels que E. coli, S. enteriditis, C. difficile, K. pneumoniae et Enterobacter cloacae. B. breve BR03, dans une étude clinique randomisée, s'est avéré avoir un effet bénéfique sur la constipation chez l'adulte, il a également semblé efficace pour la réduction de la formation de gaz et pour la distension abdominale, et aucun effet secondaire n'a été montré pendant le traitement, alors que l'effet bénéfique les effets ont duré jusqu'à 15 jours après la fin du traitement.14,15 Les deux souches de bifidobactéries ont montré, lors d'une étude in vitro, la capacité de s'opposer à 4 souches d'E. coli ; en particulier, BR03 a montré une activité contre E. coli O157:H7, une souche entérohémorragique qui, par l'intermédiaire de la toxine Shiga, provoque une infection potentiellement mortelle.16
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Type d'étude : Étude interventionnelle monocentrique, en double aveugle, randomisée, avec traitement et contrôlée par placebo.
Population : Seuls les bébés en bonne santé étaient acceptés. Ils n'ont pas été traités avec des antibiotiques, inscrits dans les 15 jours suivant la naissance et avec un consentement éclairé signé par les parents.
Les parents ont été invités à faire un premier examen de recrutement dans les 15 jours suivant la naissance et un second au 91e jour d'âge, à la clinique de gastroentérologie pédiatrique.
Pendant les 90 jours de l'étude, il a été demandé aux parents de donner 5 gouttes de produit actif (108 cellules viables/souche) ou de placebo et de noter quotidiennement les minutes de pleurs, le nombre, la couleur et la consistance des évacuations, et le nombre de régurgitations. ou vomit.
Probiotical S.p.A. (Novara, Italie) a fourni le produit actif et le placebo. Toutes les données ont été collectées dans une base de données. La randomisation a été réalisée par un opérateur extérieur à l'étude.
ANALYSE STATISTIQUE:
Les variables catégorielles ont été analysées avec le test exact de Fischer. Les comparaisons entre les variables numériques entre les différents groupes ont été effectuées avec le test de Kruskal-Wallis (dans le cas de > 2 groupes) et avec le test de Wilcoxon pour des échantillons indépendants (dans le cas de seulement 2 groupes comparés). Une valeur de probabilité de P
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Novara, Italie, 28100
- AOU Maggiore della Carità - Clinica Pediatrica - Ambulatorio di Gastroenterologia Pediatrica
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Seuls les bébés en bonne santé sont nés à terme
- Entre 6 jours et 15 jours de vie
- Avec un poids de naissance entre 2500 gr et 4000 gr
- Avec un accouchement naturel
Critère d'exclusion:
- Réactions indésirables au produit ou à un composant du produit (allergies…)
- Traitements antibiotiques
- Maladies chroniques, maladies hépatiques ou gastro-entérologiques
- Traitement médical des maladies chroniques
- Thérapies probiotiques ou prébiotiques
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Groupe actif - Nourrissons allaités
Dans ce groupe seront inscrits uniquement les nourrissons qui sont allaités.
Ce Groupe prendra le produit actif contenant 5 gouttes de produit actif (108 cellules viables/souche) de Bifidobacterium breve BR03 et Bifidobacterium breve B632.
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Il s'agit du produit actif contenant 108 cellules viables/souche
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Comparateur actif: Groupe actif - Nourrisson au biberon
Seuls les nourrissons nourris au biberon seront inscrits dans ce groupe actif.
Ce Groupe prendra le produit actif contenant 5 gouttes de produit actif (108 cellules viables/souche) de Bifidobacterium breve BR03 et Bifidobacterium breve B632.
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Il s'agit du produit actif contenant 108 cellules viables/souche
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Comparateur placebo: Groupe placebo - Nourrissons allaités
Seuls les nourrissons allaités seront inclus dans ce groupe placebo.
Ce bras recevra une supplémentation avec un même produit égal au produit actif mais sans bifidobactérie à l'intérieur.
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Il s'agit du produit placebo contenant un produit similaire sans bifidobactérie à l'intérieur.
Autres noms:
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Comparateur placebo: Groupe placebo - Nourrissons allaités au biberon
Seuls les nourrissons nourris au biberon seront inscrits dans ce groupe placebo.
Ce bras recevra une supplémentation avec un même produit égal au produit actif mais sans bifidobactérie à l'intérieur.
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Il s'agit du produit placebo contenant un produit similaire sans bifidobactérie à l'intérieur.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement des pleurs des nourrissons - réduction des pleurs des nourrissons
Délai: Changement par rapport au départ (V0) des pleurs du nourrisson à 3 mois (V1)
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Le critère d'évaluation principal de l'étude était l'évaluation de l'efficacité de l'association B. breve B632 et BR03 dans la réduction des pleurs des nourrissons au fil du temps.
Les bébés allaités et nourris au biberon ont été étudiés.
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Changement par rapport au départ (V0) des pleurs du nourrisson à 3 mois (V1)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification des symptômes gastro-intestinaux
Délai: Changement par rapport au départ (V0) des évacuations fécales, des régurgitations et des vomissements à 3 mois (V1)
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Le deuxième critère était d'observer l'effet de ces probiotiques sur les évacuations quotidiennes et sur le nombre de régurgitations et de vomissements.
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Changement par rapport au départ (V0) des évacuations fécales, des régurgitations et des vomissements à 3 mois (V1)
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Modification du microbiome fécal
Délai: Changement par rapport à la ligne de base du microbiome fécal (V0) à 3 mois (V1)
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Évaluer toute variation du microbiome fécal
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Changement par rapport à la ligne de base du microbiome fécal (V0) à 3 mois (V1)
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Collaborateurs et enquêteurs
Publications et liens utiles
Publications générales
- Qin J, Li R, Raes J, Arumugam M, Burgdorf KS, Manichanh C, Nielsen T, Pons N, Levenez F, Yamada T, Mende DR, Li J, Xu J, Li S, Li D, Cao J, Wang B, Liang H, Zheng H, Xie Y, Tap J, Lepage P, Bertalan M, Batto JM, Hansen T, Le Paslier D, Linneberg A, Nielsen HB, Pelletier E, Renault P, Sicheritz-Ponten T, Turner K, Zhu H, Yu C, Li S, Jian M, Zhou Y, Li Y, Zhang X, Li S, Qin N, Yang H, Wang J, Brunak S, Dore J, Guarner F, Kristiansen K, Pedersen O, Parkhill J, Weissenbach J; MetaHIT Consortium, Bork P, Ehrlich SD, Wang J. A human gut microbial gene catalogue established by metagenomic sequencing. Nature. 2010 Mar 4;464(7285):59-65. doi: 10.1038/nature08821.
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